Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сравнение циклофосфамида и абатацепта со стандартным лечением после трансплантации стволовых клеток

10 апреля 2024 г. обновлено: Dimitrios Tzachanis, MD PhD

Рандомизированное исследование фазы II, сравнивающее режим профилактики заболевания «трансплантат против хозяина» без ингибитора кальциневрина с посттрансплантационным циклофосфамидом и абатацептом со стандартом лечения

Целью данного исследования является изучение того, будет ли комбинация циклофосфамида и абатацепта по сравнению с лечением, используемым в стандартном лечении, снижать частоту хронической болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) средней и тяжелой степени тяжести после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. РТПХ возникает, когда клетки вашего донора (трансплантата) воспринимают клетки вашего организма (хозяина) как разные и атакуют их.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Группа экспериментальной профилактики РТПХ состоит из циклофосфамида и абатацепта. Циклофосфамид индуцирует апоптоз активированных Т-клеток, а абатацепт (CTLA4Ig) блокирует активацию Т-клеток, ингибируя костимулирующий сигнал.

По сравнению со стандартной контрольной группой экспериментальная группа намного удобнее и, как ожидается, будет связана с меньшим количеством токсичности.

Кроме того, существует большой теоретический потенциал иммунологического синергизма между циклофосфамидом и абатацептом для индукции посттрансплантационной иммунологической толерантности, что клинически может привести к снижению РТПХ без увеличения частоты рецидивов. Пациенты будут рандомизированы 1:1 в группу экспериментального и стандартного лечения. Рандомизация будет проводиться до использования любой условной терапии.

Две группы будут стратифицированы по заболеванию (острый лейкоз по сравнению с другими) и типу донора (MRD по сравнению с MUD/MUD по сравнению с Haplo), чтобы сохранить их сбалансированность.

Режим кондиционирования для обеих рук будет в основном состоять из бусульфана/флударабина (для таких заболеваний, как ОЛЛ, будет разрешен режим кондиционирования на основе общего облучения тела)

Схема профилактики РТПХ в экспериментальной группе будет состоять из высокой дозы циклофосфамида в дни +3 и +4 с последующим приемом абатацепта в течение 6 месяцев.

Схема профилактики РТПХ в стандартной группе лечения будет состоять из метотрексата в дни +1, +3, +6 и +11 и такролимуса для пациентов с 10/10 совместимым родственным или неродственным донором и высокой дозы циклофосфамида в дни +3. и +4 с последующим назначением такролимуса и микофенолата пациентам с гаплоидентичным донором.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

43

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гематологическое злокачественное новообразование высокого риска, оправдывающее необходимость аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: ОМЛ, ОЛЛ, ХМЛ в ускоренной или бластной фазе, МДС/МПН, НХЛ, лимфома Ходжкина и множественная миелома
  • Клиренс креатинина > 40
  • Адекватная функция печени
  • Нормальная сердечная функция (ФВ > 50%)

Критерий исключения:

  • Пациенты с гематологическими злокачественными новообразованиями, для которых трансплантация не является единственным методом лечения, например, ОМЛ с хорошей или промежуточной цитогенетикой или молекулярными маркерами в CR1 или ХМЛ в хронической фазе
  • Невозможность идентифицировать HLA-совместимого донора 10/10 (родственного или неродственного) или гаплоидентичного донора
  • Активный рецидив злокачественного заболевания
  • Активная неконтролируемая инфекция, неконтролируемая стенокардия, симптоматическая застойная сердечная недостаточность
  • Ожидаемая продолжительность жизни <3 месяцев
  • Беременность или лактация
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты в течение последних 28 дней.
  • Пациенты с хроническим миелоидным лейкозом в первой хронической фазе

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Циклофосфамид и абатацепт
Схема профилактики РТПХ в экспериментальной группе будет состоять из высоких доз циклофосфамида в дни +3 и +4 с последующим приемом абатацепта в течение 6 месяцев. Абатацепт в дозе 10мг/кг будет вводиться в дни +5, +14 и +28, +56, +84, +112, +140, +168.
Лекарство: Циклофосфамид
3-й и 4-й день после трансплантации. Дозирование будет основано на фактическом весе пациента до 120% от идеального веса тела, выше которого оно будет основано на скорректированном идеальном весе тела (идеальный вес плюс 50% разницы между идеальным и фактическим весом).
Другие имена:
  • Цитоксан
  • Неосар
  • цитофосфан
Лекарство: абатацепт
Абатацепт в дозе 10 мг/кг будет вводиться в дни +5, +14 и +28, +56, +84, +112, +140, +168.
Другие имена:
  • ОРЕНЦИЯ
Активный компаратор: метотрексат и такролимус
Схема профилактики РТПХ в группе стандартного лечения будет состоять из метотрексата в дни +1, +3, +6 и +11 и такролимуса.
Лекарство: Метотрексат
стандарт лечения Метотрексат 5 мг/м2 в дни 1, 3, 6 и 11
Другие имена:
  • Трексалл
Лекарство: Такролимус
Такролимус в соответствии с институциональными рекомендациями
Другие имена:
  • Программа
  • Астаграф XL
  • Энварсус XR

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
возникновение среднетяжелой и тяжелой хронической РТПХ через год после трансплантации
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
Возникновение хронической РТПХ средней и тяжелой степени через год после хронической РТПХ будет диагностировано и стадировано в соответствии с ранее опубликованными и широко принятыми согласованными критериями Национального института здравоохранения.
через завершение обучения, в среднем 1 год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
РТПХ- и безрецидивная выживаемость через год после трансплантации
Временное ограничение: через завершение обучения, в среднем 1 год
РТПХ- и безрецидивная выживаемость будет определяться как отсутствие острой РТПХ III или IV степени или умеренной или тяжелой хронической РТПХ, а также рецидива или безрецидивной смертности в течение одного года после трансплантации. Острая РТПХ будет диагностирована и классифицирована в соответствии с критериями Глюксберга.
через завершение обучения, в среднем 1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dimitrios Tzachanis, MD PhD

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Dimitrios Tzachanis, MD PhD, University of California, San Diego
  • Главный следователь: Divya Koura, MD, University of California, San Diego

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

26 ноября 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июня 2023 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 180383

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться