De Noorse Nucleoside Analogue Stop Study (Nuc-Stop)
De Noorse nucleoside-analoge stopstudie: een gerandomiseerde open-label studie bij HBeAg-negatieve chronische hepatitis B, gericht op het bereiken van een functionele genezing.
Wereldwijd hebben naar schatting 257 miljoen mensen een chronische hepatitis B-virusinfectie (CHB). Zonder behandeling ontwikkelt 15-40% hiervan zich tot levercirrose en/of hepatocellulair carcinoom. Orale antivirale behandeling onderdrukt het virus en verbetert de prognose, maar minder dan 0,5% per jaar bereikt een "functionele genezing" (d.w.z. HBsAg-verlies). Een resterende controverse is daarom of antivirale behandeling levenslang moet worden voortgezet. Observationele studies hebben het stoppen van antivirale behandeling na jaren van virale onderdrukking beoordeeld; verlies van HBsAg is echter zelden waargenomen. Maar interessant genoeg bereikten een paar kleine onderzoeken die waakzaam afwachten kozen in plaats van opnieuw starten van de behandeling wanneer reactivering optrad, 40% HBsAg-verlies gedurende 6 jaar follow-up.
Het huidige voorstel is een gerandomiseerde gecontroleerde studie die de veiligheid, werkzaamheid en kosteneffectiviteit van het staken van de behandeling - en uitgestelde herstart - bij HBeAg-negatieve CHB zal beoordelen. De studie heeft voldoende power om de hypothesen aan te pakken en er is een pilotstudie uitgevoerd die de haalbaarheid aantoont. Patiënten zullen worden ingeschreven in 12 Noorse ziekenhuizen, naast onze samenwerkende instelling in Ethiopië - het grootste CHB-behandelcentrum in Afrika bezuiden de Sahara. Als uit de studie blijkt dat stoppen veilig en effectief is, heeft dit een directe invloed op zowel nationale als internationale behandelrichtlijnen.
Hoofddoel:
-Om te onderzoeken of het stoppen van de therapie met nucleoside-analogen (NA) - en het uitstellen van herstart - een immuunrespons kan opwekken en een functionele genezing kan veroorzaken (namelijk HBsAg-verlies)
Secundaire doelstellingen:
- Beoordeel of het stoppen van NA-therapie - en het uitstellen van herstart - leidt tot een grotere kans op HBsAg-verlies
- Beoordeel de veiligheid van het stoppen van de behandeling met NA - en het uitstellen van herstart - in termen van leverdecompensatie, progressie van fibrose en/of bijwerkingen
- Onderzoek of het stoppen van NA-therapie - en het uitstellen van herstart - leidt tot een hogere kans op aanhoudende immuuncontrole buiten de therapie (lage virale belasting en normaal ALAT)
- Beoordeel de kwaliteit van leven en de kosteneffectiviteit van het stoppen van NA-therapie - en het uitstellen van herstart
- Identificeer voorspellers van HBsAg-verlies
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
København, Denemarken
- Hvidovre Hospital
-
-
-
-
-
Addis Abeba, Ethiopië
- St Paul Hospital Millennium Medical College
-
-
-
-
-
Bodø, Noorwegen
- Bodø Hospital
-
Drammen, Noorwegen
- Drammen Hospital
-
Lørenskog, Noorwegen
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Noorwegen
- Oslo University Hospital
-
Sandvika, Noorwegen
- Bærum Hospital
-
Stavanger, Noorwegen
- Stavanger University Hospital
-
Tønsberg, Noorwegen
- Tønsberg Hospital
-
Ålesund, Noorwegen
- Ålesund Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Zweden
- Karonlinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassenen (18-70 jaar) met HBeAg-negatieve chronische hepatitis B
- HBeAg-negatief bij aanvang van antivirale therapie
- Minstens 2 jaar behandeld met tenofovir of entecavir zonder onderbreking (d.w.z. geen zelfgerapporteerde episodes van ≥2 weken zonder therapie)
- Volledige virussuppressie >2 jaar: minimaal 3 metingen met minimaal 6 maanden tussenpoos met minimaal 24 maanden tussen de eerste en laatste meting.
- De meest recente beoordeling van leverfibrose, uitgevoerd in de afgelopen 12 maanden, laat geen gevorderde fibrose zien (d.w.z. Metavir-score <F3 of Fibroscan <9 kPa). Voor de (enkele) patiënten bij wie de fibrosebeoordeling voorafgaand aan de behandeling ontbreekt, zal een meer conservatieve Fibroscan-drempel van <8 kPa van toepassing zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis van gedecompenseerde leverziekte, hetzij door klinische symptomen (ascites, encefalopathie, portale hypertensie, geelzucht) of suggestieve laboratoriumresultaten (totaal bilirubine >38 umol/L, INR >1,5, bloedplaatjes <75.000/mm3, serumalbumine <30 g/ L).
- Elke eerdere diagnose van cirrose, hetzij door leverbiopsie (Metavir-score F4) of elastografie (Fibroscan> 12 kPa). Elastografieresultaten met gelijktijdige ALAT >200 E/L worden niet in aanmerking genomen.
- Eerder hepatocellulair carcinoom (HCC).
- Co-infecties met HIV, hepatitis C of hepatitis D.
- Andere ziekte of medicatie die het onderzoek kan verstoren (bijv. aanhoudend alcohol- of drugsmisbruik, immunosuppressieve medicatie, andere actieve leverziekte of enige andere aandoening die volgens de arts onverenigbaar is met deelname)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ander: Laagdrempelige doorstart
Start antivirale therapie opnieuw als HBV DNA viral load >2000 IE/ml en ALAT >80 E/L.
|
De actieve interventie is het stoppen van de antivirale therapie en het uitstellen van herstart in de hoogdrempelige groep.
|
|
Ander: Hoogdrempelige doorstart
Start de antivirale therapie opnieuw als:
|
De actieve interventie is het stoppen van de antivirale therapie en het uitstellen van herstart in de hoogdrempelige groep.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
HBsAg verlies
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
Niet-detecteerbaar HBsAg gemeten met een standaardassay
|
Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot HBsAg-verlies
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
Tijd vanaf randomisatie tot niet-detecteerbaar HBsAg
|
Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
|
Tijd om de antivirale therapie opnieuw te starten
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
Tijd vanaf randomisatie tot herstart van therapie volgens de gespecificeerde criteria
|
Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
|
Ernstige onbedoelde medische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
Leverfalen of andere levergerelateerde graad 4/5 SAE's
|
Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
|
Immuuncontrole
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
Aanhoudende respons buiten therapie namelijk HBV DNA <2000 IE/ml en ALAT <40 E/L
|
Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
|
Veranderingen in gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
Veranderingen in de EuroQol-score voor gestandaardiseerde gezondheidsstatus (EQ-5D-5L).
De samenvattende index (van 0 tot 1) zoals beschreven door de fabrikant (euroqol.org)
zal worden ingezet.
|
Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
|
Leverfibrose evolutie
Tijdsspanne: Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
Veranderingen in voorbijgaande elastografie vanaf de basislijn
|
Binnen 3 jaar na stopzetting van de therapie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2018/988
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .