El estudio de parada de análogos de nucleósidos noruegos (Nuc-Stop)
El estudio noruego de parada de análogos de nucleósidos: un ensayo aleatorizado de etiqueta abierta en hepatitis B crónica HBeAg negativa, con el objetivo de lograr una cura funcional.
A nivel mundial, se estima que 257 millones de personas tienen infección crónica por el virus de la hepatitis B (HCB). En ausencia de tratamiento, el 15-40% de estos progresarán a cirrosis hepática y/o carcinoma hepatocelular. El tratamiento antiviral oral suprime el virus y mejora el pronóstico, pero menos del 0,5% por año logra una "cura funcional" (es decir, pérdida de HBsAg). Una controversia restante, por lo tanto, es si el tratamiento antiviral debe continuar de por vida. Los estudios observacionales han evaluado la suspensión del tratamiento antiviral después de años de supresión viral; sin embargo, rara vez se ha observado pérdida de HBsAg. Pero, curiosamente, unos pocos ensayos pequeños que eligieron la conducta expectante en lugar de reiniciar el tratamiento cuando se produjo la reactivación, lograron una pérdida del 40 % de HBsAg durante los 6 años de seguimiento.
La presente propuesta es un ensayo controlado aleatorizado que evaluará la seguridad, la eficacia y la rentabilidad de la interrupción del tratamiento (y el reinicio tardío) en la HBC HBeAg negativa. El estudio tiene la potencia suficiente para abordar las hipótesis, y se ha realizado un estudio piloto que demuestra la viabilidad. Los pacientes se inscribirán en 12 hospitales noruegos, además de nuestra institución colaboradora en Etiopía, el centro de tratamiento de CHB más grande del África subsahariana. Si el estudio muestra que la interrupción es segura y eficaz, tendrá un impacto directo en las pautas de tratamiento tanto nacionales como internacionales.
Objetivo principal:
-Estudiar si detener la terapia con análogos de nucleósidos (NA) y retrasar el reinicio puede desencadenar una respuesta inmunitaria y desencadenar una cura funcional (es decir, pérdida de HBsAg)
Objetivos secundarios:
- Evaluar si detener la terapia de NA y retrasar el reinicio conduce a una mayor probabilidad de pérdida de HBsAg
- Evaluar la seguridad de suspender el tratamiento con NA y retrasar el reinicio en términos de descompensación hepática, progresión de la fibrosis y/o eventos adversos
- Estudiar si detener la terapia con NA y retrasar el reinicio conduce a una mayor probabilidad de control inmunitario sostenido fuera de la terapia (carga viral baja y ALT normal)
- Evaluar la calidad de vida y la rentabilidad de interrumpir el tratamiento con NA y retrasar el reinicio
- Identificar predictores de pérdida de HBsAg
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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København, Dinamarca
- Hvidovre Hospital
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Addis Abeba, Etiopía
- St Paul Hospital Millennium Medical College
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Bodø, Noruega
- Bodø Hospital
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Drammen, Noruega
- Drammen Hospital
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Lørenskog, Noruega
- Akershus University Hospital
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Oslo, Noruega
- Oslo University Hospital
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Sandvika, Noruega
- Bærum Hospital
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Stavanger, Noruega
- Stavanger University Hospital
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Tønsberg, Noruega
- Tønsberg Hospital
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Ålesund, Noruega
- Ålesund Hospital
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Stockholm, Suecia
- Karonlinska University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (18-70 años) con hepatitis B crónica HBeAg negativa
- HBeAg negativo al inicio de la terapia antiviral
- Tratado mínimo 2 años con tenofovir o entecavir sin interrupción (es decir, sin episodios autoinformados de ≥2 semanas sin tratamiento)
- Supresión viral completa > 2 años: al menos 3 mediciones con al menos 6 meses de diferencia con al menos 24 meses entre la primera y la última medición.
- La evaluación de fibrosis hepática más reciente, realizada en los últimos 12 meses, no muestra fibrosis avanzada (es decir, Puntaje Metavir <F3 o Fibroscan <9 kPa). Para los (pocos) pacientes que carecen de una evaluación de fibrosis previa al tratamiento, se aplicará un umbral de Fibroscan más conservador de <8 kPa.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de enfermedad hepática descompensada, ya sea por signos clínicos (ascitis, encefalopatía, hipertensión portal, ictericia) o resultados de laboratorio sugestivos (bilirrubina total >38 umol/L, INR >1,5, plaquetas <75.000/mm3, albúmina sérica <30 g/ L).
- Cualquier diagnóstico previo de cirrosis, ya sea por biopsia hepática (Metavir score F4) o elastografía (Fibroscan >12 kPa). No se consideran los resultados de la elastografía con ALT concomitante >200 U/L.
- Carcinoma hepatocelular (CHC) previo.
- Coinfecciones con VIH, hepatitis C o hepatitis D.
- Otra enfermedad o medicamento que pueda interferir con el estudio (p. abuso continuo de alcohol o drogas ilícitas, medicación inmunosupresora, otra enfermedad hepática activa o cualquier otra condición que, en opinión del médico, sea incompatible con la participación)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Otro: Reinicio de bajo umbral
Reiniciar la terapia antiviral si la carga viral del ADN del VHB es >2000 UI/ml y la ALT >80 U/L.
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La intervención activa es suspender la terapia antiviral y retrasar el reinicio en el grupo de umbral alto.
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Otro: Reinicio de alto umbral
Reinicie la terapia antiviral si:
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La intervención activa es suspender la terapia antiviral y retrasar el reinicio en el grupo de umbral alto.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pérdida de HBsAg
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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HBsAg indetectable medido por un ensayo estándar
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Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la pérdida de HBsAg
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Tiempo desde la aleatorización hasta HBsAg indetectable
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Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Tiempo para reiniciar la terapia antiviral
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Tiempo desde la aleatorización hasta el reinicio de la terapia según los criterios especificados
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Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Eventos médicos graves no deseados
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Insuficiencia hepática u otros SAE de grado 4/5 relacionados con el hígado
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Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Control inmunológico
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Respuesta sostenida sin tratamiento, es decir, ADN del VHB <2000 UI/ml y ALT <40 U/L
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Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Cambios en la calidad de vida relacionada con la salud
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Cambios en la puntuación de la medida estandarizada EuroQol del estado de salud (EQ-5D-5L).
El índice resumen (de 0 a 1) según lo descrito por el fabricante (euroqol.org)
será empleado.
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Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Evolución de la fibrosis hepática
Periodo de tiempo: Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Cambios en la elastografía transitoria desde el inicio
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Dentro de los 3 años después de suspender la terapia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades virales
- Infecciones
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Enfermedades contagiosas
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Infecciones por virus de ADN
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis B
- Hepatitis
- Hepatitis B Crónica
Otros números de identificación del estudio
- 2018/988
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .