Den norske Nukleosid Analog Stop Study (Nuc-Stop)

Globalt har anslagsvis 257 millioner individer kronisk hepatitt B-virusinfeksjon (CHB). I fravær av behandling vil 15-40 % av disse utvikle seg til levercirrhose og/eller hepatocellulært karsinom. Oral antiviral behandling undertrykker viruset og forbedrer prognosen, men mindre enn 0,5 % per år oppnår en "funksjonell kur" (dvs. HBsAg tap). En gjenværende kontrovers er derfor om antiviral behandling må fortsette livet ut. Observasjonsstudier har vurdert å stoppe antiviral behandling etter år med viral undertrykkelse; HBsAg-tap har imidlertid sjelden blitt sett. Men interessant nok, noen få små forsøk som valgte vaktsom venting i stedet for re-initiering av behandling når reaktivering skjedde, oppnådde 40 % HBsAg-tap i løpet av 6 års oppfølging.

Det foreliggende forslaget er en randomisert kontrollert studie som vil vurdere sikkerheten, effektiviteten og kostnadseffektiviteten ved seponering av behandling – og forsinket gjenstart – ved HBeAg negativ CHB. Studien har tilstrekkelig kraft til å adressere hypotesene, og en pilotstudie som viser gjennomførbarhet er utført. Pasienter vil bli innskrevet ved 12 norske sykehus, i tillegg til vår samarbeidende institusjon i Etiopia – det største CHB-behandlingssenteret i Afrika sør for Sahara. Hvis studien viser at seponering er trygt og effektivt, vil det direkte påvirke både nasjonale og internasjonale behandlingsretningslinjer.

Hovedoppgave:

-For å undersøke om å stoppe nukleosidanalogbehandling (NA) - og utsette restart - kan utløse en immunrespons og sette i gang en funksjonell kur (dvs. HBsAg-tap)

Sekundære mål:

• Vurder om stopp av NA-behandling - og utsettelse av gjenstart - fører til større sjanse for tap av HBsAg
• Vurder sikkerheten ved å stoppe NA-terapi - og utsette gjenstart - når det gjelder leverdekompensasjon, fibroseprogresjon og/eller uønskede hendelser
• Undersøk om å stoppe NA-terapi - og utsette gjenstart - fører til en høyere sjanse for vedvarende immunkontroll utenfor behandlingen (lav virusmengde og normal ALAT)
• Vurder livskvaliteten og kostnadseffektiviteten ved å stoppe NA-terapi - og utsette gjenstart
• Identifiser prediktorer for HBsAg-tap