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Confronto tra ciclofosfamide e abatacept con il trattamento standard dopo il trapianto di cellule staminali

19 settembre 2025 aggiornato da: Dimitrios Tzachanis, MD PhD

Uno studio randomizzato di fase II che confronta un regime di profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite privo di inibitori della calcineurina con ciclofosfamide post-trapianto e Abatacept rispetto allo standard di cura

Lo scopo di questo studio è indagare se la combinazione di ciclofosfamide e abatacept rispetto al trattamento utilizzato nello standard di cura ridurrà l'incidenza della malattia cronica del trapianto contro l'ospite (GVHD) moderata e grave dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche. La GVHD si verifica quando le cellule del tuo donatore (l'innesto) vedono le cellule del tuo corpo (l'ospite) come diverse e le attaccano.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il braccio di profilassi sperimentale della GVHD è costituito da ciclofosfamide e abatacept. La ciclofosfamide induce l'apoptosi delle cellule T attivate e abatacept (CTLA4Ig) blocca l'attivazione delle cellule T inibendo il segnale costimolatorio.

Rispetto al braccio di controllo standard di cura, il braccio sperimentale è molto più conveniente e dovrebbe essere associato a meno tossicità.

Inoltre, esiste un grande potenziale teorico per la sinergia immunologica tra ciclofosfamide e abatacept per indurre tolleranza immunologica post-trapianto che clinicamente potrebbe tradursi in una minore GVHD senza aumento delle recidive. I pazienti saranno randomizzati 1:1 al braccio sperimentale rispetto allo standard di cura. La randomizzazione verrà effettuata prima dell'uso di qualsiasi terapia condizionale.

I due bracci saranno stratificati per malattia (leucemia acuta vs altri) e tipo di donatore (MRD vs MUD/MUD vs Haplo) nel tentativo di mantenerli equilibrati.

Il regime di condizionamento per entrambi i bracci sarà principalmente Busulfan/Fludarabina (un regime di condizionamento basato sull'irradiazione corporea totale sarà consentito per malattie come la ALL)

Il regime di profilassi della GVHD nel braccio sperimentale consisterà in ciclofosfamide ad alte dosi nei giorni +3 e +4, seguita da abatacept per 6 mesi.

Il regime di profilassi della GVHD nel braccio di cura standard consisterà in metotrexato nei giorni +1, +3, +6 e +11 e tacrolimus per i pazienti con un donatore correlato o non correlato 10/10 e di ciclofosfamide ad alte dosi nei giorni +3 e +4 seguito da tacrolimus e micofenolato per i pazienti con donatore aploidentico.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

43

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Neoplasie ematologiche ad alto rischio che giustificano la necessità di un trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche: LMA, LLA, LMC in fase accelerata o blastica, MDS/MPN, NHL, linfoma di Hodgkin e mieloma multiplo
  • Clearance della creatinina > 40
  • Adeguata funzionalità epatica
  • Funzione cardiaca normale (FE > 50%)

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con neoplasie ematologiche per le quali il trapianto non è l'unica opzione curativa, come AML con citogenetica buona o intermedia o marcatori molecolari in CR1 o LMC in fase cronica
  • Incapacità di identificare un donatore HLA compatibile 10/10 (imparentato o non imparentato) o un donatore aploidentico
  • Recidiva di malattia maligna attiva
  • Infezione attiva non controllata, angina cardiaca non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Aspettativa di vita <3 mesi
  • Gravidanza o allattamento
  • I pazienti potrebbero non aver ricevuto altri agenti sperimentali negli ultimi 28 giorni
  • Pazienti con leucemia mieloide cronica in prima fase cronica

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Ciclofosfamide e abatacept
Il regime di profilassi GVHD nel braccio sperimentale consisterà in ciclofosfamide ad alte dosi nei giorni +3 e +4 seguito da abatacept per 6 mesi. Abatacept alla dose di 10 mg/kg verrà somministrato nei giorni +5, +14 e +28, +56, +84, +112, +140, +168
Droga: Ciclofosfamide
Giorno 3 e giorno 4 dopo il trapianto. Il dosaggio si baserà sul peso effettivo dei pazienti fino al 120% del peso corporeo ideale, al di sopra del quale si baserà sul peso corporeo ideale aggiustato (peso ideale più il 50% della differenza tra peso ideale e reale).
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • Neosar
  • citofosfano
Droga: abatacept
Abatacept alla dose di 10 mg/kg sarà somministrato nei giorni +5, +14 e +28, +56, +84, +112, +140, +168
Altri nomi:
  • ORENCIA
Comparatore attivo: metotrexato e tacrolimus
Il regime di profilassi GVHD nel braccio di cura standard consisterà in metotrexato nei giorni +1,+3, +6 e +11 e tacrolimus
Droga: Metotrexato
standard di cura Metotrexato 5 mg/m2 nei giorni 1, 3, 6 e 11
Altri nomi:
  • Trexall
Droga: Tacrolimo
Tacrolimus secondo le linee guida istituzionali
Altri nomi:
  • Prograf
  • Astagraf XL
  • Envarsus XR

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Presenza di GVHD cronica moderata e grave a un anno dal trapianto
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno
L'insorgenza di GVHD cronica moderata e grave un anno dopo la GVHD cronica sarà diagnosticata e stadiata secondo i criteri di consenso del National Institutes of Health precedentemente pubblicati e ampiamente accettati
fino al completamento degli studi, in media 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da GVHD e recidive entro un anno dal trapianto
Lasso di tempo: fino al completamento degli studi, in media 1 anno
La sopravvivenza libera da GVHD e da recidiva sarà definita come l'assenza di GVHD acuta di grado III o IV o di GVHD cronica moderata o grave o di mortalità da recidiva o non recidiva entro un anno dal trapianto. La GVHD acuta verrà diagnosticata e classificata secondo i criteri di Glucksberg
fino al completamento degli studi, in media 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Dimitrios Tzachanis, MD PhD

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Dimitrios Tzachanis, MD PhD, University of California, San Diego
  • Investigatore principale: Divya Koura, MD, University of California, San Diego

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

15 giugno 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

15 giugno 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

19 settembre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

21 settembre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

2 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 180383

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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