原発性高シュウ酸尿症タイプ 1 の小児および成人におけるルマシランを評価する研究 (ILLUMINATE-A)
2024年8月8日 更新者：Alnylam Pharmaceuticals
ILLUMINATE-A: 原発性高シュウ酸尿症 1 型の小児および成人におけるルマシランの有効性と安全性を評価するための投与期間を延長した第 3 相ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
この研究の目的は、原発性高シュウ酸尿症 1 型 (PH1) の小児および成人におけるルマシランの有効性と安全性を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
39
段階
- フェーズ 3
アクセスの拡大
承認済み 一般販売用。
拡張アクセス記録をご覧ください。
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92120
- Clinical Trial Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32216
- Clinical Trial Site
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Clinical Trial Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Clinical Trial Site
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Clinical Trial Site
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Dubai、アラブ首長国連邦
- Clinical Trial Site
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Birmingham、イギリス
- Clinical Trial Site
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London、イギリス、NW3 2QG
- Clinical Trial Site
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London、イギリス、WC1N 3JH
- Clinical Trial Site
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Haifa、イスラエル
- Clinical Trial Site
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Jerusalem、イスラエル
- Clinical Trial Site
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Nahariya、イスラエル
- Clinical Trial Site
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Amsterdam、オランダ
- Clinical Trial Site
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Bern、スイス
- Clinical Trial Site
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Bonn、ドイツ
- Clinical Trial Site
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Lyon、フランス
- Clinical Trial Site
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Paris、フランス
- Clinical Trial Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセントまたは同意を提供し、研究要件を順守する意思がある
- PH1疾患の確認
- 24時間の尿中シュウ酸排泄要件を満たす
- ビタミン B6 (ピリドキシン) を服用している場合は、少なくとも 90 日間安定したレジメンを使用している必要があります。
除外基準:
- -臨床的に重大な健康上の懸念（PH1を除く）または腎外全身性シュウ症の臨床的証拠
- 臨床的に重要な検査結果の異常
- -HIVまたはB型またはC型肝炎感染の既知のアクティブまたは証拠
- 推定GFR < 30 mL/min/1.73m^2 審査時
- -治験薬の最初の投与前の30日または5半減期以内に治験薬を受け取った、または別の臨床試験のフォローアップ中
- 腎臓または肝臓移植の病歴
- -オリゴヌクレオチドまたはGalNAcに対する複数の薬物アレルギーまたはアレルギー反応の既知の病歴
- -皮下注射に対する不耐性の病歴
- 妊娠中、妊娠を計画している、または授乳中の女性、または妊娠の可能性があり避妊を希望しない女性
- -過去12か月以内のアルコール乱用の履歴、または研究中のアルコール消費を制限できない、または制限したくない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ/ルマシラン
ルマシラン適合プラセボ（生理食塩水[0.9% NaCl]）を6ヶ月の二重盲検（DB）期間中の1日目と1、2、3ヶ月目に皮下（SC）投与し、続いてルマシランSC、3.0 mg/ 3ヶ月の盲検延長期間中の6、7、8ヶ月目にルマシランSC 3.0 mg/kgを投与し、続いて9ヶ月目にルマシランSC 3.0 mg/kgを投与し、その後51ヶ月の非盲検延長期間中3ヶ月ごとに投与する。 。
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SC注射によるプラセボ
皮下注射によるルマシラン
他の名前：
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実験的：ルマシラン/ルマシラン
6か月のDB期間中、1日目と1、2、3か月目にルマシラン3.0 mg/kgを皮下投与し、続いて6か月目にルマシランSCを3.0 mg/kg、7か月目にルマシラン適合プラセボをSC投与した。 3ヶ月の盲検治療延長期間中は8回、続いて9ヶ月目にルマシランSC 3.0 mg/kgを投与し、その後51ヶ月のOLE期間中は3ヶ月ごとに投与した。
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SC注射によるプラセボ
皮下注射によるルマシラン
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから月 6 までの体表面積 (BSA) に対して補正された 24 時間尿中シュウ酸排泄の変化率
時間枠：ベースラインから月 6
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BSA で補正された 24 時間の尿中シュウ酸排泄の変化率は、3 ～ 6 か月間のベースラインからの平均変化率によって推定されました。
プロトコルに関連しない問題のない有効な尿サンプルのみが分析に含まれました。
ベースラインからのマイナスの変化は、良好な結果を示します。
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ベースラインから月 6
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから月 6 までの BSA に対して補正された 24 時間尿中シュウ酸塩の絶対変化
時間枠：ベースラインから月 6
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BSA で補正された 24 時間の尿中シュウ酸排泄の絶対変化は、3 か月から 6 か月にわたるベースラインからの平均絶対変化によって推定されました。
プロトコルに関連しない問題のない有効な尿サンプルのみが分析に含まれました。
ベースラインからのマイナスの変化は、良好な結果を示します。
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ベースラインから月 6
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24 時間尿中シュウ酸塩の変化率:ベースラインから 6 か月目までのクレアチニン比
時間枠：ベースラインから月 6
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24 時間尿中のシュウ酸とクレアチンの比率の変化率は、3 ～ 6 か月間のベースラインからの平均変化率によって推定されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、良好な結果を示します。
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ベースラインから月 6
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24 時間尿中シュウ酸レベルが 6 か月目に 1.5 x ULN 以下の BSA に補正された参加者の割合
時間枠：月 6
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正常上限値（ULN）＝0.514mmol/24hr/1.73m^2
BSA で補正された 24 時間の尿中シュウ酸排泄。
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月 6
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24 時間尿中シュウ酸レベルが 6 か月目に ULN 以下の BSA に補正された参加者の割合
時間枠：月 6
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正常上限値（ULN）＝0.514mmol/24hr/1.73m^2
BSA で補正された 24 時間の尿中シュウ酸排泄。
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月 6
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ベースラインから 6 か月目までの血漿シュウ酸塩の変化率
時間枠：ベースラインから月 6
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血漿シュウ酸塩の変化率 (umol/L) は、3 か月から 6 か月にわたるベースラインからの平均変化率によって推定されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、良好な結果を示します。
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ベースラインから月 6
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ベースラインから6か月目までの血漿シュウ酸塩の絶対変化
時間枠：ベースラインから月 6
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血漿シュウ酸の絶対変化 (umol/L) は、3 か月から 6 か月にわたるベースラインからの平均変化率によって推定されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、良好な結果を示します。
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ベースラインから月 6
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ベースラインから 2 週目および 1、2、3、4、5、6 か月目までの推定糸球体濾過率 (eGFR) の変化
時間枠：ベースライン、2 週目、1、2、3、4、5、6 か月目
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eGFR は、18 歳以上の患者の場合は腎疾患における食事療法の修正式、およびスクリーニング時の 1 歳以上 18 歳未満の患者の場合は Schwartz Bedside Formula に基づいて血清クレアチニンから計算されます。
ベースラインから 6 か月目までの変化が報告されます。
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ベースライン、2 週目、1、2、3、4、5、6 か月目
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延長期間におけるベースラインからの BSA 補正後の 24 時間尿中シュウ酸排泄量の絶対変化
時間枠：ベースラインから 54 か月目および 60 か月目まで
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BSAについて補正した24時間尿中シュウ酸排泄量の絶対変化を、延長期間におけるベースラインからの平均絶対変化によって推定した。
プロトコルに関連しない問題のない有効な尿サンプルのみが分析に含まれました。
ベースラインからのマイナスの変化は、良好な結果を示します。
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ベースラインから 54 か月目および 60 か月目まで
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延長期間のベースラインから BSA によって補正された 24 時間の尿中シュウ酸塩排泄の変化率
時間枠：ベースラインから 54 か月目および 60 か月目まで
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BSAについて補正された24時間尿中シュウ酸排泄量の変化率は、延長期間におけるベースラインからの平均変化率によって推定した。
プロトコルに関連しない問題のない有効な尿サンプルのみが分析に含まれました。
ベースラインからのマイナスの変化は、良好な結果を示します。
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ベースラインから 54 か月目および 60 か月目まで
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ルマシラン治療中の24時間尿中シュウ酸塩が1.5×ULN以下である時間の割合
時間枠：60ヶ月目まで
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正常値の上限 (ULN) = 0.514 mmol/24hr/1.73m^2
BSA について補正した 24 時間の尿中シュウ酸排泄量について。
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60ヶ月目まで
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延長期間におけるベースラインからの 24 時間尿中シュウ酸塩:クレアチニン比の絶対変化
時間枠：ベースラインから 54 か月目および 60 か月目まで
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24 時間の尿中シュウ酸塩:クレアチニン比の絶対変化は、ベースラインから 54 か月目と 60 か月目の OLE 期間の終わりまでの平均絶対変化によって推定されました。
ベースラインからのマイナスの変化は、良好な結果を示します。
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ベースラインから 54 か月目および 60 か月目まで
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延長期間におけるベースラインからの推定糸球体濾過率（eGFR）の変化
時間枠：ベースラインから 54 か月目および 60 か月目まで
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eGFR は、18 歳以上の患者の場合は腎疾患における食事療法の修正式、およびスクリーニング時の 1 歳以上 18 歳未満の患者の場合は Schwartz Bedside Formula に基づいて血清クレアチニンから計算されます。
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ベースラインから 54 か月目および 60 か月目まで
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治療を受けた参加者の数 緊急有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE)
時間枠：DB期間（プラセボ）：治験薬の初回投与（1日目）から6か月目まで。プラセボ/ルマシラン：ルマシランの初回投与（6か月目）から試験終了（60か月目）まで。ルマシラン/ルマシラン：ルマシランの初回投与（1日目）から研究終了（60ヶ月目）まで。
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AE とは、医薬品を投与された臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療法と因果関係があるわけではありません。
SAE とは、いかなる用量でも死亡に至る、生命を脅かす、入院または既存の入院の延長を必要とする、持続的/重大な障害または無力をもたらす、先天異常または先天異常である、重要な問題である、あらゆる望ましくない医学的出来事を指します。直ちに生命を脅かす/死亡/入院に至るわけではないが、参加者を危険にさらす可能性があり、上記の他の結果のいずれかを防ぐために介入が必要な可能性がある医療事象。
すべてのルマシラン治療セット：6 か月の二重盲検期間中にルマシランを摂取した参加者、および 6 か月の二重盲検期間中に最初にプラセボを摂取し、その後延長期間中にルマシランに切り替えた参加者を含む、任意の量のルマシランを投与されたすべての参加者。
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DB期間（プラセボ）：治験薬の初回投与（1日目）から6か月目まで。プラセボ/ルマシラン：ルマシランの初回投与（6か月目）から試験終了（60か月目）まで。ルマシラン/ルマシラン：ルマシランの初回投与（1日目）から研究終了（60ヶ月目）まで。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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腎結石の発生率
時間枠：インフォームドコンセント前12ヶ月、DB期間6ヶ月
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腎結石イベントは、以下のうち 1 つ以上を含む患者報告のイベントとして定義されます。腎疝痛の薬;石の通路;腎結石による肉眼的血尿。
低い率は、好ましい結果を示します。
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インフォームドコンセント前12ヶ月、DB期間6ヶ月
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腎超音波で評価した腎石灰化症のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、6 か月目
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腎臓の超音波データを使用して、髄質腎石灰化症の所見を等級付けしました (範囲: 0 ～ 3)。等級が高いほど重症度が高いことを示します。
改善 = 両側が改善するか、一方が改善し、もう一方が変化しない場合。変更なし = 両側に変更がない場合。悪化=両側が悪化した場合、または片側が悪化し、反対側に変化がない場合;不確定 = 一方が改善し、もう一方が悪化した場合。
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ベースライン、6 か月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Medical Director、Alnylam Pharmaceuticals
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月27日
一次修了 (実際)
2019年11月5日
研究の完了 (実際)
2024年1月12日
試験登録日
最初に提出
2018年9月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月19日
最初の投稿 (実際)
2018年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年8月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月8日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ALN-GO1-003
- 2018-001981-40 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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