Porovnání cyklofosfamidu a abataceptu se standardní léčbou po transplantaci kmenových buněk
Randomizovaná studie fáze II srovnávající režim profylaxe onemocnění štěpu proti hostiteli s potransplantačním cyklofosfamidem a abataceptem bez kalcineurinového inhibitoru se standardní péčí
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Experimentální rameno profylaxe GVHD se skládá z cyklofosfamidu a abataceptu. Cyklofosfamid indukuje apoptózu aktivovaných T buněk a abatacept (CTLA4Ig) blokuje aktivaci T buněk inhibicí kostimulačního signálu.
Ve srovnání s kontrolním ramenem standardní péče je experimentální rameno mnohem pohodlnější a očekává se, že bude spojeno s menší toxicitou.
Kromě toho existuje velký teoretický potenciál pro imunologickou synergii mezi cyklofosfamidem a abataceptem pro navození potransplantační imunologické tolerance, která by se klinicky mohla promítnout do nižší GVHD bez zvýšení relapsu Pacienti budou randomizováni v poměru 1:1 do experimentální větve oproti větvi se standardní péčí. Randomizace bude provedena před použitím jakékoli podmíněné terapie.
Dvě ramena budou stratifikována podle onemocnění (akutní leukémie vs. ostatní) a typu dárce (MRD vs. MUD/MUD vs Haplo) ve snaze udržet je v rovnováze.
Kondicionační režim pro obě ramena bude převážně busulfan/Fludarabine (kondicionační režim založený na celkovém ozáření těla bude povolen pro nemoci, jako je ALL)
Režim profylaxe GVHD na experimentálním rameni bude sestávat z vysoké dávky cyklofosfamidu ve dnech +3 a +4 a následně abataceptu po dobu 6 měsíců.
Režim profylaxe GVHD v rameni standardní péče bude sestávat z metotrexátu ve dnech +1,+3, +6 a +11 a takrolimu pro pacienty s 10/10 shodným příbuzným nebo nepříbuzným dárcem a vysokou dávkou cyklofosfamidu ve dnech +3 a +4 následovaný takrolimem a mykofenolátem u pacientů s haploidentickým dárcem.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
La Jolla, California, Spojené státy, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Vysoce rizikové hematologické malignity odůvodňující potřebu alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk: AML, ALL, CML v akcelerované nebo blastické fázi, MDS/MPN, NHL, Hodgkinův lymfom a mnohočetný myelom
- Clearance kreatininu > 40
- Přiměřená funkce jater
- Normální srdeční funkce (EF > 50 %)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s hematologickými malignitami, pro které není transplantace jedinou kurativní možností, jako je AML s dobrou nebo střední cytogenetikou nebo molekulárními markery v CR1 nebo CML v chronické fázi
- Neschopnost identifikovat dárce 10/10 shodného s HLA (příbuzný nebo nepříbuzný) nebo haploidentického dárce
- Recidiva aktivního maligního onemocnění
- Aktivní, nekontrolovaná infekce, nekontrolovaná srdeční angina, symptomatické městnavé srdeční selhání
- Předpokládaná délka života <3 měsíce
- Těhotenství nebo kojení
- Během posledních 28 dnů nemusí pacienti dostávat žádné další zkoumané látky
- Pacienti s chronickou myeloidní leukémií v první chronické fázi
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cyklofosfamid a abatacept
Režim profylaxe GVHD na experimentálním rameni bude sestávat z vysoké dávky cyklofosfamidu ve dnech +3 a +4 a následně abataceptu po dobu 6 měsíců.
Abatacept v dávce 10 mg/kg bude podáván ve dnech +5, +14 a +28, +56, +84, +112, +140, +168
|
Den 3 a den 4 po transplantaci.
Dávkování bude založeno na skutečné hmotnosti pacienta až do 120 % ideální tělesné hmotnosti, nad kterou bude vycházet z upravené ideální tělesné hmotnosti (ideální hmotnost plus 50 % rozdílu mezi ideální a skutečnou hmotností).
Ostatní jména:
Abatacept v dávce 10 mg/kg bude podáván ve dnech +5, +14 a +28, +56, +84, +112, +140, +168
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: methotrexát a takrolimus
Režim profylaxe GVHD v rameni standardní péče se bude skládat z methotrexátu ve dnech +1, +3, +6 a +11 a takrolimu
|
standardní péče Methotrexát 5 mg/m2 ve dnech 1, 3, 6 a 11
Ostatní jména:
Takrolimus podle institucionálních pokynů
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt středně těžké a těžké chronické GVHD jeden rok po transplantaci
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Výskyt středně těžké a těžké chronické GVHD jeden rok po chronické GVHD bude diagnostikován a stanoven podle dříve publikovaných a široce akceptovaných kritérií konsenzu Národního institutu zdraví
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez GVHD a relapsu do jednoho roku po transplantaci
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Přežití bez GVHD a bez relapsu bude definováno jako nepřítomnost akutní GVHD stupně III nebo IV nebo středně těžké nebo těžké chronické GVHD nebo relaps nebo mortalita bez relapsu do jednoho roku po transplantaci.
Akutní GVHD bude diagnostikována a klasifikována podle Glucksbergových kritérií
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dimitrios Tzachanis, MD PhD, University of California, San Diego
- Vrchní vyšetřovatel: Divya Koura, MD, University of California, San Diego
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle místa
- Onemocnění imunitního systému
- Hematologická onemocnění
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Novotvary
- Hematologické novotvary
- Nemoc štěpu vs
- Imunokonjugáty
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Proteiny
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Uhlovodíky
- Protilátky
- Imunoglobuliny
- Krevní proteiny
- Sérové globuliny
- Globuliny
- Makrolidy
- Laktony
- Fosforamidové hořčice
- Sloučeniny hořčice dusíku
- Hořčičné sloučeniny
- Uhlovodíky, halogenované
- Fosforamidy
- Organofosforové sloučeniny
- Pteriny
- Pteridiny
- Aminopterin
- Abatacept
- Methotrexát
- Cyklofosfamid
- Takrolimus
Další identifikační čísla studie
- 180383
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .