O Estudo Norueguês de Parada Análoga de Nucleosídeos (Nuc-Stop)
O Norwegian Nucleoside Analogue Stop Study: um estudo aberto randomizado na hepatite B crônica HBeAg negativa, com o objetivo de alcançar uma cura funcional.
Globalmente, estima-se que 257 milhões de indivíduos tenham infecção crônica pelo vírus da hepatite B (CHB). Na ausência de tratamento, 15-40% destes irão progredir para cirrose hepática e/ou carcinoma hepatocelular. O tratamento antiviral oral suprime o vírus e melhora o prognóstico, mas menos de 0,5% ao ano atinge uma "cura funcional" (ou seja, perda de HBsAg). Uma controvérsia remanescente, portanto, é se o tratamento antiviral deve continuar por toda a vida. Estudos observacionais avaliaram a interrupção do tratamento antiviral após anos de supressão viral; no entanto, a perda de HBsAg raramente foi observada. Mas, curiosamente, alguns pequenos estudos que escolheram a espera vigilante em vez de reiniciar o tratamento quando a reativação ocorreu, atingiram 40% de perda de HBsAg durante 6 anos de acompanhamento.
A presente proposta é um ensaio clínico randomizado que avaliará a segurança, eficácia e custo-efetividade da interrupção do tratamento - e reinício tardio - em HBeAg negativo HBC. O estudo tem poder suficiente para abordar as hipóteses, e um estudo piloto que demonstra a viabilidade foi realizado. Os pacientes serão inscritos em 12 hospitais noruegueses, além de nossa instituição colaboradora na Etiópia - o maior centro de tratamento de CHB na África subsaariana. Se o estudo mostrar que a descontinuação é segura e eficaz, isso afetará diretamente as diretrizes de tratamento nacionais e internacionais.
Objetivo principal:
-Estudar se interromper a terapia com análogo de nucleosídeo (NA) - e atrasar o reinício - pode desencadear uma resposta imune e desencadear uma cura funcional (ou seja, perda de HBsAg)
Objetivos secundários:
- Avalie se interromper a terapia com NA - e atrasar o reinício - leva a uma chance maior de perda de HBsAg
- Avaliar a segurança de interromper a terapia com NA - e atrasar o reinício - em termos de descompensação hepática, progressão da fibrose e/ou eventos adversos
- Estudar se interromper a terapia com NA - e atrasar o reinício - leva a uma chance maior de controle imunológico sustentado fora da terapia (baixa carga viral e ALT normal)
- Avalie a qualidade de vida e o custo-efetividade de interromper a terapia com NA - e atrasar o reinício
- Identificar preditores de perda de HBsAg
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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København, Dinamarca
- Hvidovre Hospital
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Addis Abeba, Etiópia
- St Paul Hospital Millennium Medical College
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Bodø, Noruega
- Bodø Hospital
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Drammen, Noruega
- Drammen Hospital
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Lørenskog, Noruega
- Akershus University Hospital
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital
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Sandvika, Noruega
- Bærum Hospital
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Stavanger, Noruega
- Stavanger University Hospital
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Tønsberg, Noruega
- Tønsberg Hospital
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Ålesund, Noruega
- Ålesund Hospital
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Stockholm, Suécia
- Karonlinska University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos (18-70 anos) com hepatite B crônica HBeAg negativa
- HBeAg negativo no início da terapia antiviral
- Tratado por no mínimo 2 anos com tenofovir ou entecavir sem interrupção (ou seja, sem episódios auto-relatados de ≥2 semanas sem terapia)
- Supressão viral total > 2 anos: pelo menos 3 medições com intervalo de pelo menos 6 meses com pelo menos 24 meses entre a primeira e a última medição.
- A avaliação mais recente da fibrose hepática, realizada nos últimos 12 meses, não mostra fibrose avançada (ou seja, Pontuação de Metavir <F3 ou Fibroscan <9 kPa). Para os (poucos) pacientes que carecem de avaliação de fibrose pré-tratamento, será aplicado um limite Fibroscan mais conservador de <8 kPa.
Critério de exclusão:
- História de doença hepática descompensada, seja por sinais clínicos (ascite, encefalopatia, hipertensão portal, icterícia) ou resultados laboratoriais sugestivos (bilirrubina total >38 umol/L, INR >1,5, plaquetas <75.000/mm3, albumina sérica <30 g/ EU).
- Qualquer diagnóstico prévio de cirrose, seja por biópsia hepática (escore Metavir F4) ou elastografia (Fibroscan >12 kPa). Resultados de elastografia com ALT >200 U/L concomitante não são considerados.
- Carcinoma hepatocelular (CHC) prévio.
- Co-infecções com HIV, hepatite C ou hepatite D.
- Outra doença ou medicação que possa interferir no estudo (por exemplo, abuso contínuo de álcool ou drogas ilícitas, medicação imunossupressora, outra doença hepática ativa ou qualquer outra condição que, na opinião do médico, seja incompatível com a participação)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Outro: Reinicialização de baixo limiar
Reinicie a terapia antiviral se a carga viral do DNA do VHB >2.000 UI/ml e ALT >80 U/L.
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A intervenção ativa é interromper a terapia antiviral e atrasar o reinício no grupo de limiar alto.
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Outro: Reinicialização de alto limite
Reinicie a terapia antiviral se:
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A intervenção ativa é interromper a terapia antiviral e atrasar o reinício no grupo de limiar alto.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Perda de HBsAg
Prazo: Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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HBsAg indetectável medido por um ensaio padrão
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Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Tempo para perda de HBsAg
Prazo: Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Tempo desde a randomização até HBsAg indetectável
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Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Hora de reiniciar a terapia antiviral
Prazo: Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Tempo desde a randomização até o reinício da terapia de acordo com os critérios especificados
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Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Eventos médicos graves não intencionais
Prazo: Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Insuficiência hepática ou outros SAEs grau 4/5 relacionados ao fígado
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Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Controle imunológico
Prazo: Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Resposta sustentada fora da terapia, isto é, DNA do VHB <2.000 UI/ml e ALT <40 U/L
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Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Alterações na qualidade de vida relacionada à saúde
Prazo: Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Alterações na pontuação da medida padronizada EuroQol do estado de saúde (EQ-5D-5L).
O índice resumido (de 0 a 1) conforme descrito pelo fabricante (euroqol.org)
será empregado.
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Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Evolução da fibrose hepática
Prazo: Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Alterações na elastografia transitória desde a linha de base
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Dentro de 3 anos após a interrupção da terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2018/988
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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