Versuch eines frühen Screening-Tests für Präeklampsie und Wachstumsrestriktion (TEST)

Ischämische Plazentaerkrankung (IPD) ist eine Entität, die Präeklampsie, fetale Wachstumsrestriktion (FGR) und Plazentalösung umfasst und eine kombinierte Inzidenz in der Schwangerschaft von 10–15 % hat. Präeklampsie ist eine schwerwiegende systemische Erkrankung, die 3-5 % der Schwangerschaften betrifft und jährlich weltweit für > 50.000 Müttersterblichkeit verantwortlich ist. Die International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy definiert Präeklampsie als Schwangerschaftshypertonie mit einer Proteinurie von 300 mg oder mehr in 24 h.

Die Anwendung von niedrig dosiertem Aspirin (LDA) vor der 16. Schwangerschaftswoche kann den pathologischen Prozess verhindern, der eine Plazentaerkrankung verursacht, indem das Gleichgewicht von Prostacyclin und Thromboxan verändert wird; wodurch eine Spiralarterienthrombose und eine weit verbreitete endotheliale Dysfunktion verhindert werden.

Es gibt umfangreiche Beweise, die die Wirksamkeit und Sicherheit von LDA zur Vorbeugung von Plazentaerkrankungen bei Hochrisikoschwangerschaften mit eindeutig identifizierbaren Risikofaktoren belegen. Es gibt jedoch nur wenige Untersuchungen zur Wirksamkeit bei Frauen mit geringem Risiko. Die Gabe von Aspirin in der Schwangerschaft ist mit einer absoluten Risikoreduktion von 2 % bis 5 % für Präeklampsie, 1 % bis 5 % für FGR und 2 % bis 4 % für Frühgeburten verbunden, ohne dass dies zu einer Erhöhung der perinatalen oder mütterlichen Morbidität führt.

Mehrere Screening-Tests wurden entwickelt, um das Risiko von Präeklampsie und FGR ab dem ersten Trimester zu erkennen. Einer der bemerkenswertesten ist der von The Fetal Medicine Foundation (FMF) aus Großbritannien, die einen Algorithmus entwickelt haben, der neben mütterlichen Merkmalen auch Uterusarterien-Doppler-Pulsatilitätsindizes, mittleren arteriellen Druck (MAP), die Plazenta-Biomarker PAPP-A und PLGF umfasst. die 96 % der Fälle von Präeklampsie, die vor 34 Wochen entbunden werden müssen, und 54 % aller Fälle von Präeklampsie bei einer festen falsch-positiven Rate von 10 % erkennen kann. Der FMF-Screening-Test ist als Forschungsinstrument vorbehalten und wartet auf die Validierung in einer Population mit geringem Risiko. Bisher wurde es in anderen Studien an unselektierten Frauen mit widersprüchlichen Ergebnissen hinsichtlich der Sensitivität und Spezifität für die Vorhersage von Plazentaerkrankungen extern validiert. Nach der Validierung des FMF-Screening-Tests bei nulliparen Frauen mit geringem Risiko, die derzeit Gegenstand laufender Forschung ist, könnte der FMF-Präeklampsie-Screening-Test möglicherweise in Zukunft in die klinische Praxis eingeführt werden. Aktuelle Richtlinien, die im Vereinigten Königreich befolgt werden und vom National Institute for Health and Clinical Excellence festgelegt wurden, befürworten ein Screening durch Anamneseerhebung und Bereitstellung von LDA bei Vorliegen eines Hauptrisikofaktors oder zweier moderater Risikofaktoren. Das American College of Obstetricians and Gynecologists vertritt eine ähnliche Haltung und empfiehlt kein Screening zur Vorhersage einer Präeklampsie, außer dass eine angemessene Anamnese zur Bewertung von Risikofaktoren erhoben wird. Sie empfehlen, darüber hinausgehende Screeningtests vor dem Einsatz in der Routinepraxis einer Wirtschaftlichkeitsanalyse zu unterziehen.

Es wurde postuliert, dass es kostengünstiger ist, prophylaktische Medikamente, insbesondere Aspirin, zur Vorbeugung von Plazenta-Erkrankungen zu verwenden, anstatt eine gesamte Population mit geringem Risiko zu untersuchen und zu behandeln. Der Grund dafür ist, dass Aspirin als wirksame, erschwingliche und sichere Behandlung in der Schwangerschaft angesehen wird.

In Anbetracht solcher Beweise könnte es angesichts eines aufkommenden neuartigen Screening-Tests für Präeklampsie und der Wirksamkeit von LDA zur Vorbeugung von Plazentaerkrankungen klinisch wirksamer und erschwinglicher sein, LDA routinemäßig allen Frauen in ihrer ersten Schwangerschaft zu verschreiben, anstatt auf der Grundlage eines Screening-Tests. Um diese Hypothese zu bewerten, ist eine vorläufige Pilotstudie erforderlich, um die Machbarkeit, Annehmbarkeit und die für eine solche Studie erforderliche statistische Aussagekraft zu bestimmen. Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine dreiarmige, parallele, multizentrische, offene randomisierte Kontrollstudie (RCT) bei Frauen mit geringem Risiko, um festzustellen; (i) die Wirksamkeit und (ii) die Akzeptanz von Frauen zur routinemäßigen Einnahme von LDA im Vergleich zu keinem LDA im Vergleich zu LDA auf der Grundlage eines Präeklampsie-Screening-Tests in ihrer ersten Schwangerschaft. Es kann davon ausgegangen werden, dass die Verwendung einer solchen dreiarmigen Studie dazu beitragen wird, festzustellen, ob es für Frauen akzeptabler und praktikabler ist, LDA routinemäßig im Vergleich zu gar nicht oder basierend auf den Ergebnissen eines Screening-Tests zu verschreiben.