Исследование остановки норвежских аналогов нуклеозидов (Nuc-Stop)

Во всем мире около 257 миллионов человек имеют хроническую инфекцию, вызванную вирусом гепатита В (ХГВ). При отсутствии лечения 15-40% из них прогрессируют до цирроза печени и/или гепатоцеллюлярной карциномы. Пероральное противовирусное лечение подавляет вирус и улучшает прогноз, но менее чем на 0,5% в год достигается «функциональное излечение» (т. потери HBsAg). Таким образом, остается одно противоречие: должно ли противовирусное лечение продолжаться всю жизнь. Обсервационные исследования оценивали прекращение противовирусного лечения после многих лет подавления вируса; однако потеря HBsAg наблюдалась редко. Но интересно, что в нескольких небольших исследованиях, в которых было выбрано выжидательное наблюдение вместо повторного начала лечения при реактивации, было достигнуто 40% снижение уровня HBsAg в течение 6 лет наблюдения.

Настоящее предложение представляет собой рандомизированное контролируемое исследование, в котором будут оцениваться безопасность, эффективность и экономическая эффективность прекращения лечения и отсроченного возобновления лечения при HBeAg-негативном ХГВ. Исследование достаточно мощное, чтобы рассмотреть гипотезы, и было проведено пилотное исследование, демонстрирующее осуществимость. Пациенты будут приниматься в 12 больницах Норвегии, а также в нашем сотрудничающем учреждении в Эфиопии — крупнейшем центре лечения ХГВ в странах Африки к югу от Сахары. Если исследование покажет, что прекращение приема является безопасным и эффективным, это напрямую повлияет как на национальные, так и на международные рекомендации по лечению.

Главная цель:

- Изучить, может ли прекращение терапии аналогами нуклеозидов (НА) и отсрочка повторного начала вызвать иммунный ответ и вызвать функциональное излечение (а именно потерю HBsAg)

Второстепенные цели:

• Оценить, приводит ли прекращение терапии АН и отсрочка повторного начала к более высокой вероятности потери HBsAg
• Оцените безопасность прекращения терапии АН и отсрочки ее повторного начала с точки зрения декомпенсации печени, прогрессирования фиброза и/или нежелательных явлений.
• Изучить, приводит ли прекращение терапии АН и отсрочка повторного начала к более высокой вероятности устойчивого иммунного контроля вне терапии (низкая вирусная нагрузка и нормальный уровень АЛТ)
• Оцените качество жизни и экономическую эффективность прекращения терапии АН и отсрочки ее повторного начала.
• Определите предикторы потери HBsAg