Syklofosfamidin ja abataseptin vertailu tavalliseen hoitoon kantasolusiirron jälkeen
Satunnaistettu vaiheen II koe, jossa verrataan kalsineuriini-inhibiittorivapaata siirrännäis-isäntätaudin ennaltaehkäisyohjelmaa, jossa on transplantaation jälkeinen syklofosfamidi ja abatasepti hoidon standardiin
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Kokeellinen GVHD-ennaltaehkäisyryhmä koostuu syklofosfamidista ja abataseptista. Syklofosfamidi indusoi aktivoituneiden T-solujen apoptoosia ja abatasepti (CTLA4Ig) estää T-solujen aktivoitumisen estämällä kostimuloivaa signaalia.
Verrattuna hoidon standardinmukaiseen kontrolliryhmään, kokeellinen haara on paljon kätevämpi ja siihen odotetaan liittyvän vähemmän toksisuutta.
Lisäksi on olemassa suuri teoreettinen potentiaali immunologiselle synergialle syklofosfamidin ja abataseptin välillä siirron jälkeisen immunologisen toleranssin indusoimiseksi, mikä kliinisesti saattaa johtaa pienempään GVHD:hen ilman uusiutumisen lisääntymistä. Potilaat satunnaistetaan 1:1 kokeelliseen vs. hoidon standardiryhmään. Satunnaistaminen tehdään ennen ehdollisen hoidon käyttöä.
Nämä kaksi haaraa jaetaan sairauden (akuutti leukemia vs. muut) ja luovuttajan tyypin (MRD vs. MUD/MUD vs Haplo) mukaan, jotta ne pysyisivät tasapainossa.
Kummankin käsivarren hoito-ohjelma on pääasiassa busulfaani/fludarabiini (koko kehon säteilytykseen perustuva hoito-ohjelma sallitaan sairauksien, kuten ALL:n, hoidossa)
GVHD-ennaltaehkäisy-ohjelma koehaarassa koostuu suuresta syklofosfamidiannoksesta päivinä +3 ja +4, jota seuraa abatasepti 6 kuukauden ajan.
GVHD-ennaltaehkäisy-ohjelma standardin hoitohaarassa sisältää metotreksaatin päivinä +1, +3, +6 ja +11 ja takrolimuusista potilaille, joilla on 10/10 samankaltaista tai ei-sukulaista luovuttajaa, ja suuriannoksista syklofosfamidia päivinä +3 ja +4 ja sen jälkeen takrolimuusi ja mykofenolaatti potilaille, joilla on haploidenttinen luovuttaja.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Korkean riskin hematologinen pahanlaatuisuus, joka oikeuttaa allogeenisen hematopoeettisen kantasolusiirron tarpeen: AML, ALL, CML kiihtyvässä tai blastivaiheessa, MDS/MPN, NHL, Hodgkin-lymfooma ja multippeli myelooma
- Kreatiniinipuhdistuma > 40
- Riittävä maksan toiminta
- Normaali sydämen toiminta (EF > 50 %)
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, joille elinsiirto ei ole ainoa parantava vaihtoehto, kuten AML, jolla on hyvä tai keskitasoinen sytogenetiikka tai molekyylimarkkerit CR1:ssä tai CML:ssä kroonisessa vaiheessa
- Kyvyttömyys tunnistaa 10/10 HLA-yhteensopivaa luovuttajaa (sukulainen tai ei-sukulainen) tai haploidenttinen luovuttaja
- Aktiivinen pahanlaatuisen taudin uusiutuminen
- Aktiivinen, hallitsematon infektio, hallitsematon sydämen angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
- Elinajanodote <3 kuukautta
- Raskaus tai imetys
- Potilaat eivät ehkä ole saaneet muita tutkimusaineita viimeisen 28 päivän aikana
- Potilaat, joilla on krooninen myelooinen leukemia ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Syklofosfamidi ja abatasepti
GVHD-ennaltaehkäisy-ohjelma koehaarassa koostuu suuresta syklofosfamidiannoksesta päivinä +3 ja +4, jota seuraa abatasepti 6 kuukauden ajan.
Abataseptia annoksena 10 mg/kg annetaan päivinä +5, +14 ja +28, +56, +84, +112, +140, +168
|
Päivä 3 ja päivä 4 siirron jälkeen.
Annostus perustuu potilaan todelliseen painoon 120 %:iin asti ihannepainosta, jonka ylittyessä se perustuu säädettyyn ihannepainoon (ihanteellinen paino plus 50 % ihannepainon ja todellisen painon erosta).
Muut nimet:
Abataseptia annoksena 10 mg/kg annetaan päivinä +5, +14 ja +28, +56, +84, +112, +140, +168
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: metotreksaatti ja takrolimuusi
GVHD-ennaltaehkäisy-ohjelma standardin hoitohaarassa koostuu metotreksaatista päivinä +1, +3, +6 ja +11 sekä takrolimuusista
|
hoidon standardi Metotreksaatti 5 mg/m2 päivinä 1, 3, 6 ja 11
Muut nimet:
Takrolimuusi laitosten ohjeiden mukaisesti
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Keskivaikean ja vaikean kroonisen GVHD:n esiintyminen yhden vuoden kuluttua siirrosta
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Keskivaikean ja vaikean kroonisen GVHD:n esiintyminen vuoden kuluttua kroonisesta GVHD:stä diagnosoidaan ja lavastetaan aiemmin julkaistujen ja laajalti hyväksyttyjen National Institutes of Healthin konsensuskriteerien mukaisesti.
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GVHD- ja relapse-free selviytyminen yhden vuoden siirrosta
Aikaikkuna: opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
GVHD:stä ja uusiutumisesta vapaa eloonjääminen määritellään akuutin GVHD:n asteen III tai IV tai keskivaikean tai vaikean kroonisen GVHD:n tai uusiutumisen tai uusiutumattoman kuolleisuuden puuttumiseksi vuoden kuluessa siirrosta.
Akuutti GVHD diagnosoidaan ja luokitellaan Glucksbergin kriteerien mukaan
|
opintojen päätyttyä keskimäärin 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Dimitrios Tzachanis, MD PhD, University of California, San Diego
- Päätutkija: Divya Koura, MD, University of California, San Diego
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemic- ja imusuutteet
- Neoplasmat
- Hematologiset kasvaimet
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Immunokonjugaatit
- Aminohapot, peptidit ja proteiinit
- Proteiinit
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Hiilivety
- Vasta -aineet
- Immunoglobuliinit
- Veriproteiinit
- Seerumin globuliinit
- Globuliinit
- Makrolidit
- Laktotonit
- Fosforamidi -sinapit
- Typpisinappiyhdisteet
- Sinappiyhdisteet
- Hiilivety, halogenoitu
- Fosforamidit
- Organofosforiyhdisteet
- Pterinit
- Pteridiinit
- Aminopteriini
- Abatasepti
- Metotreksaatti
- Syklofosfamidi
- Takrolimuusi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 180383
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .