Vergelijking van cyclofosfamide en abatacept met standaardbehandeling na stamceltransplantatie
Een gerandomiseerde fase II-studie waarin een calcineurineremmer-vrij graft-versus-host-ziekteprofylaxeregime met post-transplantatiecyclofosfamide en abatacept wordt vergeleken met de zorgstandaard
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De experimentele GVHD-profylaxe-arm bestaat uit cyclofosfamide en abatacept. Cyclofosfamide induceert apoptose van geactiveerde T-cellen en abatacept (CTLA4Ig) blokkeert de activering van T-cellen door het co-stimulerende signaal te remmen.
Vergeleken met de standaardbehandelingsarm is de experimentele arm veel handiger en wordt verwacht dat deze gepaard gaat met minder toxiciteiten.
Daarnaast is er een groot theoretisch potentieel voor immunologische synergie tussen cyclofosfamide en abatacept voor het induceren van immunologische tolerantie na transplantatie die zich klinisch zou kunnen vertalen in minder GVHD zonder toename van terugval. Patiënten zullen 1:1 worden gerandomiseerd naar de experimentele versus de standaardbehandelingsarm. Randomisatie vindt plaats voorafgaand aan het gebruik van een voorwaardelijke therapie.
De twee armen zullen worden gestratificeerd op basis van ziekte (acute leukemie versus andere) en donortype (MRD versus MUD/MUD versus Haplo) in een poging om ze in evenwicht te houden.
Het conditioneringsregime voor beide armen zal voornamelijk Busulfan/Fludarabine zijn (een op Total Body Irradiation gebaseerd conditioneringsregime is toegestaan voor ziekten zoals ALL)
Het GVHD-profylaxeregime op de experimentele arm zal bestaan uit een hoge dosis cyclofosfamide op dag +3 en +4 gevolgd door abatacept gedurende 6 maanden.
Het GVHD-profylaxeregime op de standaardbehandelingsarm zal bestaan uit methotrexaat op dag +1,+3, +6 en +11 en tacrolimus voor patiënten met een 10/10 overeenkomende verwante of niet-verwante donor en uit hoge dosis cyclofosfamide op dag +3 en +4 gevolgd door tacrolimus en mycofenolaat voor patiënten met een haploidentieke donor.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Hematologische maligniteit met een hoog risico die de noodzaak van een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie rechtvaardigt: AML, ALL, CML in acceleratie- of blastaire fase, MDS/MPN, NHL, Hodgkin-lymfoom en multipel myeloom
- Creatinineklaring > 40
- Adequate leverfunctie
- Normale hartfunctie (EF > 50%)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met hematologische maligniteiten waarvoor transplantatie niet de enige curatieve optie is, zoals AML met goede of intermediaire cytogenetica of moleculaire markers in CR1 of CML in chronische fase
- Onvermogen om een 10/10 HLA-gematchte donor (verwant of niet-verwant) of een haplo-identieke donor te identificeren
- Terugval van actieve kwaadaardige ziekte
- Actieve, ongecontroleerde infectie, ongecontroleerde cardiale angina, symptomatisch congestief hartfalen
- Levensverwachting <3 maanden
- Zwangerschap of borstvoeding
- Het is mogelijk dat patiënten de afgelopen 28 dagen geen andere onderzoeksgeneesmiddelen hebben gekregen
- Patiënten met chronische myeloïde leukemie in de eerste chronische fase
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cyclofosfamide en abatacept
Het GVHD-profylaxeregime in de experimentele arm zal bestaan uit een hoge dosis cyclofosfamide op dag +3 en +4, gevolgd door abatacept gedurende 6 maanden.
Abatacept in een dosis van 10 mg/kg wordt toegediend op dagen +5, +14 en +28, +56, +84, +112, +140, +168
|
Dag 3 en dag 4 na transplantatie.
De dosering zal gebaseerd zijn op het werkelijke gewicht van de patiënt tot 120% van het ideale lichaamsgewicht, daarboven zal het gebaseerd zijn op het aangepaste ideale lichaamsgewicht (ideaal gewicht plus 50% van het verschil tussen ideaal en werkelijk gewicht).
Andere namen:
Abatacept in een dosis van 10 mg/kg wordt toegediend op de dagen +5, +14 en +28, +56, +84, +112, +140, +168
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: methotrexaat en tacrolimus
Het GVHD-profylaxeregime in de standaardbehandelingsarm zal bestaan uit methotrexaat op dag +1,+3, +6 en +11 en tacrolimus
|
zorgstandaard Methotrexaat 5 mg/m2 op dag 1, 3, 6 en 11
Andere namen:
Tacrolimus volgens de richtlijnen van de instelling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
optreden van matige en ernstige chronische GVHD één jaar na transplantatie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Het optreden van matige en ernstige chronische GVHD één jaar na chronische GVHD zal worden gediagnosticeerd en geënsceneerd volgens de eerder gepubliceerde en algemeen aanvaarde consensuscriteria van de National Institutes of Health
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
GVHD- en terugvalvrije overleving één jaar na transplantatie
Tijdsspanne: tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
GVHD- en terugvalvrije overleving wordt gedefinieerd als de afwezigheid van acute GVHD graad III of IV of matige of ernstige chronische GVHD of terugval of niet-terugval mortaliteit één jaar na de transplantatie.
Acute GVHD zal worden gediagnosticeerd en beoordeeld volgens de Glucksberg-criteria
|
tot studievoltooiing gemiddeld 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dimitrios Tzachanis, MD PhD, University of California, San Diego
- Hoofdonderzoeker: Divya Koura, MD, University of California, San Diego
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Hematologische ziekten
- Hematologische neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antireumatische middelen
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Dermatologische middelen
- Immuun Checkpoint-remmers
- Reproductieve controlemiddelen
- Afbrekende middelen, niet-steroïde
- Abortieve agenten
- Foliumzuurantagonisten
- Calcineurineremmers
- Cyclofosfamide
- Methotrexaat
- Tacrolimus
- Abatacept
Andere studie-ID-nummers
- 180383
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .