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Comparaison du cyclophosphamide et de l'abatacept avec le traitement standard après une greffe de cellules souches

19 septembre 2025 mis à jour par: Dimitrios Tzachanis, MD PhD

Un essai randomisé de phase II comparant un régime de prophylaxie de la maladie du greffon contre l'hôte sans inhibiteur de la calcineurine avec du cyclophosphamide et de l'abatacept post-transplantation à la norme de soins

Le but de cette étude est de déterminer si l'association de cyclophosphamide et d'abatacept par rapport au traitement utilisé dans les soins de référence réduira l'incidence de la maladie chronique du greffon contre l'hôte (GVHD) modérée et sévère après une greffe de cellules souches hématopoïétiques. La GVHD survient lorsque les cellules de votre donneur (le greffon) voient les cellules de votre corps (l'hôte) comme différentes et les attaquent.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le bras expérimental de prophylaxie GVHD est composé de cyclophosphamide et d'abatacept. Le cyclophosphamide induit l'apoptose des lymphocytes T activés et l'abatacept (CTLA4Ig) bloque l'activation des lymphocytes T en inhibant le signal de co-stimulation.

Comparé au bras témoin standard de soins, le bras expérimental est beaucoup plus pratique et devrait être associé à moins de toxicités.

De plus, il existe un grand potentiel théorique de synergie immunologique entre le cyclophosphamide et l'abatacept pour induire une tolérance immunologique post-transplantation qui pourrait se traduire cliniquement par une diminution de la GVHD sans augmentation des rechutes. Les patients seront randomisés 1:1 entre le bras expérimental et le bras standard de soins. La randomisation sera effectuée avant l'utilisation de toute thérapie conditionnelle.

Les deux bras seront stratifiés par maladie (leucémie aiguë vs autres) et type de donneur (MRD vs MUD/MUD vs Haplo) dans un effort pour les maintenir équilibrés.

Le régime de conditionnement pour les deux bras sera principalement Busulfan/Fludarabine (un régime de conditionnement basé sur l'irradiation corporelle totale sera autorisé pour des maladies telles que la LAL)

Le schéma prophylactique de la GVHD dans le bras expérimental consistera en une dose élevée de cyclophosphamide aux jours +3 et +4, suivie d'abatacept pendant 6 mois.

Le régime de prophylaxie de la GVHD dans le bras de traitement standard comprendra du méthotrexate aux jours +1, +3, +6 et +11 et du tacrolimus pour les patients avec un donneur apparenté ou non apparenté 10/10 et de cyclophosphamide à haute dose aux jours +3 et +4 suivi du tacrolimus et du mycophénolate pour les patients ayant un donneur haploidentique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

43

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hémopathie maligne à haut risque justifiant la nécessité d'une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques : LAM, LAL, LMC en phase accélérée ou blastique, SMD/MPN, LNH, lymphome hodgkinien et myélome multiple
  • Clairance de la créatinine > 40
  • Fonction hépatique adéquate
  • Fonction cardiaque normale (FE > 50 %)

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'hémopathies malignes pour lesquelles la greffe n'est pas la seule option curative, comme la LAM avec une cytogénétique bonne ou intermédiaire ou des marqueurs moléculaires en CR1 ou une LMC en phase chronique
  • Incapacité à identifier un donneur compatible HLA 10/10 (apparenté ou non) ou un donneur haploidentique
  • Rechute active de la maladie maligne
  • Infection active non contrôlée, angor cardiaque non contrôlé, insuffisance cardiaque congestive symptomatique
  • Espérance de vie <3 mois
  • Grossesse ou allaitement
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux au cours des 28 derniers jours
  • Patients atteints de leucémie myéloïde chronique en première phase chronique

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cyclophosphamide et abatacept
Le schéma prophylactique GVHD dans le bras expérimental consistera en une dose élevée de cyclophosphamide les jours +3 et +4 suivis d'abatacept pendant 6 mois. L'abatacept à la dose de 10 mg/kg sera administré aux jours +5, +14 et +28, +56, +84, +112, +140, +168.
Médicament: Cyclophosphamide
Jour 3 et jour 4 après la greffe. La posologie sera basée sur le poids réel des patients jusqu'à 120 % du poids corporel idéal, au-delà duquel elle sera basée sur le poids corporel idéal ajusté (poids idéal plus 50 % de la différence entre le poids idéal et le poids réel).
Autres noms:
  • Cytoxane
  • Néosar
  • cytophosphane
Médicament: abatacept
L'abatacept à la dose de 10mg/kg sera administré les jours +5, +14 et +28, +56, +84, +112, +140, +168
Autres noms:
  • ORENCIA
Comparateur actif: méthotrexate et tacrolimus
Le schéma prophylactique de la GVHD dans le bras de soins standard comprendra du méthotrexate aux jours +1, +3, +6 et +11 et du tacrolimus.
Médicament: Méthotrexate
traitement standard Méthotrexate 5 mg/m2 aux jours 1, 3, 6 et 11
Autres noms:
  • Trexall
Médicament: Tacrolimus
Tacrolimus selon les directives institutionnelles
Autres noms:
  • Prograf
  • Astagraf XL
  • Envarsus XR

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Occurrence de GVHD chronique modérée et sévère un an après la transplantation
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La survenue d'une GVHD chronique modérée et sévère un an après la GVHD chronique sera diagnostiquée et classée selon les critères consensuels des National Institutes of Health précédemment publiés et largement acceptés.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans GVHD et sans rechute un an après la transplantation
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La survie sans GVHD et sans rechute sera définie comme l'absence de GVHD aiguë de grade III ou IV ou de GVHD chronique modérée ou sévère ou de mortalité par rechute ou sans rechute un an après la transplantation. La GVHD aiguë sera diagnostiquée et classée selon les critères de Glucksberg
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dimitrios Tzachanis, MD PhD

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Dimitrios Tzachanis, MD PhD, University of California, San Diego
  • Chercheur principal: Divya Koura, MD, University of California, San Diego

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 novembre 2019

Achèvement primaire (Réel)

15 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2018

Première publication (Réel)

21 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

2 octobre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 septembre 2025

Dernière vérification

1 septembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 180383

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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