Norská studie zastavení analogických nukleosidů (Nuc-Stop)
Norská studie zastavení analogických nukleosidů: Randomizovaná otevřená studie u HBeAg negativní chronické hepatitidy B, zaměřená na dosažení funkčního vyléčení.
Odhaduje se, že na celém světě trpí chronickou infekcí virem hepatitidy B (CHB) 257 milionů jedinců. Při absenci léčby u 15-40 % z nich dojde k cirhóze jater a/nebo hepatocelulárnímu karcinomu. Perorální antivirová léčba potlačuje virus a zlepšuje prognózu, ale méně než 0,5 % ročně dosáhne „funkčního vyléčení“ (tj. ztráta HBsAg). Zůstává proto sporná otázka, zda musí antivirová léčba pokračovat po celý život. Observační studie hodnotily ukončení antivirové léčby po letech virové suprese; ztráta HBsAg však byla pozorována jen zřídka. Je však zajímavé, že několik malých studií, které zvolily pozorné čekání místo opětovného zahájení léčby, když došlo k reaktivaci, dosáhlo 40% ztráty HBsAg během 6letého sledování.
Současný návrh je randomizovaná kontrolovaná studie, která posoudí bezpečnost, účinnost a nákladovou efektivitu přerušení léčby – a odloženého restartu – u HBeAg negativní CHB. Studie je dostatečně silná, aby se zabývala hypotézami, a byla provedena pilotní studie, která prokazuje proveditelnost. Pacienti budou zařazeni do 12 norských nemocnic, kromě naší spolupracující instituce v Etiopii – největšího léčebného centra CHB v subsaharské Africe. Pokud studie prokáže, že přerušení léčby je bezpečné a účinné, bude mít přímý dopad na národní i mezinárodní léčebné směrnice.
Hlavní cíl:
-Zjistit, zda zastavení terapie nukleosidovými analogy (NA) - a oddálení opětovného zahájení - může vyvolat imunitní odpověď a zahájit funkční léčbu (viz ztráta HBsAg)
Sekundární cíle:
- Posuďte, zda zastavení léčby NA – a oddálení opětovného zahájení – vede k vyšší šanci na ztrátu HBsAg
- Posoudit bezpečnost ukončení léčby NA – a oddálení opětovného zahájení – z hlediska jaterní dekompenzace, progrese fibrózy a/nebo nežádoucích účinků
- Zjistěte, zda zastavení léčby NA - a oddálení opětovného zahájení - vede k vyšší šanci na trvalou imunitní kontrolu mimo terapii (nízká virová zátěž a normální ALT)
- Posuďte kvalitu života a nákladovou efektivitu ukončení léčby NA – a oddálení opětovného zahájení
- Identifikujte prediktory ztráty HBsAg
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
København, Dánsko
- Hvidovre Hospital
-
-
-
-
-
Addis Abeba, Etiopie
- St Paul Hospital Millennium Medical College
-
-
-
-
-
Bodø, Norsko
- Bodø Hospital
-
Drammen, Norsko
- Drammen Hospital
-
Lørenskog, Norsko
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norsko
- Oslo University Hospital
-
Sandvika, Norsko
- Bærum Hospital
-
Stavanger, Norsko
- Stavanger University Hospital
-
Tønsberg, Norsko
- Tønsberg Hospital
-
Ålesund, Norsko
- Ålesund Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Švédsko
- Karonlinska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí (18-70 let) s HBeAg negativní chronickou hepatitidou B
- HBeAg negativní na začátku antivirové terapie
- Léčena minimálně 2 roky buď tenofovirem, nebo entekavirem bez přerušení (tj. žádné samostatně hlášené epizody trvající ≥ 2 týdny bez léčby)
- Úplná virová suprese >2 roky: alespoň 3 měření s odstupem alespoň 6 měsíců s alespoň 24 měsíci mezi prvním a posledním měřením.
- Poslední vyšetření jaterní fibrózy provedené během posledních 12 měsíců neprokázalo pokročilou fibrózu (tj. Metavir skóre <F3 nebo Fibroscan <9 kPa). Pro (několik) pacientů, kteří nemají před léčbou vyhodnocení fibrózy, bude platit konzervativnější práh Fibroscan <8 kPa.
Kritéria vyloučení:
- Anamnéza dekompenzovaného jaterního onemocnění, buď klinickými příznaky (ascites, encefalopatie, portální hypertenze, žloutenka) nebo sugestivními laboratorními výsledky (celkový bilirubin >38 umol/l, INR >1,5, krevní destičky <75 000/mm3, sérový albumin <30 g/ L).
- Jakákoli předchozí diagnóza cirhózy, buď jaterní biopsií (Metavir skóre F4) nebo elastografií (Fibroscan >12 kPa). Výsledky elastografie se současnou ALT >200 U/L se neberou v úvahu.
- Předchozí hepatocelulární karcinom (HCC).
- Souběžné infekce s HIV, hepatitidou C nebo hepatitidou D.
- Jiná nemoc nebo léky, které mohou zasahovat do studie (např. pokračující zneužívání alkoholu nebo nezákonných drog, imunosupresivní léky, jiné aktivní onemocnění jater nebo jakýkoli jiný stav, který je podle názoru lékaře neslučitelný s účastí)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Nízkoprahový restart
Znovu zahajte antivirovou léčbu, pokud virová zátěž HBV DNA >2000 IU/ml a ALT >80 U/L.
|
Aktivní intervencí je zastavení antivirové terapie a odložení opětovného zahájení ve skupině s vysokým prahem.
|
|
Jiný: Vysokoprahový restart
Znovu zahajte antivirovou léčbu, pokud:
|
Aktivní intervencí je zastavení antivirové terapie a odložení opětovného zahájení ve skupině s vysokým prahem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Ztráta HBsAg
Časové okno: Do 3 let po ukončení léčby
|
Nedetekovatelný HBsAg měřený standardním testem
|
Do 3 let po ukončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do ztráty HBsAg
Časové okno: Do 3 let po ukončení léčby
|
Doba od randomizace k nedetekovatelnému HBsAg
|
Do 3 let po ukončení léčby
|
|
Je čas znovu zahájit antivirovou léčbu
Časové okno: Do 3 let po ukončení léčby
|
Doba od randomizace do opětovného zahájení terapie podle specifikovaných kritérií
|
Do 3 let po ukončení léčby
|
|
Závažné neúmyslné lékařské příhody
Časové okno: Do 3 let po ukončení léčby
|
Selhání jater nebo jiné SAE stupně 4/5 související s játry
|
Do 3 let po ukončení léčby
|
|
Imunitní kontrola
Časové okno: Do 3 let po ukončení léčby
|
Trvalá odezva mimo terapii viz HBV DNA <2000 IU/ml a ALT <40 U/l
|
Do 3 let po ukončení léčby
|
|
Změny v kvalitě života související se zdravím
Časové okno: Do 3 let po ukončení léčby
|
Změny ve skóre standardizovaného měření zdravotního stavu EuroQol (EQ-5D-5L).
Souhrnný index (od 0 do 1) podle popisu výrobce (euroqol.org)
bude zaměstnán.
|
Do 3 let po ukončení léčby
|
|
Vývoj jaterní fibrózy
Časové okno: Do 3 let po ukončení léčby
|
Změny v přechodné elastografii od základní linie
|
Do 3 let po ukončení léčby
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018/988
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .