Forsøg med tidlig screeningstest for præeklampsi og vækstbegrænsning (TEST)

Iskæmisk placentasygdom (IPD) er en enhed, der omfatter præeklampsi, føtal vækstrestriktion (FGR) og placentaabruption og har en kombineret forekomst i graviditeten på 10-15 %. Præeklampsi er en alvorlig systemisk tilstand, der påvirker 3-5 % af graviditeterne og er ansvarlig for > 50.000 af mødres dødsfald årligt på verdensplan. International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy definerer præeklampsi som svangerskabshypertension med proteinuri på 300 mg eller mere på 24 timer.

Brugen af ​​lavdosis aspirin (LDA) før 16-ugers graviditet kan forhindre den patologiske proces, der forårsager placentasygdom, ved at ændre balancen mellem prostacyclin og thromboxan; dermed forhindrer spiralarterietrombose og udbredt endotel dysfunktion.

Der er omfattende evidens, der viser effektiviteten og sikkerheden af ​​LDA til forebyggelse af placentasygdom i højrisikograviditeter, hvor der er klart identificerbare risikofaktorer. Der er dog en mangel på forskning i dets effektivitet hos kvinder med lav risiko. Administration af aspirin under graviditet er forbundet med absolutte risikoreduktioner på 2% til 5% for præeklampsi, 1% til 5% for FGR 2% til 4% for præmatur fødsel uden forbundet stigning i perinatal eller maternel morbiditet.

Der er udarbejdet adskillige screeningstests for at påvise risikoen for præeklampsi og FGR fra første trimester. En af de mest bemærkelsesværdige er den fra The Fetal Medicine Foundation (FMF), Storbritannien, der har udtænkt en algoritme, der omfatter livmoderarterie-dopplerpulsatilitetsindekser, middelarterielt tryk (MAP), placentabiomarkørerne PAPP-A og PLGF ud over moderens karakteristika, som kan påvise 96 % af tilfældene af præeklampsi, der kræver fødsel før 34 uger og 54 % af alle tilfælde af præeklampsi med en fast falsk-positiv rate på 10 %. FMF-screeningstesten er reserveret som et forskningsværktøj i afventning af validering inden for en lavrisikopopulation. Indtil videre er det blevet eksternt valideret i andre undersøgelser af ikke-selekterede kvinder med modstridende resultater med hensyn til sensitivitet og specificitet for forudsigelse af placentasygdom. Efter validering af FMF-screeningstesten hos lavrisiko-nullipære kvinder, som i øjeblikket er emnet for igangværende forskning, kan FMF-preeklampsi-screeningstesten potentielt komme i klinisk praksis i fremtiden. Nuværende retningslinjer fulgt i Storbritannien, fastsat af National Institute for Health and Clinical Excellence, går ind for screening gennem historieoptagelse og levering af LDA i nærværelse af en større risikofaktor eller to moderate risikofaktorer. American College of Obstetricians and Gynecologists har en lignende holdning og anbefaler ikke screening for at forudsige præeklampsi ud over at opnå en passende sygehistorie til at evaluere for risikofaktorer. De anbefaler, at eventuelle yderligere screeningstest ud over dette bør gennemgå en omkostningseffektivitetsanalyse, før de anvendes i rutinemæssig praksis.

Det er blevet postuleret, at det er mere omkostningseffektivt at bruge profylaktisk medicin, især aspirin til forebyggelse af placentasygdom frem for at screene og behandle en hel lavrisikopopulation. Årsagen til dette er, at aspirin anses for at være en effektiv, overkommelig og sikker behandling under graviditet.

I lyset af sådanne beviser kan det med en ny screeningtest for præeklampsi og effektiviteten af ​​LDA til forebyggelse af placentasygdom være mere klinisk effektivt og overkommeligt at ordinere LDA rutinemæssigt til alle kvinder i deres første graviditet i modsætning til at være på på grundlag af en screeningstest. For at vurdere denne hypotese kræves en foreløbig pilotundersøgelse for at bestemme gennemførlighed, acceptabilitet og statistisk styrke, der kræves for en sådan undersøgelse. Den foreslåede undersøgelse er et tre-armet parallelt, multicenter, åbent randomiseret kontrolforsøg (RCT) i lavrisikokvinder for at bestemme; (i) effektiviteten og (ii) accepten af ​​kvinder til at tage rutine-LDA versus ingen LDA versus LDA på basis af en præeklampsi-screeningstest i deres første graviditet. Det kan forventes, at brugen af ​​en sådan tre-armet undersøgelse vil hjælpe med at afgøre, om det er mere acceptabelt for kvinder og muligt at ordinere LDA rutinemæssigt sammenlignet med slet ikke, eller baseret på resultater af en screeningstest.