Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Norweskie badanie zatrzymania analogów nukleozydów (Nuc-Stop)

17 marca 2023 zaktualizowane przez: Asgeir Johannessen, Oslo University Hospital

Norweskie badanie zatrzymania analogów nukleozydów: randomizowana otwarta próba w HBeAg ujemnym przewlekłym wirusowym zapaleniu wątroby typu B, mająca na celu osiągnięcie funkcjonalnego lekarstwa.

Szacuje się, że na całym świecie około 257 milionów osób ma przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (CHB). W przypadku braku leczenia u 15-40% z nich rozwinie się marskość wątroby i/lub rak wątrobowokomórkowy. Doustne leczenie przeciwwirusowe hamuje wirusa i poprawia rokowanie, ale mniej niż 0,5% rocznie uzyskuje „funkcjonalne wyleczenie” (tj. utrata HBsAg). Pozostała zatem kontrowersja, czy leczenie przeciwwirusowe musi być kontynuowane przez całe życie. W badaniach obserwacyjnych oceniono przerwanie leczenia przeciwwirusowego po latach supresji wirusowej; jednak rzadko obserwowano utratę HBsAg. Ale co ciekawe, w kilku małych badaniach, w których wybrano czujne wyczekiwanie zamiast ponownego rozpoczęcia leczenia po wystąpieniu reaktywacji, osiągnięto 40% utratę HBsAg podczas 6-letniej obserwacji.

Niniejsza propozycja jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem, które oceni bezpieczeństwo, skuteczność i opłacalność przerwania leczenia – i opóźnionego wznowienia – w HBeAg ujemnym CHB. Badanie ma wystarczającą moc, aby odnieść się do hipotez, a także przeprowadzono badanie pilotażowe, które wykazało wykonalność. Pacjenci będą zapisani do 12 norweskich szpitali, oprócz współpracującej z nami instytucji w Etiopii – największego ośrodka leczenia PZW w Afryce Subsaharyjskiej. Jeśli badanie wykaże, że przerwanie leczenia jest bezpieczne i skuteczne, wpłynie to bezpośrednio na krajowe i międzynarodowe wytyczne dotyczące leczenia.

Głowny cel:

- Zbadanie, czy przerwanie terapii analogami nukleozydów (NA) - i opóźnienie ponownego rozpoczęcia - może wywołać odpowiedź immunologiczną i rozpocząć funkcjonalne wyleczenie (tj. Utrata HBsAg)

Cele drugorzędne:

  • Oceń, czy przerwanie terapii NA – i opóźnienie ponownego rozpoczęcia – prowadzi do większej szansy na utratę HBsAg
  • Ocenić bezpieczeństwo przerwania terapii NA – i opóźnienia jej ponownego rozpoczęcia – pod kątem dekompensacji czynności wątroby, progresji zwłóknienia i/lub zdarzeń niepożądanych
  • Zbadaj, czy przerwanie terapii NA – i opóźnienie ponownego rozpoczęcia – prowadzi do większej szansy na utrzymanie kontroli immunologicznej poza terapią (niskie miano wirusa i normalna aktywność ALT)
  • Oceń jakość życia i opłacalność przerwania terapii NA - i opóźnienia ponownego rozpoczęcia
  • Zidentyfikuj predyktory utraty HBsAg

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

127

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Dania
      • København, Dania
        • Hvidovre Hospital
  • Etiopia
      • Addis Abeba, Etiopia
        • St Paul Hospital Millennium Medical College
  • Norwegia
      • Bodø, Norwegia
        • Bodø Hospital
      • Drammen, Norwegia
        • Drammen Hospital
      • Lørenskog, Norwegia
        • Akershus University Hospital
      • Oslo, Norwegia
        • Oslo University Hospital
      • Sandvika, Norwegia
        • Bærum Hospital
      • Stavanger, Norwegia
        • Stavanger University Hospital
      • Tønsberg, Norwegia
        • Tønsberg Hospital
      • Ålesund, Norwegia
        • Ålesund Hospital
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja
        • Karonlinska University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 70 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dorośli (18-70 lat) z ujemnym wynikiem HBeAg z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B
  • HBeAg ujemny na początku leczenia przeciwwirusowego
  • Leczenie co najmniej 2 lata tenofowirem lub entekawirem bez przerwy (tj. brak zgłaszanych przez siebie epizodów trwających ≥2 tygodnie przerwy w terapii)
  • Całkowita supresja wirusowa >2 lata: co najmniej 3 pomiary w odstępie co najmniej 6 miesięcy i co najmniej 24 miesiące między pierwszym a ostatnim pomiarem.
  • Ostatnia ocena zwłóknienia wątroby, przeprowadzona w ciągu ostatnich 12 miesięcy, nie wykazała zaawansowanego zwłóknienia (tj. Wynik Metavir <F3 lub Fibroscan <9 kPa). W przypadku (nielicznych) pacjentów, u których nie wykonano oceny zwłóknienia przed leczeniem, zastosowanie będzie miał bardziej konserwatywny próg Fibroscan <8 kPa.

Kryteria wyłączenia:

  • Wyrównana choroba wątroby w wywiadzie, objawiająca się objawami klinicznymi (wodobrzusze, encefalopatia, nadciśnienie wrotne, żółtaczka) lub sugerującymi wynikami badań laboratoryjnych (bilirubina całkowita >38 umol/l, INR >1,5, płytki krwi <75 000/mm3, albumina surowicy <30 g/ L).
  • Jakiekolwiek wcześniejsze rozpoznanie marskości wątroby na podstawie biopsji wątroby (skala Metavir F4) lub elastografii (Fibroscan >12 kPa). Wyniki elastografii ze współistniejącą aktywnością AlAT >200 j./l nie są brane pod uwagę.
  • Wcześniejszy rak wątrobowokomórkowy (HCC).
  • Współistniejące zakażenia wirusem HIV, wirusowym zapaleniem wątroby typu C lub wirusowym zapaleniem wątroby typu D.
  • Inne choroby lub leki, które mogą zakłócać badanie (np. ciągłe nadużywanie alkoholu lub narkotyków, przyjmowanie leków immunosupresyjnych, inna czynna choroba wątroby lub jakikolwiek inny stan, który w opinii lekarza jest nie do pogodzenia z uczestnictwem)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Inny: Niskoprogowe ponowne uruchomienie
Rozpocznij ponownie terapię przeciwwirusową, jeśli miano wirusa HBV DNA >2000 j.m./ml i ALT >80 j./l.
Inny: Przerwa w terapii
Aktywna interwencja polega na przerwaniu terapii przeciwwirusowej i opóźnieniu jej ponownego rozpoczęcia w grupie z wysokim progiem.
Inny: Restart z wysokim progiem

Rozpocznij ponownie terapię przeciwwirusową, jeśli:

  • AlAT >100 j./l utrzymujące się przez ponad 4 miesiące bez samoistnego powrotu do normy; LUB
  • AlAT >400 j./l utrzymujące się przez ponad 2 miesiące w kolejnych oznaczeniach.
Inny: Przerwa w terapii
Aktywna interwencja polega na przerwaniu terapii przeciwwirusowej i opóźnieniu jej ponownego rozpoczęcia w grupie z wysokim progiem.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Utrata HBsAg
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Niewykrywalny HBsAg mierzony za pomocą standardowego testu
W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do utraty HBsAg
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Czas od randomizacji do niewykrywalnego HBsAg
W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Czas wznowić terapię przeciwwirusową
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Czas od randomizacji do ponownego rozpoczęcia terapii zgodnie z określonymi kryteriami
W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Ciężkie niezamierzone zdarzenia medyczne
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Niewydolność wątroby lub inne SAE stopnia 4/5 związane z wątrobą
W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Kontrola odporności
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Trwała odpowiedź poza terapią, mianowicie HBV DNA <2000 j.m./ml i ALT <40 j./l
W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Zmiany związanej ze zdrowiem jakości życia
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Zmiany w wyniku standardowej miary stanu zdrowia EuroQol (EQ-5D-5L). Indeks zbiorczy (od 0 do 1) zgodnie z opisem producenta (euroqol.org) będzie zatrudniony.
W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Ewolucja zwłóknienia wątroby
Ramy czasowe: W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii
Zmiany przejściowej elastografii od linii podstawowej
W ciągu 3 lat po zakończeniu terapii

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Oslo University Hospital

Współpracownicy

Karolinska University Hospital
Hvidovre University Hospital
Addis Ababa University
St. Paul's Hospital Millennium Medical College, Ethiopia
Akershus University Hospital, Norway
South-Eastern Norway Regional Health Authority, Norway
Bærum Hospital, Norway
Drammen Hospital, Norway
Tønsberg Hospital, Norway
Stavanger University Hospital, Norway
Ålesund Hospital, Norway
Bodø Hospital, Norway

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 września 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 września 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018/988

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj