Den norske Nukleosid Analog Stop Study (Nuc-Stop)
The Norwegian Nucleoside Analogue Stop Study: a Randomized Open-label Trial in HBeAg Negative Chronic Hepatitt B, Aiming to Achieving a Functional Cure.
Globalt har anslagsvis 257 millioner individer kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (CHB). I fravær av behandling vil 15-40 % av disse utvikle seg til levercirrhose og/eller hepatocellulært karsinom. Oral antiviral behandling undertrykker viruset og forbedrer prognosen, men mindre enn 0,5 % per år oppnår en "funksjonell kur" (dvs. HBsAg tap). En gjenværende kontrovers er derfor om antiviral behandling må fortsette livet ut. Observasjonsstudier har vurdert å stoppe antiviral behandling etter år med viral undertrykkelse; HBsAg-tap har imidlertid sjelden blitt sett. Men interessant nok, noen få små forsøk som valgte vaktsom venting i stedet for re-initiering av behandling når reaktivering skjedde, oppnådde 40 % HBsAg-tap i løpet av 6 års oppfølging.
Det foreliggende forslaget er en randomisert kontrollert studie som vil vurdere sikkerheten, effektiviteten og kostnadseffektiviteten ved seponering av behandling – og forsinket gjenstart – ved HBeAg negativ CHB. Studien har tilstrekkelig kraft til å adressere hypotesene, og en pilotstudie som viser gjennomførbarhet er utført. Pasienter vil bli innskrevet ved 12 norske sykehus, i tillegg til vår samarbeidende institusjon i Etiopia – det største CHB-behandlingssenteret i Afrika sør for Sahara. Hvis studien viser at seponering er trygt og effektivt, vil det direkte påvirke både nasjonale og internasjonale behandlingsretningslinjer.
Hovedoppgave:
-For å undersøke om å stoppe nukleosidanalogbehandling (NA) - og utsette restart - kan utløse en immunrespons og sette i gang en funksjonell kur (dvs. HBsAg-tap)
Sekundære mål:
- Vurder om stopp av NA-behandling - og utsettelse av gjenstart - fører til større sjanse for tap av HBsAg
- Vurder sikkerheten ved å stoppe NA-terapi - og utsette gjenstart - når det gjelder leverdekompensasjon, fibroseprogresjon og/eller uønskede hendelser
- Undersøk om å stoppe NA-terapi - og utsette gjenstart - fører til en høyere sjanse for vedvarende immunkontroll utenfor behandlingen (lav virusmengde og normal ALAT)
- Vurder livskvaliteten og kostnadseffektiviteten ved å stoppe NA-terapi - og utsette gjenstart
- Identifiser prediktorer for HBsAg-tap
Studieoversikt
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
København, Danmark
- Hvidovre Hospital
-
-
-
-
-
Addis Abeba, Etiopia
- St Paul Hospital Millennium Medical College
-
-
-
-
-
Bodø, Norge
- Bodø Hospital
-
Drammen, Norge
- Drammen Hospital
-
Lørenskog, Norge
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norge
- Oslo University Hospital
-
Sandvika, Norge
- Bærum Hospital
-
Stavanger, Norge
- Stavanger University Hospital
-
Tønsberg, Norge
- Tønsberg Hospital
-
Ålesund, Norge
- Ålesund Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karonlinska University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (18-70 år) med HBeAg negativ kronisk hepatitt B
- HBeAg negativ ved start av antiviral behandling
- Behandlet minst 2 år med enten tenofovir eller entecavir uten avbrudd (dvs. ingen selvrapporterte episoder med ≥2 ukers behandlingsfri)
- Full virussuppresjon >2 år: minst 3 målinger med minst 6 måneders mellomrom med minst 24 måneder mellom første og siste måling.
- Den siste vurderingen av leverfibrose, utført i løpet av de siste 12 månedene, viser ikke avansert fibrose (dvs. Metavir-score <F3 eller Fibroscan <9 kPa). For de (få) pasientene som mangler fibrosevurdering før behandling, vil en mer konservativ Fibroscan-terskel på <8 kPa gjelde.
Ekskluderingskriterier:
- En historie med dekompensert leversykdom, enten ved kliniske tegn (ascites, encefalopati, portal hypertensjon, gulsott) eller antydende laboratorieresultater (total bilirubin >38 umol/L, INR >1,5, blodplater <75 000/mm3, serumalbumin <30 g/ L).
- Enhver tidligere diagnose av skrumplever, enten ved leverbiopsi (Metavir score F4) eller elastografi (Fibroscan >12 kPa). Elastografiresultater med samtidig ALAT >200 U/L vurderes ikke.
- Tidligere hepatocellulært karsinom (HCC).
- Samtidig infeksjoner med HIV, hepatitt C eller hepatitt D.
- Annen sykdom eller medisin som kan forstyrre studien (f.eks. pågående alkohol- eller ulovlig narkotikamisbruk, immundempende medisiner, annen aktiv leversykdom eller enhver annen tilstand som etter legens mening er uforenlig med deltakelse)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Annen: Lavterskel omstart
Start antiviral behandling på nytt hvis HBV DNA-virusmengde >2000 IE/ml og ALT >80 U/L.
|
Den aktive intervensjonen er å stoppe antiviral terapi, og utsette gjenstart i høyterskelgruppen.
|
|
Annen: Høyterskel omstart
Start antiviral behandling på nytt hvis:
|
Den aktive intervensjonen er å stoppe antiviral terapi, og utsette gjenstart i høyterskelgruppen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
HBsAg tap
Tidsramme: Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
Upåviselig HBsAg målt ved en standardanalyse
|
Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til HBsAg-tap
Tidsramme: Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
Tid fra randomisering til uoppdagelig HBsAg
|
Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
|
På tide å starte antiviral behandling på nytt
Tidsramme: Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
Tid fra randomisering til gjenstart av terapi i henhold til spesifiserte kriterier
|
Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
|
Alvorlige utilsiktede medisinske hendelser
Tidsramme: Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
Leversvikt eller andre leverrelaterte grad 4/5 SAE
|
Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
|
Immunkontroll
Tidsramme: Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
Vedvarende respons utenfor behandlingen, nemlig HBV DNA <2000 IE/ml og ALT <40 U/L
|
Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
|
Endringer i helserelatert livskvalitet
Tidsramme: Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
Endringer i EuroQol standardiserte mål på helsestatus (EQ-5D-5L) poengsum.
Sammendragsindeksen (fra 0 til 1) som beskrevet av produsenten (euroqol.org)
vil bli ansatt.
|
Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
|
Evolusjon av leverfibrose
Tidsramme: Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
Endringer i forbigående elastografi fra baseline
|
Innen 3 år etter avsluttet behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2018/988
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .