Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Den norske Nukleosid Analog Stop-undersøgelse (Nuc-Stop)

17. marts 2023 opdateret af: Asgeir Johannessen, Oslo University Hospital

Det norske nukleosid-analoge stop-studie: et randomiseret åbent forsøg i HBeAg negativ kronisk hepatitis B, med henblik på at opnå en funktionel helbredelse.

Globalt anslår man, at 257 millioner individer har kronisk hepatitis B-virusinfektion (CHB). I mangel af behandling vil 15-40% af disse udvikle sig til levercirrhose og/eller hepatocellulært karcinom. Oral antiviral behandling undertrykker virussen og forbedrer prognosen, men mindre end 0,5 % om året opnår en "funktionel kur" (dvs. HBsAg tab). En tilbageværende uenighed er derfor, om antiviral behandling skal fortsætte livslangt. Observationsstudier har vurderet at stoppe antiviral behandling efter år med viral suppression; HBsAg-tab er dog sjældent set. Men interessant nok opnåede nogle få små forsøg, der valgte vagtsom afventning i stedet for genoptagelse af behandlingen, når reaktivering skete, 40 % HBsAg-tab i løbet af 6 års opfølgning.

Det foreliggende forslag er et randomiseret kontrolleret forsøg, der vil vurdere sikkerheden, effektiviteten og omkostningseffektiviteten af ​​behandlingsophør - og forsinket genstart - ved HBeAg negativ CHB. Undersøgelsen er tilstrækkeligt drevet til at adressere hypoteserne, og en pilotundersøgelse, der viser gennemførlighed, er blevet udført. Patienter vil blive indskrevet på 12 norske hospitaler, foruden vores samarbejdende institution i Etiopien - det største CHB-behandlingscenter i Afrika syd for Sahara. Hvis undersøgelsen viser, at seponering er sikker og effektiv, vil det direkte påvirke både nationale og internationale behandlingsretningslinjer.

Hovedformål:

- At undersøge, om standsning af nukleosidanalogbehandling (NA) - og udsættelse af genstart - kan udløse et immunrespons og sætte gang i en funktionel kur (dvs. HBsAg-tab)

Sekundære mål:

  • Vurder, om standsning af NA-behandling - og udsættelse af genstart - fører til en større chance for HBsAg-tab
  • Vurder sikkerheden ved at stoppe NA-behandling - og udskyde genstart - med hensyn til leverdekompensation, fibroseprogression og/eller uønskede hændelser
  • Undersøg, om standsning af NA-terapi - og udsættelse af genstart - fører til en større chance for vedvarende immunkontrol uden for behandlingen (lav virusmængde og normal ALAT)
  • Vurder livskvaliteten og omkostningseffektiviteten ved at stoppe NA-behandlingen - og udskyde genstart
  • Identificer forudsigere for HBsAg-tab

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

127

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Danmark
      • København, Danmark
        • Hvidovre Hospital
  • Etiopien
      • Addis Abeba, Etiopien
        • St Paul Hospital Millennium Medical College
  • Norge
      • Bodø, Norge
        • Bodø Hospital
      • Drammen, Norge
        • Drammen Hospital
      • Lørenskog, Norge
        • Akershus University Hospital
      • Oslo, Norge
        • Oslo University Hospital
      • Sandvika, Norge
        • Bærum Hospital
      • Stavanger, Norge
        • Stavanger University Hospital
      • Tønsberg, Norge
        • Tønsberg Hospital
      • Ålesund, Norge
        • Alesund Hospital
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Karonlinska University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Voksne (18-70 år) med HBeAg negativ kronisk hepatitis B
  • HBeAg negativ ved start af antiviral behandling
  • Behandlet mindst 2 år med enten tenofovir eller entecavir uden afbrydelse (dvs. ingen selvrapporterede episoder med ≥2 ugers pause)
  • Fuld viral suppression >2 år: mindst 3 målinger med mindst 6 måneders mellemrum med mindst 24 måneder mellem første og sidste måling.
  • Den seneste vurdering af leverfibrose, udført inden for de seneste 12 måneder, viser ikke fremskreden fibrose (dvs. Metavir-score <F3 eller Fibroscan <9 kPa). For de (få) patienter, der mangler fibrosevurdering før behandling, vil en mere konservativ Fibroscan-tærskel på <8 kPa gælde.

Ekskluderingskriterier:

  • En historie med dekompenseret leversygdom, enten ved kliniske tegn (ascites, encefalopati, portal hypertension, gulsot) eller suggestive laboratorieresultater (total bilirubin >38 umol/L, INR >1,5, blodplader <75.000/mm3, serumalbumin <30 g/ L).
  • Enhver tidligere diagnose af skrumpelever, enten ved leverbiopsi (Metavir score F4) eller elastografi (Fibroscan >12 kPa). Elastografiresultater med samtidig ALAT >200 U/L tages ikke i betragtning.
  • Tidligere hepatocellulært karcinom (HCC).
  • Samtidig infektioner med HIV, hepatitis C eller hepatitis D.
  • Anden sygdom eller medicin, der kan forstyrre undersøgelsen (f.eks. igangværende alkohol- eller ulovligt stofmisbrug, immunsuppressiv medicin, anden aktiv leversygdom eller enhver anden tilstand, som efter lægens opfattelse er uforenelig med deltagelse)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Lavtærskel genstart
Genstart antiviral behandling, hvis HBV DNA-virusmængde >2000 IE/ml og ALT >80 U/L.
Andet: Stop med terapi
Den aktive intervention er at standse antiviral behandling og udsætte genstart i højtærskelgruppen.
Andet: Genstart med høj tærskel

Genstart antiviral behandling, hvis:

  • ALT >100 U/L vedvarer i mere end 4 måneder uden nogen spontan tilbagegang mod det normale; ELLER
  • ALT >400 U/L vedvarer i mere end 2 måneder i på hinanden følgende analyser.
Andet: Stop med terapi
Den aktive intervention er at standse antiviral behandling og udsætte genstart i højtærskelgruppen.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
HBsAg tab
Tidsramme: Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Udetekterbart HBsAg målt ved et standardassay
Inden for 3 år efter ophør af behandlingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til HBsAg-tab
Tidsramme: Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Tid fra randomisering til ikke-detekterbart HBsAg
Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Tid til at genoptage antiviral behandling
Tidsramme: Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Tid fra randomisering til genstart af terapi i henhold til de specificerede kriterier
Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Alvorlige utilsigtede medicinske hændelser
Tidsramme: Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Leversvigt eller andre leverrelaterede grad 4/5 SAE
Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Immunkontrol
Tidsramme: Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Vedvarende respons uden for terapi, nemlig HBV-DNA <2000 IE/ml og ALT <40 U/L
Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet
Tidsramme: Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Ændringer i EuroQol standardiserede mål for sundhedsstatus (EQ-5D-5L) score. Opsummeringsindekset (fra 0 til 1) som beskrevet af producenten (euroqol.org) vil blive ansat.
Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Leverfibrose udvikling
Tidsramme: Inden for 3 år efter ophør af behandlingen
Ændringer i transient elastografi fra baseline
Inden for 3 år efter ophør af behandlingen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oslo University Hospital

Samarbejdspartnere

Karolinska University Hospital
Hvidovre University Hospital
Addis Ababa University
St. Paul's Hospital Millennium Medical College, Ethiopia
Akershus University Hospital, Norway
South-Eastern Norway Regional Health Authority, Norway
Bærum Hospital, Norway
Drammen Hospital, Norway
Tønsberg Hospital, Norway
Stavanger University Hospital, Norway
Ålesund Hospital, Norway
Bodø Hospital, Norway

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2018

Først opslået (Faktiske)

21. september 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. marts 2023

Sidst verificeret

1. marts 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018/988

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hepatitis B, kronisk

Kliniske forsøg med Stop med terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner