Norjan nukleosidianaloginen lopetustutkimus (Nuc-Stop)
Norjan nukleosidianaloginen lopetustutkimus: satunnaistettu avoin tutkimus HBeAg-negatiiviseen krooniseen hepatiitti B:hen, jonka tavoitteena on toiminnallinen parannuskeino.
Maailmanlaajuisesti arviolta 257 miljoonalla henkilöllä on krooninen hepatiitti B-virusinfektio (CHB). Hoidon puuttuessa 15-40 % näistä etenee maksakirroosiksi ja/tai hepatosellulaariseksi karsinoomaksi. Oraalinen antiviraalinen hoito suppressoi viruksen ja parantaa ennustetta, mutta alle 0,5 % vuodessa saavuttaa "toiminnallisen parantumisen" (ts. HBsAg-häviö). Yksi jäljellä oleva kiista on siksi, onko viruslääkitystä jatkettava elinikäisenä. Havainnointitutkimuksissa on arvioitu viruslääkityksen lopettamista vuosien virussuppression jälkeen; HBsAg-häviötä on kuitenkin harvoin havaittu. Mutta mielenkiintoista kyllä, muutamassa pienessä kokeessa, joissa valittiin tarkkaavainen odottaminen sen sijaan, että hoito aloitettiin uudelleen, kun uudelleenaktivaatio tapahtui, saavutti 40 % HBsAg-häviön kuuden vuoden seurannan aikana.
Tämä ehdotus on satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan hoidon keskeyttämisen - ja viivästyneen uudelleenaloituksen - turvallisuutta, tehokkuutta ja kustannustehokkuutta HBeAg-negatiivisessa CHB:ssä. Tutkimus on riittävän tehokas hypoteeseihin vastaamiseksi, ja toteutettavuutta osoittava pilottitutkimus on tehty. Potilaita otetaan mukaan 12 norjalaiseen sairaalaan Etiopiassa sijaitsevan yhteistyölaitoksemme lisäksi, joka on Saharan eteläpuolisen Afrikan suurin CHB-hoitokeskus. Jos tutkimus osoittaa, että lopettaminen on turvallista ja tehokasta, se vaikuttaa suoraan sekä kansallisiin että kansainvälisiin hoitosuosituksiin.
Päätavoite:
-Tutkii, voiko nukleosidianalogihoidon (NA) lopettaminen - ja uudelleenaloituksen viivyttäminen - laukaista immuunivasteen ja käynnistää toiminnallisen parantumisen (eli HBsAg:n häviämisen)
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioi, johtaako NA-hoidon lopettaminen - ja uudelleenaloituksen viivyttäminen - suurempaan HBsAg-häviön mahdollisuuteen
- Arvioi NA-hoidon lopettamisen - ja uudelleenaloituksen viivyttamisen - turvallisuutta maksan vajaatoiminnan, fibroosin etenemisen ja/tai haittatapahtumien suhteen
- Tutki, johtaako NA-hoidon lopettaminen - ja uudelleenaloituksen viivyttäminen - suurempaan mahdollisuuteen saada jatkuva immuunihallinta hoidon ulkopuolella (alhainen viruskuorma ja normaali ALAT)
- Arvioi NA-hoidon lopettamisen ja uudelleenaloituksen viivyttämisen elämänlaatua ja kustannustehokkuutta
- Tunnista HBsAg-häviön ennustajat
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Addis Abeba, Etiopia
- St Paul Hospital Millennium Medical College
-
-
-
-
-
Bodø, Norja
- Bodø Hospital
-
Drammen, Norja
- Drammen Hospital
-
Lørenskog, Norja
- Akershus University Hospital
-
Oslo, Norja
- Oslo University Hospital
-
Sandvika, Norja
- Bærum Hospital
-
Stavanger, Norja
- Stavanger University Hospital
-
Tønsberg, Norja
- Tønsberg Hospital
-
Ålesund, Norja
- Ålesund Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Ruotsi
- Karonlinska University Hospital
-
-
-
-
-
København, Tanska
- Hvidovre Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (18-70 vuotta), joilla on HBeAg-negatiivinen krooninen hepatiitti B
- HBeAg negatiivinen antiviraalisen hoidon alussa
- Hoidettu vähintään 2 vuotta joko tenofoviirilla tai entekaviirilla ilman keskeytyksiä (esim. ei itse ilmoittamia jaksoja ≥ 2 viikon tauon aikana)
- Täysi virussuppressio > 2 vuotta: vähintään 3 mittausta vähintään 6 kuukauden välein ja vähintään 24 kuukautta ensimmäisen ja viimeisen mittauksen välillä.
- Viimeisin maksafibroosiarviointi, joka on tehty viimeisen 12 kuukauden aikana, ei osoita pitkälle edennyttä fibroosia (ts. Metavir-pisteet <F3 tai Fibroscan <9 kPa). Niille (harvoille) potilaille, joilta puuttuu hoitoa edeltävä fibroosiarviointi, sovelletaan konservatiivisempaa Fibroscan-kynnystä, joka on <8 kPa.
Poissulkemiskriteerit:
- Anamneesi dekompensoitunut maksasairaus joko kliinisten oireiden (askites, enkefalopatia, porttihypertensio, keltaisuus) tai viittaavien laboratoriotulosten perusteella (kokonaisbilirubiini >38 umol/L, INR >1,5, verihiutaleet <75 000/mm3, seerumin albumiini <30 g/ L).
- Mikä tahansa aikaisempi kirroosidiagnoosi joko maksabiopsialla (Metavir-pistemäärä F4) tai elastografialla (Fibroscan >12 kPa). Elastografiatuloksia, joiden samanaikainen ALT on >200 U/L, ei oteta huomioon.
- Aiempi hepatosellulaarinen karsinooma (HCC).
- Samanaikainen HIV-, hepatiitti C- tai hepatiitti D -infektio.
- Muu sairaus tai lääke, joka voi häiritä tutkimusta (esim. jatkuva alkoholin tai laittomien huumeiden väärinkäyttö, immunosuppressiivinen lääkitys, muu aktiivinen maksasairaus tai mikä tahansa muu sairaus, joka lääkärin mielestä on yhteensopimaton osallistumisen kanssa)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Matalan kynnyksen uudelleenkäynnistys
Aloita viruslääkitys uudelleen, jos HBV DNA -viruskuorma > 2000 IU/ml ja ALT > 80 U/L.
|
Aktiivinen toimenpide on lopettaa viruslääkitys ja viivyttää uudelleenaloitusta korkean kynnyksen ryhmässä.
|
|
Muut: Korkean kynnyksen uudelleenkäynnistys
Aloita viruslääkitys uudelleen, jos:
|
Aktiivinen toimenpide on lopettaa viruslääkitys ja viivyttää uudelleenaloitusta korkean kynnyksen ryhmässä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
HBsAg:n menetys
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
Ei havaittava HBsAg mitattuna standardimäärityksellä
|
3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika HBsAg:n häviämiseen
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
Aika satunnaistamisesta havaitsemattomaan HBsAg:hen
|
3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
|
On aika aloittaa viruslääkitys uudelleen
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
Aika satunnaistamisesta hoidon uudelleen aloittamiseen määritettyjen kriteerien mukaisesti
|
3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
|
Vakavia tahattomia lääketieteellisiä tapahtumia
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
Maksan vajaatoiminta tai muut maksaan liittyvät 4/5 asteen SAE-t
|
3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
|
Immuunihallinta
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
Jatkuva hoitovaste eli HBV DNA < 2000 IU/ml ja ALT < 40 U/l
|
3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
|
Muutokset terveyteen liittyvässä elämänlaadussa
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
Muutokset EuroQol-standardoidussa terveydentilamittauksessa (EQ-5D-5L).
Yhteenvetoindeksi (0 - 1) valmistajan kuvauksen mukaisesti (euroqol.org)
tullaan työllistämään.
|
3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
|
Maksafibroosin kehitys
Aikaikkuna: 3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
Muutokset ohimenevässä elastografiassa lähtötasosta
|
3 vuoden sisällä hoidon lopettamisesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018/988
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .