Próba wczesnego testu przesiewowego w kierunku stanu przedrzucawkowego i ograniczenia wzrostu (TEST)

Choroba niedokrwienna łożyska (IPD) jest jednostką chorobową obejmującą stan przedrzucawkowy, ograniczenie wzrostu płodu (FGR) i odklejenie się łożyska, a jej łączna częstość występowania w czasie ciąży wynosi 10-15%. Stan przedrzucawkowy jest poważnym stanem ogólnoustrojowym, który dotyka 3-5% ciąż i odpowiada za ponad 50 000 zgonów matek rocznie na całym świecie. International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy definiuje stan przedrzucawkowy jako nadciśnienie ciążowe z białkomoczem wynoszącym 300 mg lub więcej w ciągu 24 godzin.

Stosowanie małej dawki aspiryny (LDA) przed 16 tygodniem ciąży może zapobiegać patologicznemu procesowi powodującemu chorobę łożyska poprzez zmianę równowagi prostacykliny i tromboksanu; w ten sposób zapobiegając zakrzepicy tętnicy spiralnej i rozległej dysfunkcji śródbłonka.

Istnieją obszerne dowody potwierdzające skuteczność i bezpieczeństwo LDA w zapobieganiu chorobom łożyska w ciążach wysokiego ryzyka, w których występują wyraźnie identyfikowalne czynniki ryzyka. Istnieje jednak niewiele badań dotyczących jego skuteczności u kobiet niskiego ryzyka. Podawanie kwasu acetylosalicylowego w czasie ciąży wiąże się z bezwzględnym zmniejszeniem ryzyka stanu przedrzucawkowego o 2% do 5%, o 1% do 5% w przypadku FGR o 2% do 4% w przypadku porodu przedwczesnego, bez związanego z tym zwiększenia zachorowalności okołoporodowej lub matczynej.

Opracowano kilka testów przesiewowych w celu wykrycia ryzyka stanu przedrzucawkowego i FGR od pierwszego trymestru ciąży. Jednym z najbardziej godnych uwagi jest The Fetal Medicine Foundation (FMF) w Wielkiej Brytanii, która opracowała algorytm obejmujący wskaźniki pulsacji tętnicy macicznej Dopplera, średnie ciśnienie tętnicze (MAP), biomarkery łożyskowe PAPP-A i PLGF oprócz cech matki, który może wykryć 96% przypadków stanu przedrzucawkowego wymagającego porodu przed 34 tygodniem i 54% wszystkich przypadków stanu przedrzucawkowego przy stałym współczynniku wyników fałszywie dodatnich wynoszącym 10%. Test przesiewowy FMF jest zarezerwowany jako narzędzie badawcze, oczekujące na walidację w populacji niskiego ryzyka. Jak dotąd została potwierdzona zewnętrznie w innych badaniach niewyselekcjonowanych kobiet ze sprzecznymi wynikami co do czułości i swoistości w przewidywaniu choroby łożyska. Po walidacji testu przesiewowego FMF u nieródek niskiego ryzyka, co jest obecnie przedmiotem toczących się badań, test przesiewowy w kierunku stanu przedrzucawkowego FMF może potencjalnie wejść do praktyki klinicznej w przyszłości. Obecne wytyczne stosowane w Wielkiej Brytanii, ustanowione przez National Institute for Health and Clinical Excellence, opowiadają się za badaniem przesiewowym poprzez zbieranie wywiadu i zapewnienie LDA w obecności jednego głównego czynnika ryzyka lub dwóch umiarkowanych czynników ryzyka. American College of Obstetricians and Gynecologists zajmuje podobne stanowisko i nie zaleca badań przesiewowych w celu przewidywania stanu przedrzucawkowego poza uzyskaniem odpowiedniego wywiadu medycznego w celu oceny czynników ryzyka. Zalecają, aby wszelkie dalsze testy przesiewowe wykraczające poza to zostały poddane analizie opłacalności przed zastosowaniem w rutynowej praktyce.

Postulowano, że bardziej opłacalne jest stosowanie leków profilaktycznych, zwłaszcza aspiryny, w celu zapobiegania chorobom łożyska niż badania przesiewowe i leczenie całej populacji niskiego ryzyka. Powodem tego jest fakt, że aspiryna jest uważana za skuteczne, niedrogie i bezpieczne leczenie w czasie ciąży.

W świetle takich dowodów, wraz z pojawieniem się nowatorskiego testu przesiewowego w kierunku stanu przedrzucawkowego i skuteczności LDA w zapobieganiu chorobom łożyska, bardziej skuteczne klinicznie i tańsze może być rutynowe przepisywanie LDA wszystkim kobietom w pierwszej ciąży, podstawie testu przesiewowego. Aby ocenić tę hipotezę, wymagane jest wstępne badanie pilotażowe w celu określenia wykonalności, akceptowalności i mocy statystycznej wymaganej dla takiego badania. Proponowane badanie to trójramienne równoległe, wieloośrodkowe, otwarte randomizowane badanie kontrolne (RCT) u kobiet niskiego ryzyka w celu określenia; (i) skuteczność i (ii) akceptowalność kobiet do rutynowego przyjmowania LDA w porównaniu z brakiem LDA w porównaniu z LDA na podstawie testu przesiewowego stanu przedrzucawkowego w ich pierwszej ciąży. Można przewidywać, że zastosowanie takiego trójramiennego badania pomoże określić, czy rutynowe przepisywanie LDA jest bardziej akceptowalne i wykonalne w porównaniu z całkowitym przepisywaniem LDA lub w oparciu o wyniki testu przesiewowego.