ノルウェーのヌクレオシド アナログ停止研究 (Nuc-Stop)
ノルウェーのヌクレオシド アナログ停止研究: HBeAg 陰性慢性 B 型肝炎における無作為化非盲検試験で、機能的治癒の達成を目指しています。
世界では、推定 2 億 5,700 万人が慢性 B 型肝炎ウイルス感染症 (CHB) に感染しています。 治療を行わないと、これらの 15 ～ 40% が肝硬変および/または肝細胞癌に進行します。 経口抗ウイルス治療はウイルスを抑制し、予後を改善しますが、「機能的治癒」を達成するのは年間 0.5% 未満です (つまり、 HBsAgの喪失）。 したがって、残っている論争の 1 つは、抗ウイルス治療を生涯続けなければならないかどうかということです。 観察研究では、何年にもわたるウイルス抑制の後に抗ウイルス治療を中止することが評価されています。ただし、HBsAg の損失はめったに見られません。 しかし興味深いことに、再活性化が起こった場合に治療を再開する代わりに注意深く待つことを選択したいくつかの小規模な試験では、6年間の追跡調査中に40%のHBsAg喪失が達成されました.
現在の提案は、HBeAg 陰性 CHB における治療中止の安全性、有効性、および費用対効果を評価するランダム化比較試験です。 この研究は、仮説に対処するのに十分な力を持っており、実現可能性を実証するパイロット研究が実施されています。 患者は、サハラ以南のアフリカで最大の CHB 治療センターであるエチオピアの協力機関に加えて、ノルウェーの 12 の病院に登録されます。 中止が安全で効果的であることが研究で示された場合、それは国内および国際的な治療ガイドラインの両方に直接影響を与えます.
主な目標：
-ヌクレオシドアナログ（NA）療法を中止し、再開を遅らせることで、免疫応答が引き起こされ、機能的治癒（HBsAgの喪失）が開始されるかどうかを研究する
副次的な目的:
- NA 療法を中止し、再開を遅らせると、HBsAg 喪失の可能性が高くなるかどうかを評価する
- 肝代償不全、線維化の進行、および/または有害事象の観点から、NA療法を中止し、再開を遅らせることの安全性を評価する
- NA 療法を中止し、再開を遅らせることで、治療を受けていない免疫制御が持続する可能性が高くなるかどうかを研究する (ウイルス量が低く、ALT が正常である)
- NA療法を中止し、再開を遅らせることの生活の質と費用対効果を評価する
- HBsAg 損失の予測因子を特定する
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Addis Abeba、エチオピア
- St Paul Hospital Millennium Medical College
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Stockholm、スウェーデン
- Karonlinska University Hospital
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København、デンマーク
- Hvidovre Hospital
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Bodø、ノルウェー
- Bodø Hospital
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Drammen、ノルウェー
- Drammen Hospital
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Lørenskog、ノルウェー
- Akershus University Hospital
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Oslo、ノルウェー
- Oslo University Hospital
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Sandvika、ノルウェー
- Bærum Hospital
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Stavanger、ノルウェー
- Stavanger University Hospital
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Tønsberg、ノルウェー
- Tønsberg Hospital
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Ålesund、ノルウェー
- Ålesund Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- HBeAg陰性のB型慢性肝炎の成人（18～70歳）
- 抗ウイルス療法開始時のHBeAg陰性
- 中断することなく、テノホビルまたはエンテカビルのいずれかで最低2年間治療された（つまり、 治療を 2 週間以上中断した自己申告のエピソードはない)
- 完全なウイルス抑制 > 2 年: 最初と最後の測定の間に少なくとも 24 か月の間隔を空けて、少なくとも 3 回の測定。
- 過去 12 か月以内に実施された最新の肝線維症評価では、進行した線維症は示されていません (つまり、 Metavir スコア <F3 または Fibroscan <9 kPa)。 治療前の線維症評価を欠いている（少数の）患者には、より保守的な 8 kPa 未満の Fibroscan 閾値が適用されます。
除外基準:
- -臨床的徴候（腹水、脳症、門脈圧亢進症、黄疸）または示唆的な検査結果（総ビリルビン> 38 umol / L、INR> 1.5、血小板<75,000 / mm3、血清アルブミン<30 g /のいずれかによる非代償性肝疾患の病歴L)。
- -肝生検（MetavirスコアF4）またはエラストグラフィー（Fibroscan > 12 kPa）による肝硬変の以前の診断。 付随する ALT が 200 U/L を超えるエラストグラフィの結果は考慮されません。
- 以前の肝細胞癌（HCC）。
- HIV、C型肝炎またはD型肝炎との同時感染。
- 研究を妨げる可能性のある他の病気や薬（例： 進行中のアルコールまたは違法薬物の乱用、免疫抑制薬、その他の活動性肝疾患、または医師の意見では参加に適合しないその他の状態)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：低しきい値再起動
HBV DNA ウイルス量が 2000 IU/ml を超え、ALT が 80 U/L を超える場合は、抗ウイルス療法を再開してください。
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積極的な介入は、抗ウイルス療法を中止し、高閾値グループでの再開を遅らせることです。
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他の：高閾値再起動
次の場合は、抗ウイルス療法を再開してください。
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積極的な介入は、抗ウイルス療法を中止し、高閾値グループでの再開を遅らせることです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HBsAgの喪失
時間枠：治療中止後3年以内
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標準的なアッセイで測定されたHBsAgが検出されない
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治療中止後3年以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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HBsAg喪失までの時間
時間枠：治療中止後3年以内
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無作為化からHBsAgが検出されなくなるまでの時間
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治療中止後3年以内
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抗ウイルス療法を再開する時期
時間枠：治療中止後3年以内
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指定された基準に従った無作為化から治療の再開までの時間
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治療中止後3年以内
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重度の意図しない医療事故
時間枠：治療中止後3年以内
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肝不全またはその他の肝臓関連のグレード 4/5 の SAE
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治療中止後3年以内
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免疫制御
時間枠：治療中止後3年以内
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-持続的な治療外反応、つまりHBV DNA <2000 IU / mlおよびALT <40 U / L
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治療中止後3年以内
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健康関連の生活の質の変化
時間枠：治療中止後3年以内
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EuroQol の標準化された健康状態の尺度 (EQ-5D-5L) スコアの変化。
製造元 (euroqol.org) によって記述された要約インデックス (0 から 1)
採用されます。
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治療中止後3年以内
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肝線維症の進化
時間枠：治療中止後3年以内
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ベースラインからの一過性エラストグラフィの変化
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治療中止後3年以内
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協力者と研究者
スポンサー
協力者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018/988
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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