幹細胞移植後の標準治療とシクロホスファミドとアバタセプトの比較
カルシニューリン阻害剤を含まない移植片対宿主病予防レジメンと移植後シクロホスファミドおよびアバタセプトを標準治療と比較する無作為化第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
実験的な GVHD 予防群は、シクロホスファミドとアバタセプトで構成されています。 シクロホスファミドは活性化 T 細胞のアポトーシスを誘導し、アバタセプト (CTLA4Ig) は共刺激シグナルを阻害することによって T 細胞の活性化をブロックします。
標準治療の対照群と比較して、実験群ははるかに便利であり、毒性が少ないと予想されます。
さらに、移植後の免疫寛容を誘導するためのシクロホスファミドとアバタセプトとの間の免疫学的相乗効果には、理論的に大きな可能性があります。これは、再発を増加させることなく GVHD の減少に臨床的に変換される可能性があります。 無作為化は、条件付き療法の使用前に行われます。
2 つのアームは、疾患 (急性白血病 vs その他) とドナーの種類 (MRD vs MUD/MUD vs ハプロ) によって層別化され、それらのバランスを保つように努めています。
両腕のコンディショニング レジメンは、主にブスルファン/フルダラビンになります (全身照射ベースのコンディショニング レジメンは、ALL などの疾患に対して許可されます)。
実験群での GVHD 予防レジメンは、+3 日目および +4 日目に高用量のシクロホスファミドを投与した後、6 か月間アバタセプトを投与することからなります。
標準治療群の GVHD 予防レジメンは、+1、+3、+6、+11 日目のメトトレキサートと、10/10 適合血縁者または非血縁者ドナーの患者に対するタクロリムスと、+3 日目の高用量シクロホスファミドで構成されます。 +4 の後にタクロリムスとミコフェノール酸が続きます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 同種造血幹細胞移植の必要性を正当化する高リスクの造血器悪性腫瘍：AML、ALL、加速期または芽球期のCML、MDS/MPN、NHL、ホジキンリンパ腫、および多発性骨髄腫
- クレアチニンクリアランス > 40
- 十分な肝機能
- 正常な心機能 (EF > 50%)
除外基準:
- CR1または慢性期のCMLに良好または中間の細胞遺伝学または分子マーカーを有するAMLなど、移植が唯一の治癒的選択肢ではない血液悪性腫瘍の患者
- 10/10のHLA一致ドナー（血縁または非血縁）またはハプロ同一性ドナーを特定できない
- 活動性悪性疾患の再発
- 制御不能な活動性感染症、制御不能な心臓狭心症、症候性うっ血性心不全
- 平均余命 <3 か月
- 妊娠または授乳
- -患者は過去28日間に他の治験薬を受けていない可能性があります
- 第一慢性期の慢性骨髄性白血病患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：シクロホスファミドとアバタセプト
実験群における GVHD 予防レジメンは、+3 日目と +4 日目に高用量のシクロホスファミドを投与し、その後 6 か月間アバタセプトを投与することから構成されます。
アバタセプトは 10mg/kg の用量で +5、+14 および +28、+56、+84、+112、+140、+168 日目に投与されます。
|
移植後3日目と4日目。
投与量は、理想体重の最大 120% までの患者の実際の体重に基づいて決定されます。それを超えると、調整された理想体重 (理想体重に理想体重と実際の体重の差の 50% を加えたもの) に基づいて決定されます。
他の名前：
+5、+14、+28、+56、+84、+112、+140、+168日目に、10mg/kgの用量のアバタセプトを投与します。
他の名前：
|
|
アクティブコンパレータ：メトトレキサートとタクロリムス
標準治療群における GVHD 予防レジメンは、+1、+3、+6、+11 日目のメトトレキサートとタクロリムスで構成されます。
|
標準治療 1、3、6、11 日目にメトトレキサート 5 mg/m2
他の名前：
機関のガイドラインごとのタクロリムス
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
移植後1年での中等度および重度の慢性GVHDの発生
時間枠：学習完了まで、平均1年
|
慢性GVHDから1年後の中等度および重度の慢性GVHDの発生は、以前に公表され広く受け入れられている国立衛生研究所のコンセンサス基準に従って診断され、病期分類されます。
|
学習完了まで、平均1年
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
移植後1年までのGVHDおよび再発のない生存率
時間枠：学習完了まで、平均1年
|
GVHDおよび無再発生存は、移植後1年までに急性GVHDグレードIIIまたはIV、または中等度または重度の慢性GVHDまたは再発または非再発死亡が存在しないこととして定義される。
急性GVHDはGlucksberg基準に従って診断され、等級付けされます。
|
学習完了まで、平均1年
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Dimitrios Tzachanis, MD PhD、University of California, San Diego
- 主任研究者：Divya Koura, MD、University of California, San Diego
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 180383
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。