- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03674606
Teste de triagem precoce para pré-eclâmpsia e restrição de crescimento (TEST)
Um ensaio randomizado controlado aberto de teste de triagem precoce para pré-eclâmpsia e restrição de crescimento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A doença isquêmica da placenta (DPI) é uma entidade que engloba pré-eclâmpsia, restrição do crescimento fetal (RCF) e descolamento prematuro da placenta e tem uma incidência combinada na gravidez de 10-15%. A pré-eclâmpsia é uma condição sistêmica grave que afeta 3-5% das gestações e é responsável por > 50.000 mortes maternas anualmente em todo o mundo. A International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy define pré-eclâmpsia como hipertensão gestacional com proteinúria de 300 mg ou mais em 24 horas.
O uso de aspirina em baixa dose (LDA) antes de 16 semanas de gestação pode prevenir o processo patológico causador da doença placentária, alterando o equilíbrio de prostaciclina e tromboxano; prevenindo assim a trombose da artéria espiral e a disfunção endotelial generalizada.
Há ampla evidência demonstrando a eficácia e segurança do LDA para a prevenção de doença placentária em gestações de alto risco, onde existem fatores de risco claramente identificáveis. No entanto, há uma escassez de pesquisas sobre sua eficácia em mulheres de baixo risco. A administração de aspirina na gravidez está associada a reduções de risco absoluto de 2% a 5% para pré-eclâmpsia, 1% a 5% para FGR 2% a 4% para parto prematuro sem aumento associado na morbidade perinatal ou materna.
Vários testes de triagem foram desenvolvidos para detectar o risco de pré-eclâmpsia e FGR desde o primeiro trimestre. Um dos mais notáveis é o da The Fetal Medicine Foundation (FMF), Reino Unido, que desenvolveu um algoritmo que engloba os índices de pulsatilidade do Doppler da artéria uterina, pressão arterial média (PAM), os biomarcadores placentários PAPP-A e PLGF, além de características maternas, que pode detectar 96% dos casos de pré-eclâmpsia que requerem parto antes de 34 semanas e 54% de todos os casos de pré-eclâmpsia a uma taxa fixa de falsos positivos de 10%. O teste de triagem da FFM é reservado como uma ferramenta de pesquisa, aguardando validação em uma população de baixo risco. Até agora, foi validado externamente em outros estudos de mulheres não selecionadas com resultados conflitantes quanto à sensibilidade e especificidade para a previsão de doença placentária. Após a validação do teste de triagem de FFM em mulheres nulíparas de baixo risco, que é atualmente o tópico de pesquisa em andamento, o teste de triagem de pré-eclâmpsia da FFM pode potencialmente entrar na prática clínica no futuro. As diretrizes atuais seguidas no Reino Unido, definidas pelo Instituto Nacional de Saúde e Excelência Clínica, defendem a triagem por meio da coleta de histórico e fornecimento de LDA na presença de um fator de risco importante ou dois fatores de risco moderados. O Colégio Americano de Obstetras e Ginecologistas tem uma postura semelhante e não recomenda triagem para prever pré-eclâmpsia além de obter um histórico médico apropriado para avaliar fatores de risco. Eles recomendam que quaisquer outros testes de triagem além desse sejam submetidos a uma análise de custo-efetividade antes de serem usados na prática de rotina.
Foi postulado que é mais custo-efetivo usar medicação profilática, principalmente aspirina para a prevenção de doença placentária, em vez de rastrear e tratar toda uma população de baixo risco. A razão para isso é porque a aspirina é considerada um tratamento eficaz, acessível e seguro na gravidez.
À luz dessas evidências, com um novo teste de triagem emergente para pré-eclâmpsia e a eficácia do LDA na prevenção de doenças placentárias, pode ser clinicamente mais eficaz e acessível prescrever LDA rotineiramente para todas as mulheres em sua primeira gravidez, em vez de tomar o com base em um teste de triagem. Para avaliar esta hipótese, é necessário um estudo piloto preliminar para determinar a viabilidade, aceitabilidade e poder estatístico necessário para tal estudo. O estudo proposto é um ensaio controlado randomizado (ECR) paralelo, multicêntrico e aberto de três braços em mulheres de baixo risco para determinar; (i) a eficácia e (ii) a aceitabilidade das mulheres em tomar LDA de rotina, versus nenhum LDA versus LDA com base em um teste de triagem de pré-eclâmpsia em sua primeira gravidez. Pode-se prever que o uso de tal estudo de três braços ajudará a determinar se é mais aceitável para as mulheres e viável prescrever LDA rotineiramente em comparação a não prescrever, ou com base nos resultados de um teste de triagem.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Dublin, Irlanda
- National Maternity Hospital
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Dublin, Irlanda
- Rotunda Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres nulíparas.
- Capacidade de falar e .ler Inglês
- Gestação única com menos de 14 semanas.
- Disposto a assinar voluntariamente uma declaração de consentimento informado para participar do estudo.
Critério de exclusão:
- Presença de anomalia fetal no momento da ecografia do primeiro trimestre
- Mulheres com fatores de risco importantes conhecidos para pré-eclâmpsia que já deveriam estar tomando aspirina de acordo com a orientação do Instituto Nacional de Excelência Clínica (NICE); especificamente hipertensão crônica, tecido conjuntivo subjacente, distúrbio renal ou vascular, diabetes mellitus tipo 1.
- Menores de 18 anos.
- Atualmente inscrito em outros ensaios clínicos.
- Contra-indicações à terapia com aspirina.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Aspirina de rotina em baixa dose
Os indivíduos devem receber cuidados pré-natais padrão, bem como tomar aspirina oral em baixa dose desde a visita de elegibilidade até 36 semanas de gestação uma vez ao dia, conforme prescrito pelo clínico da pesquisa.
Os resultados do teste de triagem da Fetal Medicine Foundation da visita de recrutamento não devem ser divulgados aos participantes neste braço.
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Uma dose de aspirina de 75 mg tomada diariamente
Outros nomes:
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Sem intervenção: Sem aspirina
Nenhuma aspirina em baixa dose será prescrita.
Os resultados do teste de triagem da Fetal Medicine Foundation da visita de recrutamento não devem ser divulgados aos participantes neste braço.
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Comparador Ativo: Aspirina de baixa dose indicada para teste
O teste de triagem da Fetal Medicine Foundation será usado para determinar se um indivíduo está em alto risco de desenvolver pré-eclâmpsia até 42 semanas de gestação.
Os participantes com risco > 1:8 devem iniciar imediatamente o tratamento com aspirina em baixa dose.
Participantes com risco < 1:8 serão excluídos.
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Uma dose de aspirina de 75 mg tomada diariamente
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A proporção de mulheres elegíveis que concordam em participar do estudo
Prazo: Ao longo da conclusão do estudo, menos de 40 semanas
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A proporção de mulheres elegíveis que concordam em participar do estudo - isso será refletido como uma proporção do número de mulheres abordadas na fase de triagem (viabilidade)
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Ao longo da conclusão do estudo, menos de 40 semanas
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Adesão à aspirina se prescrita
Prazo: 36 semanas
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Taxa de adesão entre os sujeitos do estudo com prescrição de aspirina.
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36 semanas
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A proporção de participantes do estudo em que é possível obter exame Doppler da artéria uterina trans-abdominal no primeiro trimestre
Prazo: 36 semanas
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Este resultado inclui a facilidade de aquisição registrada subjetivamente (viabilidade).
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36 semanas
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A proporção de sujeitos do estudo com um teste de triagem concluído que recebe o resultado da triagem dentro de uma semana após a realização do teste
Prazo: 1 semana
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Isso inclui o número de mulheres no grupo de triagem e tratamento que ultrapassaram 16 semanas antes de receber o resultado do teste de triagem, pois além desse tempo, o LDA pode não ser eficaz (viabilidade).
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1 semana
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Presença em visitas de estudo
Prazo: 36 semanas
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Taxa de comparecimento às visitas de estudo por participantes do estudo
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36 semanas
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Coleta satisfatória de todos os endpoints e variáveis
Prazo: 36 semanas
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Proporção de sujeitos do estudo em que os dados para todos os outros parâmetros podem ser coletados
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36 semanas
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Quaisquer violações específicas do protocolo do estudo
Prazo: 36 semanas
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Proporção de sujeitos do estudo para os quais as violações de protocolo são registradas
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36 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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A taxa de pré-eclâmpsia conforme definida pela Sociedade Internacional para o Estudo da Pré-eclâmpsia na Gravidez.
Prazo: Parto
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Parto
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A taxa de restrição de crescimento fetal.
Prazo: Parto
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Parto
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Parto espontâneo ou iatrogênico.
Prazo: Antes de 34 e 37 semanas completas de gestação
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Antes de 34 e 37 semanas completas de gestação
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Taxa de internação na unidade de terapia intensiva neonatal.
Prazo: Parto
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taxa de descolamento prematuro da placenta, qualquer morte relatada (morte natimorta, neonatal ou infantil) e bebês pequenos para a idade gestacional.
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Parto
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Aceitabilidade do paciente: facilidade de engolir a medicação proporcional entre as categorias de uma escala Likert de 5 pontos de "concordo totalmente" a "discordo totalmente"
Prazo: 20--22 semanas
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Proporção de indivíduos que 1) "concorda totalmente", 2) "concorda", 3) nem concorda/discorda", 4) discorda ou 5) discorda totalmente da afirmação "A aspirina foi fácil de engolir".
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20--22 semanas
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Aceitabilidade do paciente: motivos de falha na adesão ao regime de intervenção do estudo proporcional entre as respostas a uma pergunta de múltipla escolha de 5 pontos.
Prazo: 20--22 semanas
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Proporção de indivíduos que escolheram "Reservas de tomar aspirina", "Sangramento", "Causou dor de estômago", "Esqueci" ou "Outro" como motivo para perder a dose de aspirina.
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20--22 semanas
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Aceitabilidade do paciente: opiniões sobre o teste de triagem proporcional entre as categorias de uma escala de avaliação de 3 pontos variando de "Útil" a "Inconveniente"
Prazo: 20--22 semanas
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Proporção de sujeitos que escolheram 1) "Útil", 2) "Nem útil/inconveniente" ou 3) "Inconveniente" para completar a afirmação "Com relação ao teste de triagem, achei"
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20--22 semanas
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Aceitabilidade do paciente: opiniões para aceitar a intervenção do estudo no futuro proporcional entre as respostas a uma pergunta de múltipla escolha de 3 pontos.
Prazo: 20--22 semanas
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Proporção de indivíduos que escolheram "Tomar aspirina rotineiramente", "Tomar aspirina somente se eu estiver em risco" ou "Nenhuma das opções" para completar a afirmação "Em uma futura gravidez eu tomaria"
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20--22 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Fetais
- Complicações na Gravidez
- Hipertensão Induzida pela Gravidez
- Distúrbios do crescimento
- Eclampsia
- Pré-eclâmpsia
- Retardo do crescimento fetal
- Doenças da Placenta
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Fibrinolíticos
- Agentes Moduladores de Fibrina
- Inibidores da agregação plaquetária
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Antipiréticos
- Aspirina
Outros números de identificação do estudo
- TEST_PILOT_V1
- 2013-004241-17 (Número EudraCT)
- ISRCTN15191778 (Identificador de registro: ISRCTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
produto fabricado e exportado dos EUA
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