Comparando ciclofosfamida e abatacept com tratamento padrão após transplante de células-tronco
Um estudo randomizado de fase II comparando um regime de profilaxia da doença do enxerto contra o hospedeiro sem inibidor de calcineurina com ciclofosfamida pós-transplante e abatacept com o tratamento padrão
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O braço experimental de profilaxia da GVHD consiste em ciclofosfamida e abatacept. A ciclofosfamida induz a apoptose das células T ativadas e o abatacept (CTLA4Ig) bloqueia a ativação das células T pela inibição do sinal coestimulatório.
Em comparação com o braço de controle padrão de atendimento, o braço experimental é muito mais conveniente e espera-se que esteja associado a menos toxicidades.
Além disso, existe um grande potencial teórico para sinergia imunológica entre ciclofosfamida e abatacept para induzir tolerância imunológica pós-transplante que clinicamente pode se traduzir em menos GVHD sem aumento de recaída. A randomização será feita antes do uso de qualquer terapia condicional.
Os dois braços serão estratificados por doença (leucemia aguda vs outros) e tipo de doador (MRD vs MUD/MUD vs Haplo) em um esforço para mantê-los equilibrados.
O regime de condicionamento para ambos os braços será principalmente Busulfan/Fludarabina (um regime de condicionamento baseado em Irradiação Corporal Total será permitido para doenças como LLA)
O regime de profilaxia de GVHD no braço experimental consistirá em altas doses de ciclofosfamida nos dias +3 e +4, seguido de abatacept por 6 meses.
O regime de profilaxia de GVHD no braço de tratamento padrão consistirá em metotrexato nos Dias +1,+3, +6 e +11 e tacrolimo para pacientes com um doador 10/10 aparentado ou não aparentado e de alta dose de ciclofosfamida nos Dias +3 e +4 seguido de tacrolimus e micofenolato para pacientes com doador haploidêntico.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Malignidade hematológica de alto risco justificando a necessidade de transplante alogênico de células-tronco hematopoéticas: LMA, LLA, LMC em fase acelerada ou blástica, MDS/MPN, LNH, linfoma de Hodgkin e mieloma múltiplo
- Depuração de creatinina > 40
- Função hepática adequada
- Função cardíaca normal (FE > 50%)
Critério de exclusão:
- Pacientes com neoplasias hematológicas para as quais o transplante não é a única opção curativa, como LMA com citogenética boa ou intermediária ou marcadores moleculares em CR1 ou LMC em fase crônica
- Incapacidade de identificar um doador compatível com HLA 10/10 (relacionado ou não) ou um doador haploidêntico
- Recidiva de doença maligna ativa
- Infecção ativa e descontrolada, angina cardíaca descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática
- Expectativa de vida <3 meses
- Gravidez ou lactação
- Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental nos últimos 28 dias
- Pacientes com leucemia mieloide crônica em primeira fase crônica
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ciclofosfamida e abatacept
O regime de profilaxia de GVHD no braço experimental consistirá em altas doses de ciclofosfamida nos dias +3 e +4 seguida de abatacept por 6 meses.
O abatacept na dose de 10mg/kg será administrado nos dias +5, +14 e +28, +56, +84, +112, +140, +168
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Dia 3 e dia 4 após o transplante.
A dosagem será baseada no peso real do paciente até 120% do peso corporal ideal, acima do qual será baseada no peso corporal ideal ajustado (peso ideal mais 50% da diferença entre o peso ideal e o peso real).
Outros nomes:
O abatacept na dose de 10mg/kg será administrado nos dias +5, +14 e +28, +56, +84, +112, +140, +168
Outros nomes:
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Comparador Ativo: metotrexato e tacrolimus
O regime de profilaxia da DECH no braço de tratamento padrão consistirá em metotrexato nos Dias +1,+3, +6 e +11 e tacrolimus
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padrão de tratamento Metotrexato 5 mg/m2 nos Dias 1, 3, 6 e 11
Outros nomes:
Tacrolimus de acordo com as diretrizes institucionais
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ocorrência de DECH crônica moderada e grave um ano após o transplante
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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A ocorrência de DECH crônica moderada e grave um ano após a DECH crônica será diagnosticada e estadiada de acordo com os critérios de consenso do National Institutes of Health previamente publicados e amplamente aceitos
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até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência livre de GVHD e recaída um ano após o transplante
Prazo: até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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A sobrevida livre de DECH e recidiva será definida como a ausência de DECH aguda Grau III ou IV ou DECH crônica moderada ou grave ou mortalidade por recidiva ou não recidiva em um ano após o transplante.
A DECH aguda será diagnosticada e classificada de acordo com os critérios de Glucksberg
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até a conclusão do estudo, em média 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Dimitrios Tzachanis, MD PhD, University of California, San Diego
- Investigador principal: Divya Koura, MD, University of California, San Diego
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Neoplasias
- Neoplasias Hematológicas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Imunoconjugados
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Hidrocarbonetos
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Macrolídeos
- Lactonas
- Mustarazas de fosforamida
- Compostos de mostarda de nitrogênio
- Compostos de mostarda
- Hidrocarbonetos, halogenados
- Fosforamidas
- Compostos organofosforos
- Pterins
- Pteridinas
- Aminopterina
- Abatacept
- Metotrexato
- Ciclofosfamida
- Tacrolimo
Outros números de identificação do estudo
- 180383
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
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Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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