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Vergleich von Cyclophosphamid und Abatacept mit der Standardbehandlung nach einer Stammzelltransplantation

19. September 2025 aktualisiert von: Dimitrios Tzachanis, MD PhD

Eine randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich eines Calcineurin-Inhibitor-freien Graft-versus-Host-Krankheitsprophylaxe-Regimes mit Cyclophosphamid und Abatacept nach der Transplantation mit dem Behandlungsstandard

Der Zweck dieser Studie ist es zu untersuchen, ob die Kombination von Cyclophosphamid und Abatacept im Vergleich zur Standardbehandlung die Inzidenz von mittelschwerer und schwerer chronischer Graft-versus-Host-Erkrankung (GVHD) nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation verringert. GVHD tritt auf, wenn die Zellen Ihres Spenders (des Transplantats) die Zellen Ihres Körpers (des Wirts) als unterschiedlich ansehen und sie angreifen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der experimentelle GVHD-Prophylaxearm besteht aus Cyclophosphamid und Abatacept. Cyclophosphamid induziert die Apoptose von aktivierten T-Zellen und Abatacept (CTLA4Ig) blockiert die Aktivierung von T-Zellen durch Hemmung des kostimulatorischen Signals.

Im Vergleich zum Standard-of-Care-Kontrollarm ist der experimentelle Arm viel bequemer und es wird erwartet, dass er mit weniger Toxizitäten verbunden ist.

Darüber hinaus besteht ein großes theoretisches Potenzial für immunologische Synergien zwischen Cyclophosphamid und Abatacept zur Induktion einer immunologischen Toleranz nach der Transplantation, die sich klinisch in weniger GVHD ohne Zunahme von Rückfällen niederschlagen könnte. Die Randomisierung erfolgt vor der Anwendung einer bedingten Therapie.

Die beiden Arme werden nach Krankheit (akute Leukämie vs. andere) und Spendertyp (MRD vs. MUD/MUD vs. Haplo) stratifiziert, um sie im Gleichgewicht zu halten.

Das Konditionierungsschema für beide Arme besteht hauptsächlich aus Busulfan/Fludarabin (Ein Konditionierungsschema, das auf einer Ganzkörperbestrahlung basiert, ist für Krankheiten wie ALL zulässig).

Das GVHD-Prophylaxeregime im experimentellen Arm besteht aus hochdosiertem Cyclophosphamid an den Tagen +3 und +4, gefolgt von Abatacept für 6 Monate.

Das GVHD-Prophylaxeschema im Standardbehandlungsarm besteht aus Methotrexat an den Tagen +1, +3, +6 und +11 und Tacrolimus für Patienten mit einem 10/10 passenden verwandten oder nicht verwandten Spender und aus hochdosiertem Cyclophosphamid an den Tagen +3 und +4, gefolgt von Tacrolimus und Mycophenolat für Patienten mit einem haploidentischen Spender.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Hämatologische Malignität mit hohem Risiko, die die Notwendigkeit einer allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation rechtfertigt: AML, ALL, CML in akzelerierter oder Blastenphase, MDS/MPN, NHL, Hodgkin-Lymphom und multiples Myelom
  • Kreatinin-Clearance > 40
  • Ausreichende Leberfunktion
  • Normale Herzfunktion (EF > 50 %)

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit hämatologischen Malignomen, für die eine Transplantation nicht die einzige kurative Option ist, wie AML mit guter oder intermediärer Zytogenetik oder molekularen Markern bei CR1 oder CML in der chronischen Phase
  • Unfähigkeit, einen 10/10 HLA-abgestimmten Spender (verwandten oder nicht verwandten) oder einen haploidentischen Spender zu identifizieren
  • Rückfall einer aktiven bösartigen Erkrankung
  • Aktive, unkontrollierte Infektion, unkontrollierte Herzangina, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz
  • Lebenserwartung <3 Monate
  • Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Die Patienten dürfen in den letzten 28 Tagen keine anderen Prüfsubstanzen erhalten haben
  • Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der ersten chronischen Phase

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Cyclophosphamid und Abatacept
Das GVHD-Prophylaxeschema im experimentellen Arm besteht aus hochdosiertem Cyclophosphamid an den Tagen +3 und +4, gefolgt von Abatacept für 6 Monate. Abatacept wird in einer Dosis von 10 mg/kg an den Tagen +5, +14 und +28, +56, +84, +112, +140, +168 verabreicht
Arzneimittel: Cyclophosphamid
Tag 3 und Tag 4 nach der Transplantation. Die Dosierung basiert auf dem tatsächlichen Gewicht des Patienten bis zu 120 % des idealen Körpergewichts, darüber hinaus auf dem angepassten idealen Körpergewicht (Idealgewicht plus 50 % der Differenz zwischen idealem und tatsächlichem Gewicht).
Andere Namen:
  • Cytoxan
  • Neosar
  • Cytophosphan
Arzneimittel: abatacept
Abatacept in einer Dosis von 10 mg/kg wird an den Tagen +5, +14 und +28, +56, +84, +112, +140, +168 verabreicht
Andere Namen:
  • ORENCIA
Aktiver Komparator: Methotrexat und Tacrolimus
Das GVHD-Prophylaxeschema im Standardbehandlungsarm besteht aus Methotrexat an den Tagen +1, +3, +6 und +11 sowie Tacrolimus
Arzneimittel: Methotrexat
Behandlungsstandard Methotrexat 5 mg/m2 an den Tagen 1, 3, 6 und 11
Andere Namen:
  • Trexall
Arzneimittel: Tacrolimus
Tacrolimus gemäß den institutionellen Richtlinien
Andere Namen:
  • Prograf
  • Astagraf XL
  • Envarsus XR

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Auftreten einer mittelschweren und schweren chronischen GVHD ein Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Das Auftreten einer mittelschweren und schweren chronischen GVHD ein Jahr nach der chronischen GVHD wird gemäß den zuvor veröffentlichten und weithin akzeptierten Konsenskriterien der National Institutes of Health diagnostiziert und eingestuft
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
GVHD- und rezidivfreies Überleben ein Jahr nach der Transplantation
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr
Das GVHD- und rezidivfreie Überleben wird definiert als das Fehlen einer akuten GVHD Grad III oder IV oder einer mittelschweren oder schweren chronischen GVHD oder einer Rückfall- oder Nicht-Rückfall-Mortalität bis zu einem Jahr nach der Transplantation. Akute GVHD wird nach Glucksberg-Kriterien diagnostiziert und eingestuft
bis zum Studienabschluss durchschnittlich 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Dimitrios Tzachanis, MD PhD

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb

Ermittler

  • Hauptermittler: Dimitrios Tzachanis, MD PhD, University of California, San Diego
  • Hauptermittler: Divya Koura, MD, University of California, San Diego

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

26. November 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Juni 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

2. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 180383

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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