Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo para avaliar o Lumasiran em crianças e adultos com hiperoxalúria primária tipo 1 (ILLUMINATE-A)

8 de agosto de 2024 atualizado por: Alnylam Pharmaceuticals

ILLUMINATE-A: Um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com um período de dosagem estendido para avaliar a eficácia e a segurança do Lumasiran em crianças e adultos com hiperoxalúria primária tipo 1

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia e segurança de lumasiran em crianças e adultos com hiperoxalúria primária tipo 1 (PH1).

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

39

Estágio

  • Fase 3

Acesso expandido

Aprovado para venda ao público. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Bonn, Alemanha
        • Clinical Trial Site
  • Emirados Árabes Unidos
      • Dubai, Emirados Árabes Unidos
        • Clinical Trial Site
  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92120
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Clinical Trial Site
  • França
      • Lyon, França
        • Clinical Trial Site
      • Paris, França
        • Clinical Trial Site
  • Holanda
      • Amsterdam, Holanda
        • Clinical Trial Site
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Clinical Trial Site
      • Jerusalem, Israel
        • Clinical Trial Site
      • Nahariya, Israel
        • Clinical Trial Site
  • Reino Unido
      • Birmingham, Reino Unido
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido, NW3 2QG
        • Clinical Trial Site
      • London, Reino Unido, WC1N 3JH
        • Clinical Trial Site
  • Suíça
      • Bern, Suíça
        • Clinical Trial Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

6 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Disposto a fornecer consentimento informado por escrito ou consentimento e a cumprir os requisitos do estudo
  • Confirmação da doença PH1
  • Atender aos requisitos de excreção de oxalato na urina de 24 horas
  • Se estiver tomando vitamina B6 (piridoxina), deve estar em regime estável por pelo menos 90 dias

Critério de exclusão:

  • Problemas de saúde clinicamente significativos (com exceção de PH1) ou evidência clínica de oxalose sistêmica extrarrenal
  • Resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos
  • Conhecido ativo ou evidência de infecção por HIV ou hepatite B ou C
  • Uma TFG estimada de < 30 mL/min/1,73m^2 na triagem
  • Recebeu um agente experimental dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes da primeira dose do medicamento do estudo ou está em acompanhamento de outro estudo clínico
  • Histórico de transplante renal ou hepático
  • História conhecida de múltiplas alergias a medicamentos ou reação alérgica a um oligonucleotídeo ou GalNAc
  • História de intolerância à injeção subcutânea
  • Mulheres grávidas, planejando uma gravidez ou amamentando ou aquelas com potencial para engravidar e que não desejam usar métodos contraceptivos
  • Histórico de abuso de álcool nos últimos 12 meses ou incapacidade ou falta de vontade de limitar o consumo de álcool durante o estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo/Lumasiran
Placebo compatível com Lumasiran (solução salina normal [NaCl 0,9%]) foi administrado por via subcutânea (SC) no Dia 1 e nos Meses 1, 2 e 3 durante o período duplo-cego (DB) de 6 meses, seguido por lumasiran SC, 3,0 mg/ kg, nos meses 6, 7 e 8 durante o período de extensão do tratamento às cegas de 3 meses, seguido por lumasiran SC, 3,0 mg/kg, no mês 9 e depois a cada três meses durante o período de extensão aberta (OLE) de 51 meses .
Medicamento: Placebo
Placebo por injeção SC
Medicamento: Lumasiran
Lumasiran por injeção SC
Outros nomes:
  • ALN-GO1
Experimental: Lumasiran/Lumasiran
Lumasiran foi administrado SC, 3,0 mg/kg, no Dia 1 e Meses 1, 2 e 3 durante o período DB de 6 meses, seguido por lumasiran SC, 3,0 mg/kg no Mês 6, e placebo compatível com lumasiran SC nos Meses 7 e 8 durante o período de extensão do tratamento às cegas de 3 meses, seguido por lumasiran SC, 3,0 mg/kg, no mês 9 e depois a cada três meses durante o período OLE de 51 meses.
Medicamento: Placebo
Placebo por injeção SC
Medicamento: Lumasiran
Lumasiran por injeção SC
Outros nomes:
  • ALN-GO1

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração percentual na excreção urinária de oxalato de 24 horas corrigida para a área de superfície corporal (BSA) desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base até o mês 6
A variação percentual na excreção urinária de oxalato de 24 horas corrigida para BSA foi estimada por uma variação percentual média da linha de base nos meses 3 a 6. Apenas amostras de urina válidas sem problemas não relacionados ao protocolo foram incluídas na análise. Uma mudança negativa da linha de base indica um resultado favorável.
Linha de base até o mês 6

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alteração absoluta no oxalato urinário de 24 horas corrigido para BSA desde o início até o mês 6
Prazo: Linha de base até o mês 6
A alteração absoluta na excreção urinária de oxalato de 24 horas corrigida para BSA foi estimada por uma alteração absoluta média da linha de base nos meses 3 a 6. Apenas amostras de urina válidas sem problemas não relacionados ao protocolo foram incluídas na análise. Uma mudança negativa da linha de base indica um resultado favorável.
Linha de base até o mês 6
Alteração percentual na proporção de oxalato urinário de 24 horas:Creatinina desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base até o mês 6
A variação percentual na proporção de oxalato:creatina urinária de 24 horas foi estimada por uma variação percentual média da linha de base nos meses 3 a 6. Uma mudança negativa da linha de base indica um resultado favorável.
Linha de base até o mês 6
Porcentagem de participantes com nível de oxalato urinário de 24 horas corrigido para BSA igual ou inferior a 1,5 x LSN no mês 6
Prazo: Mês 6
O limite superior do normal (ULN) = 0,514 mmol/24h/1,73m^2 para excreção urinária de oxalato de 24 horas corrigida para BSA.
Mês 6
Porcentagem de participantes com nível de oxalato urinário de 24 horas corrigido para BSA igual ou inferior ao LSN no mês 6
Prazo: Mês 6
O limite superior do normal (ULN) = 0,514 mmol/24h/1,73m^2 para excreção urinária de oxalato de 24 horas corrigida para BSA.
Mês 6
Alteração percentual no oxalato plasmático desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base até o mês 6
A variação percentual no oxalato plasmático (umol/L) foi estimada por uma variação percentual média da linha de base nos meses 3 a 6. Uma mudança negativa da linha de base indica um resultado favorável.
Linha de base até o mês 6
Alteração absoluta no oxalato plasmático desde a linha de base até o mês 6
Prazo: Linha de base até o mês 6
A alteração absoluta no oxalato plasmático (umol/L) foi estimada por uma variação percentual média da linha de base nos meses 3 a 6. Uma mudança negativa da linha de base indica um resultado favorável.
Linha de base até o mês 6
Alteração na taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) desde o início até a semana 2 e meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
Prazo: Linha de base, semana 2, meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
A TFGe é calculada a partir da creatinina sérica com base na fórmula Modification of Diet in Renal Disease para pacientes ≥18 anos de idade e na Fórmula Schwartz Bedside para pacientes >1 ano a <18 anos de idade na triagem. A mudança da linha de base até o mês 6 é relatada.
Linha de base, semana 2, meses 1, 2, 3, 4, 5 e 6
Alteração absoluta na excreção urinária de oxalato em 24 horas corrigida para BSA desde a linha de base no período de extensão
Prazo: Da linha de base ao mês 54 e mês 60
A alteração absoluta na excreção urinária de oxalato em 24 horas corrigida para ASC foi estimada por uma alteração absoluta média em relação ao valor basal nos períodos de extensão. Apenas amostras de urina válidas sem quaisquer problemas não relacionados ao protocolo foram incluídas na análise. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica um resultado favorável.
Da linha de base ao mês 54 e mês 60
Alteração percentual na excreção urinária de oxalato em 24 horas corrigida pela BSA desde a linha de base no período de extensão
Prazo: Da linha de base ao mês 54 e mês 60
A alteração percentual na excreção urinária de oxalato em 24 horas corrigida para BSA foi estimada por uma alteração percentual média em relação ao valor basal nos períodos de extensão. Apenas amostras de urina válidas sem quaisquer problemas não relacionados ao protocolo foram incluídas na análise. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica um resultado favorável.
Da linha de base ao mês 54 e mês 60
Porcentagem de tempo em que o oxalato urinário de 24 horas está igual ou inferior a 1,5 × LSN durante o tratamento com Lumasiran
Prazo: Até o mês 60
O limite superior do normal (LSN) = 0,514 mmol/24 horas/1,73m^2 para excreção urinária de oxalato em 24 horas corrigida para ASC.
Até o mês 60
Alteração absoluta na proporção de oxalato:creatinina na urina de 24 horas desde a linha de base no período de extensão
Prazo: Da linha de base ao mês 54 e mês 60
A alteração absoluta na relação oxalato:creatinina urinária de 24 horas foi estimada por uma alteração absoluta média desde o início até o final do período OLE no mês 54 e no mês 60. Uma mudança negativa em relação à linha de base indica um resultado favorável.
Da linha de base ao mês 54 e mês 60
Alteração na taxa estimada de filtração glomerular (TFGe) desde a linha de base no período de extensão
Prazo: Da linha de base ao mês 54 e mês 60
A TFGe é calculada a partir da creatinina sérica com base na fórmula Modification of Diet in Renal Disease para pacientes ≥18 anos de idade e na Fórmula Schwartz Bedside para pacientes >1 ano a <18 anos de idade na triagem.
Da linha de base ao mês 54 e mês 60
Número de participantes com eventos adversos emergentes (EAs) de tratamento e eventos adversos graves (EAGs)
Prazo: Período DB (Placebo): Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o Mês 6; Placebo/Lumasiran: Desde a primeira dose de lumasiran (mês 6) até o final do estudo (mês 60); Lumasiran/Lumasiran: Desde a primeira dose de lumasiran (Dia 1) até o final do estudo (mês 60).
Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de investigação clínica ao qual foi administrado um medicamento e que não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. SAE é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose, resulte em morte, seja fatal, exija internação hospitalar/prolongamento da hospitalização existente, resulte em deficiência ou incapacidade persistente/significativa, seja uma anomalia congênita ou defeito congênito, seja um importante evento médico que pode não ser imediatamente fatal/resultar em morte/hospitalização, mas pode colocar o participante em risco e pode exigir intervenção para prevenir um dos outros resultados listados acima. Todos os conjuntos tratados com Lumasiran: Todos os participantes que receberam qualquer quantidade de lumasiran, incluindo participantes que tomaram lumasiran durante o período duplo-cego de 6 meses e participantes que inicialmente tomaram placebo durante o período duplo-cego de 6 meses e depois mudaram para lumasiran durante o período de extensão .
Período DB (Placebo): Desde a primeira dose do medicamento do estudo (Dia 1) até o Mês 6; Placebo/Lumasiran: Desde a primeira dose de lumasiran (mês 6) até o final do estudo (mês 60); Lumasiran/Lumasiran: Desde a primeira dose de lumasiran (Dia 1) até o final do estudo (mês 60).

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de eventos de cálculos renais
Prazo: Período de 12 meses antes do consentimento informado, período DB de 6 meses
Um evento de cálculo renal é definido como um evento relatado pelo paciente que inclui ≥1 dos seguintes: visita ao médico por causa de um cálculo renal; medicamento para cólica renal; passagem de pedra; hematúria macroscópica por cálculo renal. Taxas mais baixas indicam um resultado favorável.
Período de 12 meses antes do consentimento informado, período DB de 6 meses
Mudança da linha de base na nefrocalcinose avaliada por ultrassom renal
Prazo: Linha de base, mês 6
Os dados da ultrassonografia renal foram usados ​​para classificar os achados de nefrocalcinose medular (variação: 0 a 3), onde um grau mais alto indica maior gravidade. Melhorando=se ambos os lados melhorarem, ou um lado melhorar e o outro lado não mudar; Sem alteração=se ambos os lados não tiverem alteração; Piora=se ambos os lados piorarem, ou um lado piorar e o outro lado não mudar; Indeterminado=se um lado melhora e o outro lado piora.
Linha de base, mês 6

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Alnylam Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de novembro de 2018

Conclusão Primária (Real)

5 de novembro de 2019

Conclusão do estudo (Real)

12 de janeiro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de setembro de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de setembro de 2018

Primeira postagem (Real)

21 de setembro de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de agosto de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

8 de agosto de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ALN-GO1-003
  • 2018-001981-40 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever