Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A norvég nukleozidanalóg leállítási tanulmány (Nuc-Stop)

2023. március 17. frissítette: Asgeir Johannessen, Oslo University Hospital

A norvég nukleozidanalóg leállítási vizsgálat: randomizált, nyílt vizsgálat a HBeAg-negatív krónikus hepatitis B-ben, funkcionális gyógyulás elérése érdekében.

Világszerte becslések szerint 257 millió ember szenved krónikus hepatitis B-vírus fertőzésben (CHB). Kezelés hiányában ezek 15-40%-a májcirrózissá és/vagy hepatocelluláris karcinómává fejlődik. Az orális vírusellenes kezelés elnyomja a vírust és javítja a prognózist, de évente kevesebb mint 0,5% ér el "funkcionális gyógyulást" (pl. HBsAg veszteség). Az egyik fennmaradó vita tehát az, hogy a vírusellenes kezelést egész életen át kell-e folytatni. Megfigyelési tanulmányok értékelték a vírusellenes kezelés abbahagyását több éves vírusszuppresszió után; azonban HBsAg veszteséget ritkán észleltek. De érdekes módon néhány kis kísérlet, amely a figyelő várakozást választotta a kezelés újraindítása helyett, amikor az újraaktiválás megtörtént, 40%-os HBsAg-vesztést ért el a 6 éves követés során.

A jelen javaslat egy randomizált, ellenőrzött vizsgálat, amely felméri a kezelés megszakításának – és a késleltetett újraindításnak – biztonságosságát, hatékonyságát és költséghatékonyságát HBeAg negatív CHB esetén. A tanulmány elegendő erővel rendelkezik a hipotézisek megválaszolásához, és egy kísérleti tanulmányt végeztek, amely bemutatja a megvalósíthatóságot. A betegeket 12 norvég kórházba íratják be, az együttműködő etiópiai intézményünkön kívül – ez a legnagyobb CHB kezelési központ a szubszaharai Afrika területén. Ha a vizsgálat azt mutatja, hogy a kezelés abbahagyása biztonságos és hatékony, az közvetlenül hatással lesz mind a nemzeti, mind a nemzetközi kezelési irányelvekre.

Fő cél:

- Annak vizsgálata, hogy a nukleozid analóg (NA) terápia leállítása - és az újrakezdés késleltetése - kiválthat-e immunválaszt és beindíthat-e funkcionális gyógyulást (vagyis a HBsAg elvesztését)

Másodlagos célok:

  • Mérje fel, hogy az NA-terápia leállítása – és az újrakezdés késleltetése – nem vezet-e nagyobb esélyt a HBsAg-vesztésre
  • Mérje fel az NA-terápia leállításának – és az újrakezdés késleltetésének – biztonságosságát a májdekompenzáció, a fibrózis progressziója és/vagy a mellékhatások tekintetében
  • Vizsgálja meg, hogy az NA-terápia leállítása – és az újrakezdés késleltetése – nagyobb eséllyel vezet-e a tartós, terápián kívüli immunkontrollhoz (alacsony vírusterhelés és normál ALT)
  • Értékelje az NA-terápia leállításának és az újrakezdés késleltetésének életminőségét és költséghatékonyságát
  • A HBsAg veszteség előrejelzőinek azonosítása

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

127

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Dánia
      • København, Dánia
        • Hvidovre Hospital
  • Etiópia
      • Addis Abeba, Etiópia
        • St Paul Hospital Millennium Medical College
  • Norvégia
      • Bodø, Norvégia
        • Bodø Hospital
      • Drammen, Norvégia
        • Drammen Hospital
      • Lørenskog, Norvégia
        • Akershus University Hospital
      • Oslo, Norvégia
        • Oslo University Hospital
      • Sandvika, Norvégia
        • Bærum Hospital
      • Stavanger, Norvégia
        • Stavanger University Hospital
      • Tønsberg, Norvégia
        • Tønsberg Hospital
      • Ålesund, Norvégia
        • Alesund Hospital
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország
        • Karonlinska University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • HBeAg-negatív krónikus hepatitis B-ben szenvedő felnőttek (18-70 évesek).
  • HBeAg negatív az antivirális terápia kezdetén
  • Legalább 2 évig tenofovirral vagy entekavirral kezelték megszakítás nélkül (pl. nincs önbeszámoló ≥2 hetes terápiakihagyás epizódja)
  • Teljes vírusszuppresszió > 2 év: legalább 3 mérés legalább 6 hónapos különbséggel, legalább 24 hónap az első és az utolsó mérés között.
  • A legutóbbi, az elmúlt 12 hónapban végzett májfibrózis-értékelés nem mutat előrehaladott fibrózist (pl. Metavir pontszám <F3 vagy Fibroscan <9 kPa). Azon (néhány) beteg esetében, akinél hiányzik a fibrózis értékelése a kezelés előtt, egy konzervatívabb, 8 kPa-nál kisebb Fibroscan küszöbértéket kell alkalmazni.

Kizárási kritériumok:

  • Dekompenzált májbetegség az anamnézisben, akár klinikai tünetek (ascites, encephalopathia, portális hipertónia, sárgaság), akár szuggesztív laboratóriumi eredmények alapján (összbilirubin >38 umol/L, INR >1,5, vérlemezkeszám <75 000/mm3, szérum albumin <30 g/ L).
  • Bármilyen korábbi cirrhosis diagnózisa, akár májbiopsziával (Metavir score F4), akár elasztográfiával (Fibroscan >12 kPa). Az elasztográfiai eredményeket, amelyek egyidejű ALT-értéke >200 U/L, nem veszik figyelembe.
  • Korábbi hepatocelluláris karcinóma (HCC).
  • HIV-vel, hepatitis C-vel vagy hepatitis D-vel való egyidejű fertőzések.
  • Egyéb betegség vagy gyógyszer, amely zavarhatja a vizsgálatot (pl. Folyamatos alkohol- vagy kábítószerrel való visszaélés, immunszuppresszív gyógyszeres kezelés, egyéb aktív májbetegség, vagy bármely egyéb olyan állapot, amely az orvos véleménye szerint nem egyeztethető össze a részvétellel)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Egyéb: Alacsony küszöbű újraindítás
Kezdje újra az antivirális kezelést, ha a HBV DNS vírusterhelése >2000 NE/ml és az ALT >80 U/L.
Egyéb: A terápia leállítása
Az aktív beavatkozás az antivirális terápia leállítása, és a magas küszöbű csoportban az újrakezdés késleltetése.
Egyéb: Magas küszöbű újraindítás

Kezdje újra a vírusellenes kezelést, ha:

  • Az ALT > 100 U/L, amely több mint 4 hónapig fennáll anélkül, hogy a normális felé spontán visszaesne; VAGY
  • Az ALT >400 U/L, amely több mint 2 hónapig fennmaradt egymást követő vizsgálatokban.
Egyéb: A terápia leállítása
Az aktív beavatkozás az antivirális terápia leállítása, és a magas küszöbű csoportban az újrakezdés késleltetése.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
HBsAg veszteség
Időkeret: A terápia leállítása után 3 éven belül
Nem kimutatható HBsAg standard vizsgálattal mérve
A terápia leállítása után 3 éven belül

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A HBsAg elvesztésének ideje
Időkeret: A terápia leállítása után 3 éven belül
A randomizálástól a kimutathatatlan HBsAg-ig eltelt idő
A terápia leállítása után 3 éven belül
Ideje újrakezdeni a vírusellenes kezelést
Időkeret: A terápia leállítása után 3 éven belül
A randomizálástól a terápia újraindításáig eltelt idő a megadott kritériumok szerint
A terápia leállítása után 3 éven belül
Súlyos, nem kívánt egészségügyi események
Időkeret: A terápia leállítása után 3 éven belül
Májelégtelenség vagy más, a májhoz kapcsolódó 4/5. fokozatú SAE
A terápia leállítása után 3 éven belül
Immunkontroll
Időkeret: A terápia leállítása után 3 éven belül
Tartós terápián kívüli válasz, azaz HBV DNS <2000 NE/ml és ALT <40 U/L
A terápia leállítása után 3 éven belül
Az egészséggel összefüggő életminőség változásai
Időkeret: A terápia leállítása után 3 éven belül
Változások az EuroQol szabványos egészségügyi állapotmérő (EQ-5D-5L) pontszámában. Az összefoglaló index (0-tól 1-ig) a gyártó által leírtak szerint (euroqol.org) foglalkoztatni fogják.
A terápia leállítása után 3 éven belül
A májfibrózis kialakulása
Időkeret: A terápia leállítása után 3 éven belül
Változások a tranziens elasztográfiában az alapvonalhoz képest
A terápia leállítása után 3 éven belül

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Oslo University Hospital

Együttműködők

Karolinska University Hospital
Hvidovre University Hospital
Addis Ababa University
St. Paul's Hospital Millennium Medical College, Ethiopia
Akershus University Hospital, Norway
South-Eastern Norway Regional Health Authority, Norway
Bærum Hospital, Norway
Drammen Hospital, Norway
Tønsberg Hospital, Norway
Stavanger University Hospital, Norway
Ålesund Hospital, Norway
Bodø Hospital, Norway

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. szeptember 20.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. szeptember 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. szeptember 20.

Első közzététel (Tényleges)

2018. szeptember 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. március 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. március 17.

Utolsó ellenőrzés

2023. március 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2018/988

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Hepatitis B, krónikus

Klinikai vizsgálatok a A terápia leállítása

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Guatemala

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel