Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sammenligning af cyclophosphamid og Abatacept med standardbehandling efter stamcelletransplantation

10. april 2024 opdateret af: Dimitrios Tzachanis, MD PhD

Et randomiseret fase II-forsøg, der sammenligner et calcineurin-hæmmer-frit graft-versus-værts-sygdomsprofylakseregime med post-transplantation cyclophosphamid og Abatacept med standardbehandling

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, om kombinationen af ​​cyclophosphamid og abatacept versus den behandling, der anvendes i standardbehandling, vil reducere forekomsten af ​​moderat og svær kronisk graft-versus-host-sygdom (GVHD) efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation. GVHD opstår, når cellerne fra din donor (transplantatet) ser din krops celler (værten) som forskellige og angriber dem.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den eksperimentelle GVHD-profylaksearm består af cyclophosphamid og abatacept. Cyclophosphamid inducerer apoptose af aktiverede T-celler, og abatacept (CTLA4Ig) blokerer aktivering af T-celler ved at hæmme det co-stimulerende signal.

Sammenlignet med standard-of-care kontrolarmen er den eksperimentelle arm meget mere bekvem og forventes at være forbundet med færre toksiciteter.

Derudover er der et stort teoretisk potentiale for immunologisk synergi mellem cyclophosphamid og abatacept til at inducere post-transplantation immunologisk tolerance, der klinisk kan udmønte sig i mindre GVHD uden stigning i tilbagefald. Patienterne vil blive randomiseret 1:1 til den eksperimentelle vs standardbehandlingsarmen. Randomisering vil blive foretaget før brug af enhver betinget terapi.

De to arme vil blive stratificeret efter sygdom (akut leukæmi vs. andre) og donortype (MRD vs MUD/MUD vs Haplo) i et forsøg på at holde dem i balance.

Konditioneringsregimet for begge arme vil hovedsageligt være Busulfan/Fludarabin (et konditioneringsregime baseret på total kropsbestråling vil være tilladt for sygdomme som ALL)

GVHD-profylakseregimet på forsøgsarmen vil bestå af højdosis cyclophosphamid på dag +3 og +4 efterfulgt af abatacept i 6 måneder.

GVHD-profylakseregimet på standardbehandlingsarmen vil bestå af methotrexat på dag +1,+3, +6 og +11 og tacrolimus til patienter med en 10/10 matchet relateret eller ikke-beslægtet donor og af højdosis cyclophosphamid på dag +3 og +4 efterfulgt af tacrolimus og mycophenolat til patienter med en haploidentisk donor.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Højrisiko hæmatologisk malignitet, der retfærdiggør behovet for en allogen hæmatopoetisk stamcelletransplantation: AML, ALL, CML i accelereret eller blast fase, MDS/MPN, NHL, Hodgkin lymfom og myelomatose
  • Kreatininclearance > 40
  • Tilstrækkelig leverfunktion
  • Normal hjertefunktion (EF > 50 %)

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med hæmatologiske maligniteter, for hvilke transplantation ikke er den eneste helbredende mulighed, såsom AML med god eller mellemliggende cytogenetik eller molekylære markører i CR1 eller CML i kronisk fase
  • Manglende evne til at identificere en 10/10 HLA-matchet donor (relateret eller ikke-relateret) eller en haploidentisk donor
  • Aktivt tilbagefald af malign sygdom
  • Aktiv, ukontrolleret infektion, ukontrolleret hjerteangina, symptomatisk kongestiv hjertesvigt
  • Forventet levetid <3 måneder
  • Graviditet eller amning
  • Patienter har muligvis ikke fået andre forsøgsmidler inden for de sidste 28 dage
  • Patienter med kronisk myeloid leukæmi i første kroniske fase

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cyclophosphamid og abatacept
GVHD-profylakseregimet på forsøgsarmen vil bestå af højdosis cyclophosphamid på dag +3 og +4 efterfulgt af abatacept i 6 måneder. Abatacept i en dosis på 10 mg/kg vil blive indgivet på dagene +5, +14 og +28, +56, +84, +112, +140, +168
Medicin: Cyclofosfamid
Dag 3 og dag 4 efter transplantation. Doseringen vil være baseret på patienternes faktiske vægt op til 120 % af ideal kropsvægt, over hvilken den vil være baseret på justeret ideal kropsvægt (idealvægt plus 50 % af forskellen mellem ideal og faktisk vægt).
Andre navne:
  • Cytoxan
  • Neosar
  • cytophosphan
Medicin: abatacept
Abatacept i en dosis på 10 mg/kg vil blive indgivet på dagene +5, +14 og +28, +56, +84, +112, +140, +168
Andre navne:
  • ORENCIA
Aktiv komparator: methotrexat og tacrolimus
GVHD-profylakseregimet på standardbehandlingsarmen vil bestå af methotrexat på dag +1,+3, +6 og +11 og tacrolimus
Medicin: Methotrexat
standardbehandling Methotrexat 5 mg/m2 på dag 1, 3, 6 og 11
Andre navne:
  • Trexall
Medicin: Tacrolimus
Tacrolimus i henhold til institutionelle retningslinjer
Andre navne:
  • Prograf
  • Astagraf XL
  • Envarsus XR

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forekomst af moderat og svær kronisk GVHD et år efter transplantation
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
Forekomsten af ​​moderat og svær kronisk GVHD et år efter kronisk GVHD vil blive diagnosticeret og iscenesat i henhold til de tidligere offentliggjorte og bredt accepterede konsensuskriterier fra National Institutes of Health
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
GVHD- og tilbagefaldsfri overlevelse et år efter transplantation
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
GVHD- og tilbagefaldsfri overlevelse vil blive defineret som fravær af akut GVHD grad III eller IV eller moderat eller svær kronisk GVHD eller tilbagefalds- eller ikke-tilbagefaldsdødelighed et år efter transplantation. Akut GVHD vil blive diagnosticeret og bedømt efter Glucksberg kriterier
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dimitrios Tzachanis, MD PhD

Samarbejdspartnere

Bristol-Myers Squibb

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dimitrios Tzachanis, MD PhD, University of California, San Diego
  • Ledende efterforsker: Divya Koura, MD, University of California, San Diego

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. juni 2023

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2018

Først opslået (Faktiske)

21. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. april 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 180383

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmatologiske neoplasmer

Kliniske forsøg med Cyclofosfamid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner