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L'étude norvégienne sur l'arrêt des analogues de nucléosides (Nuc-Stop)

17 mars 2023 mis à jour par: Asgeir Johannessen, Oslo University Hospital

L'étude norvégienne sur l'arrêt des analogues nucléosidiques : un essai ouvert randomisé sur l'hépatite B chronique négative pour l'AgHBe, visant à obtenir une guérison fonctionnelle.

À l'échelle mondiale, on estime que 257 millions de personnes sont atteintes d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (HCB). En l'absence de traitement, 15 à 40 % d'entre eux évolueront vers une cirrhose du foie et/ou un carcinome hépatocellulaire. Le traitement antiviral oral supprime le virus et améliore le pronostic, mais moins de 0,5 % par an obtiennent une "guérison fonctionnelle" (c'est-à-dire perte de HBsAg). Une controverse qui subsiste est donc de savoir si le traitement antiviral doit se poursuivre tout au long de la vie. Des études observationnelles ont évalué l'arrêt du traitement antiviral après des années de suppression virale ; cependant, la perte d'HBsAg a rarement été observée. Mais il est intéressant de noter que quelques petits essais qui ont choisi l'attente sous surveillance au lieu de reprendre le traitement en cas de réactivation, ont atteint une perte de 40 % d'HBsAg au cours d'un suivi de 6 ans.

La présente proposition est un essai contrôlé randomisé qui évaluera l'innocuité, l'efficacité et le rapport coût-efficacité de l'arrêt du traitement - et de la reprise différée - dans l'HBc AgHBe négatif. L'étude est suffisamment puissante pour aborder les hypothèses, et une étude pilote qui démontre la faisabilité a été réalisée. Les patients seront inscrits dans 12 hôpitaux norvégiens, en plus de notre institution collaboratrice en Éthiopie - le plus grand centre de traitement CHB en Afrique subsaharienne. Si l'étude montre que l'arrêt est sûr et efficace, cela aura un impact direct sur les directives de traitement nationales et internationales.

Objectif principal:

-Étudier si l'arrêt de la thérapie par analogues nucléosidiques (NA) - et le retardement de la reprise - peuvent déclencher une réponse immunitaire et déclencher une guérison fonctionnelle (à savoir la perte d'HBsAg)

Objectifs secondaires :

  • Évaluer si l'arrêt de la thérapie NA - et le retard de sa reprise - entraînent un risque plus élevé de perte d'HBsAg
  • Évaluer l'innocuité de l'arrêt du traitement NA - et du retard de sa reprise - en termes de décompensation hépatique, de progression de la fibrose et/ou d'événements indésirables
  • Étudier si l'arrêt du traitement par NA - et le fait de retarder son redémarrage - augmente les chances d'un contrôle immunitaire durable hors traitement (faible charge virale et taux d'ALT normaux)
  • Évaluer la qualité de vie et le rapport coût-efficacité de l'arrêt du traitement NA - et du retardement de la reprise
  • Identifier les prédicteurs de la perte de HBsAg

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

127

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Danemark
      • København, Danemark
        • Hvidovre Hospital
  • Ethiopie
      • Addis Abeba, Ethiopie
        • St Paul Hospital Millennium Medical College
  • Norvège
      • Bodø, Norvège
        • Bodø Hospital
      • Drammen, Norvège
        • Drammen Hospital
      • Lørenskog, Norvège
        • Akershus University Hospital
      • Oslo, Norvège
        • Oslo University Hospital
      • Sandvika, Norvège
        • Bærum Hospital
      • Stavanger, Norvège
        • Stavanger University Hospital
      • Tønsberg, Norvège
        • Tønsberg Hospital
      • Ålesund, Norvège
        • Alesund Hospital
  • Suède
      • Stockholm, Suède
        • Karonlinska University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Adultes (18-70 ans) atteints d'hépatite B chronique AgHBe négatif
  • AgHBe négatif au début du traitement antiviral
  • Traité pendant au moins 2 ans avec du ténofovir ou de l'entécavir sans interruption (c.-à-d. aucun épisode autodéclaré de ≥ 2 semaines sans traitement)
  • Suppression virale totale > 2 ans : au moins 3 mesures à au moins 6 mois d'intervalle avec au moins 24 mois entre la première et la dernière mesure.
  • L'évaluation la plus récente de la fibrose hépatique, effectuée au cours des 12 derniers mois, ne montre pas de fibrose avancée (c.-à-d. Score Metavir <F3 ou Fibroscan <9 kPa). Pour les (quelques) patients qui manquent d'évaluation de la fibrose avant le traitement, un seuil Fibroscan plus conservateur de <8 kPa s'appliquera.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de maladie hépatique décompensée, soit par des signes cliniques (ascite, encéphalopathie, hypertension portale, ictère) soit par des résultats de laboratoire évocateurs (bilirubine totale > 38 umol/L, INR > 1,5, plaquettes < 75 000/mm3, albumine sérique < 30 g/ L).
  • Tout diagnostic antérieur de cirrhose, soit par biopsie hépatique (score Metavir F4) soit par élastographie (Fibroscan >12 kPa). Les résultats d'élastographie avec ALT concomitante > 200 U/L ne sont pas pris en compte.
  • Antécédent de carcinome hépatocellulaire (CHC).
  • Co-infections par le VIH, l'hépatite C ou l'hépatite D.
  • Autre maladie ou médicament pouvant interférer avec l'étude (par ex. abus continu d'alcool ou de drogues illicites, médicaments immunosuppresseurs, autre maladie hépatique active ou toute autre condition qui, de l'avis du médecin, est incompatible avec la participation)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Redémarrage à seuil bas
Recommencer le traitement antiviral si la charge virale ADN VHB > 2000 UI/ml et ALT > 80 U/L.
Autre: Arrêt de la thérapie
L'intervention active consiste à arrêter le traitement antiviral et à retarder sa reprise dans le groupe à seuil élevé.
Autre: Redémarrage à seuil élevé

Recommencer le traitement antiviral si :

  • ALT > 100 U/L persistant pendant plus de 4 mois sans déclin spontané vers la normale ; OU
  • ALT > 400 U/L persistant pendant plus de 2 mois dans des dosages consécutifs.
Autre: Arrêt de la thérapie
L'intervention active consiste à arrêter le traitement antiviral et à retarder sa reprise dans le groupe à seuil élevé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Perte d'HBsAg
Délai: Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
HBsAg indétectable mesuré par un dosage standard
Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Temps jusqu'à la perte de HBsAg
Délai: Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
Délai entre la randomisation et l'HBsAg indétectable
Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
Il est temps de reprendre le traitement antiviral
Délai: Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
Délai entre la randomisation et la reprise du traitement selon les critères spécifiés
Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
Événements médicaux imprévus graves
Délai: Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
Insuffisance hépatique ou autres EIG de grade 4/5 liés au foie
Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
Contrôle immunitaire
Délai: Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
Réponse soutenue hors traitement, à savoir ADN du VHB < 2 000 UI/ml et ALT < 40 U/L
Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
Modifications de la qualité de vie liée à la santé
Délai: Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
Changements dans le score de la mesure standardisée de l'état de santé EuroQol (EQ-5D-5L). L'index sommaire (de 0 à 1) tel que décrit par le constructeur (euroqol.org) seront employés.
Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
Évolution de la fibrose hépatique
Délai: Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement
Modifications de l'élastographie transitoire par rapport à la ligne de base
Dans les 3 ans après l'arrêt du traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Oslo University Hospital

Collaborateurs

Karolinska University Hospital
Hvidovre University Hospital
Addis Ababa University
St. Paul's Hospital Millennium Medical College, Ethiopia
Akershus University Hospital, Norway
South-Eastern Norway Regional Health Authority, Norway
Bærum Hospital, Norway
Drammen Hospital, Norway
Tønsberg Hospital, Norway
Stavanger University Hospital, Norway
Ålesund Hospital, Norway
Bodø Hospital, Norway

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 septembre 2018

Achèvement primaire (Réel)

31 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

31 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 septembre 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 septembre 2018

Première publication (Réel)

21 septembre 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 mars 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mars 2023

Dernière vérification

1 mars 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2018/988

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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