Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av cyklofosfamid og abatacept med standardbehandling etter stamcelletransplantasjon

10. april 2024 oppdatert av: Dimitrios Tzachanis, MD PhD

En randomisert fase II-studie som sammenligner en kalsineurin-hemmer-fri transplantat-versus-vert-sykdomsprofylakse med post-transplantasjon cyklofosfamid og abatacept med standardbehandling

Hensikten med denne studien er å undersøke om kombinasjonen av cyklofosfamid og abatacept versus behandlingen som brukes i standardbehandling vil redusere forekomsten av moderat og alvorlig kronisk graft-versus-host-sykdom (GVHD) etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon. GVHD oppstår når cellene fra donoren din (transplantatet) ser kroppens celler (verten) som forskjellige og angriper dem.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den eksperimentelle GVHD-profylaksearmen består av cyklofosfamid og abatacept. Syklofosfamid induserer apoptose av aktiverte T-celler og abatacept (CTLA4Ig) blokkerer aktivering av T-celler ved å hemme det co-stimulerende signalet.

Sammenlignet med standard-of-care kontrollarmen, er den eksperimentelle armen mye mer praktisk og forventes å være assosiert med færre toksisiteter.

I tillegg er det et stort teoretisk potensial for immunologisk synergi mellom cyklofosfamid og abatacept for å indusere immunologisk toleranse etter transplantasjon som klinisk kan oversettes til mindre GVHD uten økning i tilbakefall. Pasienter vil bli randomisert 1:1 til den eksperimentelle vs standardbehandlingsarmen. Randomisering vil bli gjort før bruk av betinget terapi.

De to armene vil bli stratifisert etter sykdom (akutt leukemi vs andre) og donortype (MRD vs MUD/MUD vs Haplo) i et forsøk på å holde dem balansert.

Konditioneringsregimet for begge armer vil hovedsakelig være Busulfan/Fludarabin (Et totalkroppsbestrålingsbasert kondisjoneringsregime vil være tillatt for sykdommer som ALL)

GVHD-profylakseregimet på den eksperimentelle armen vil bestå av høydose cyklofosfamid på dag +3 og +4 etterfulgt av abatacept i 6 måneder.

GVHD-profylakseregimet på standardbehandlingsarmen vil bestå av metotreksat på dag +1,+3, +6 og +11 og takrolimus for pasienter med en 10/10 matchet relatert eller urelatert donor og høydose cyklofosfamid på dag +3 og +4 etterfulgt av takrolimus og mykofenolat for pasienter med en haploidentisk donor.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

43

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Høyrisiko hematologisk malignitet som rettferdiggjør behovet for en allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon: AML, ALL, CML i akselerert eller blastfase, MDS/MPN, NHL, Hodgkin lymfom og multippelt myelom
  • Kreatininclearance > 40
  • Tilstrekkelig leverfunksjon
  • Normal hjertefunksjon (EF > 50 %)

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med hematologiske maligniteter der transplantasjon ikke er det eneste kurative alternativet, for eksempel AML med god eller middels cytogenetikk eller molekylære markører i CR1 eller KML i kronisk fase
  • Manglende evne til å identifisere en 10/10 HLA-matchet donor (relatert eller ikke-relatert) eller en haploidentisk donor
  • Aktivt tilbakefall av malign sykdom
  • Aktiv, ukontrollert infeksjon, ukontrollert hjerteangina, symptomatisk kongestiv hjertesvikt
  • Forventet levealder <3 måneder
  • Graviditet eller amming
  • Pasienter har kanskje ikke fått andre undersøkelsesmidler i løpet av de siste 28 dagene
  • Pasienter med kronisk myeloid leukemi i første kronisk fase

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Cyklofosfamid og abatacept
GVHD-profylakseregimet på den eksperimentelle armen vil bestå av høydose cyklofosfamid på dag +3 og +4 etterfulgt av abatacept i 6 måneder. Abatacept i en dose på 10mg/kg vil bli administrert på dagene +5, +14 og +28, +56, +84, +112, +140, +168
Legemiddel: Cyklofosfamid
Dag 3 og dag 4 etter transplantasjon. Doseringen vil være basert på pasientens faktiske vekt opp til 120 % av ideell kroppsvekt, over denne vil den være basert på justert ideell kroppsvekt (idealvekt pluss 50 % av differansen mellom ideell og faktisk vekt).
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Neosar
  • cytofosfan
Legemiddel: abatacept
Abatacept i en dose på 10mg/kg vil bli administrert på dagene +5, +14 og +28, +56, +84, +112, +140, +168
Andre navn:
  • ORENCIA
Aktiv komparator: metotreksat og takrolimus
GVHD-profylakseregimet på standardbehandlingsarmen vil bestå av metotreksat på dag +1,+3, +6 og +11 og takrolimus
Legemiddel: Metotreksat
standardbehandling Metotreksat 5 mg/m2 på dag 1, 3, 6 og 11
Andre navn:
  • Trexall
Legemiddel: Takrolimus
Takrolimus i henhold til institusjonelle retningslinjer
Andre navn:
  • Prograf
  • Astagraf XL
  • Envarsus XR

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
forekomst av moderat og alvorlig kronisk GVHD ett år etter transplantasjon
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Forekomsten av moderat og alvorlig kronisk GVHD ett år etter kronisk GVHD vil bli diagnostisert og iscenesatt i henhold til de tidligere publiserte og allment aksepterte konsensuskriteriene fra National Institutes of Health
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GVHD- og tilbakefallsfri overlevelse ett år etter transplantasjon
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
GVHD- og tilbakefallsfri overlevelse vil bli definert som fravær av akutt GVHD grad III eller IV eller moderat eller alvorlig kronisk GVHD eller tilbakefalls- eller ikke-tilbakefallsdødelighet innen ett år etter transplantasjon. Akutt GVHD vil bli diagnostisert og gradert etter Glucksbergs kriterier
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Dimitrios Tzachanis, MD PhD

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Dimitrios Tzachanis, MD PhD, University of California, San Diego
  • Hovedetterforsker: Divya Koura, MD, University of California, San Diego

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2019

Primær fullføring (Faktiske)

8. juni 2023

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. september 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2018

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 180383

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hematologiske neoplasmer

Kliniske studier på Cyklofosfamid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Portugal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere