Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке лумасирана у детей и взрослых с первичной гипероксалурией 1 типа (ILLUMINATE-A)

8 августа 2024 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals

ILLUMINATE-A: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с увеличенным периодом дозирования для оценки эффективности и безопасности лумасирана у детей и взрослых с первичной гипероксалурией 1 типа

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности лумасирана у детей и взрослых с первичной гипероксалурией 1 типа (PH1).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Bonn, Германия
        • Clinical Trial Site
  • Израиль
      • Haifa, Израиль
        • Clinical Trial Site
      • Jerusalem, Израиль
        • Clinical Trial Site
      • Nahariya, Израиль
        • Clinical Trial Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Clinical Trial Site
  • Объединенные Арабские Эмираты
      • Dubai, Объединенные Арабские Эмираты
        • Clinical Trial Site
  • Соединенное Королевство
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Clinical Trial Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Clinical Trial Site
  • Соединенные Штаты
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Clinical Trial Site
  • Франция
      • Lyon, Франция
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Франция
        • Clinical Trial Site
  • Швейцария
      • Bern, Швейцария
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Готовность предоставить письменное информированное согласие или согласие и соблюдать требования исследования
  • Подтверждение заболевания PH1
  • Соответствуют требованиям по выведению оксалатов с мочой за 24 часа.
  • Если вы принимаете витамин B6 (пиридоксин), вы должны соблюдать стабильный режим не менее 90 дней.

Критерий исключения:

  • Клинически значимые проблемы со здоровьем (за исключением PH1) или клинические признаки внепочечного системного оксалоза
  • Клинически значимые аномальные лабораторные результаты
  • Известный активный или подтвержденный ВИЧ-инфекция или гепатит B или C
  • Расчетная СКФ < 30 мл/мин/1,73 м^2 на просмотре
  • Получали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения перед первой дозой исследуемого препарата или находятся в состоянии последующего наблюдения за другим клиническим исследованием.
  • История трансплантации почки или печени
  • Известный анамнез множественной лекарственной аллергии или аллергической реакции на олигонуклеотид или GalNAc.
  • История непереносимости подкожных инъекций
  • Женщины, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью, а также женщины, способные к деторождению и не желающие использовать противозачаточные средства.
  • Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение последних 12 месяцев или неспособность или нежелание ограничивать потребление алкоголя на протяжении всего исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо/Лумасиран
Соответствующее Лумасирану плацебо (физиологический раствор [0,9% NaCl]) вводили подкожно (п/к) в день 1 и месяцы 1, 2 и 3 в течение 6-месячного двойного слепого периода (DB), с последующим введением лумасирана п/к, 3,0 мг/сут. кг, на 6, 7 и 8-м месяцах в течение 3-месячного слепого периода продления лечения, с последующим введением лумасирана п/к, 3,0 мг/кг, на 9-м месяце, а затем каждые три месяца в течение 51-месячного периода открытого продления лечения (OLE). .
Лекарство: Плацебо
Плацебо путем подкожной инъекции
Лекарство: Лумасиран
Лумасиран подкожно
Другие имена:
  • АЛН-ГО1
Экспериментальный: Лумасиран/Лумасиран
Лумасиран вводили подкожно в дозе 3,0 мг/кг в день 1 и в месяцы 1, 2 и 3 в течение 6-месячного периода DB, затем лумасиран вводили подкожно в дозе 3,0 мг/кг на 6-м месяце и соответствующее лумасирану плацебо подкожно на 7-м месяце. и 8 в течение 3-месячного слепого периода продления лечения, с последующим введением лумасирана п/к в дозе 3,0 мг/кг на 9-м месяце, а затем каждые три месяца в течение 51-месячного периода OLE.
Лекарство: Плацебо
Плацебо путем подкожной инъекции
Лекарство: Лумасиран
Лумасиран подкожно
Другие имена:
  • АЛН-ГО1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на площадь поверхности тела (ППТ) от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня с 3-го по 6-й месяцы. В анализ были включены только действительные образцы мочи без каких-либо проблем, не связанных с протоколом. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход.
Исходный уровень к 6 месяцу

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение содержания оксалатов в моче за 24 часа с поправкой на BSA от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Абсолютное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA оценивали по среднему абсолютному изменению по сравнению с исходным уровнем в течение месяцев с 3 по 6. В анализ были включены только действительные образцы мочи без каких-либо проблем, не связанных с протоколом. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход.
Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение соотношения оксалатов и креатинина в моче за 24 часа от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение 24-часового соотношения оксалата и креатина в моче оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня в течение месяцев с 3 по 6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход.
Исходный уровень к 6 месяцу
Процент участников с 24-часовым уровнем оксалатов в моче с поправкой на BSA на уровне 1,5 x ULN или ниже на 6-м месяце
Временное ограничение: Месяц 6
Верхний предел нормы (ВГН) = 0,514 ммоль/24 часа/1,73 м^2 для 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA.
Месяц 6
Процент участников с 24-часовым уровнем оксалатов в моче, скорректированным на BSA на уровне или ниже ВГН на 6-м месяце
Временное ограничение: Месяц 6
Верхний предел нормы (ВГН) = 0,514 ммоль/24 часа/1,73 м^2 для 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA.
Месяц 6
Процентное изменение содержания оксалатов в плазме от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение содержания оксалатов в плазме (мкмоль/л) оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня в течение месяцев с 3 по 6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход.
Исходный уровень к 6 месяцу
Абсолютное изменение содержания оксалатов в плазме от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Абсолютное изменение содержания оксалатов в плазме (мкмоль/л) оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня с 3-го по 6-й месяцы. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход.
Исходный уровень к 6 месяцу
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от исходного уровня до 2-й недели и 1-го, 2-го, 3-го, 4-го, 5-го и 6-го месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень, 2-я неделя, 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й и 6-й месяцы.
СКФ рассчитывается на основе сывороточного креатинина на основе формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» для пациентов в возрасте ≥18 лет и «Прикроватной формулы Шварца» для пациентов в возрасте от 1 года до 18 лет на момент скрининга. Сообщается об изменении исходного уровня к 6-му месяцу.
Исходный уровень, 2-я неделя, 1-й, 2-й, 3-й, 4-й, 5-й и 6-й месяцы.
Абсолютное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA по сравнению с исходным уровнем в период продления
Временное ограничение: От исходного уровня до 54-го и 60-го месяцев
Абсолютное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA оценивалось по среднему абсолютному изменению от исходного уровня в периоды продления. В анализ были включены только действительные образцы мочи без каких-либо проблем, не связанных с протоколом. Отрицательное изменение по сравнению с базовым уровнем указывает на благоприятный результат.
От исходного уровня до 54-го и 60-го месяцев
Процентное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой, скорректированное BSA по сравнению с исходным уровнем в период продления
Временное ограничение: От исходного уровня до 54-го и 60-го месяцев
Процентное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA оценивалось по среднему процентному изменению от исходного уровня в периоды продления. В анализ были включены только действительные образцы мочи без каких-либо проблем, не связанных с протоколом. Отрицательное изменение по сравнению с базовым уровнем указывает на благоприятный результат.
От исходного уровня до 54-го и 60-го месяцев
Процент времени, в течение которого 24-часовой уровень оксалатов в моче был на уровне 1,5 × ВГН или ниже во время лечения Лумасираном
Временное ограничение: До 60 месяца
Верхняя граница нормы (ВГН) = 0,514 ммоль/24 часа/1,73 м^2. для 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на БСА.
До 60 месяца
Абсолютное изменение 24-часового соотношения оксалатов и креатинина в моче по сравнению с исходным уровнем в период продления
Временное ограничение: От исходного уровня до 54-го и 60-го месяцев
Абсолютное изменение 24-часового соотношения оксалатов и креатинина в моче оценивалось по среднему абсолютному изменению от исходного уровня до конца периода OLE на 54-м и 60-м месяцах. Отрицательное изменение по сравнению с базовым уровнем указывает на благоприятный результат.
От исходного уровня до 54-го и 60-го месяцев
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем в период продления
Временное ограничение: От исходного уровня до 54-го и 60-го месяцев
СКФ рассчитывается на основе сывороточного креатинина на основе формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» для пациентов в возрасте ≥18 лет и «Прикроватной формулы Шварца» для пациентов в возрасте от 1 года до 18 лет на момент скрининга.
От исходного уровня до 54-го и 60-го месяцев
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: Период DB (плацебо): от первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 6-го месяца; Плацебо/лумасиран: от первой дозы люмасирана (6-й месяц) до окончания исследования (60-й месяц); Лумасиран/Лумасиран: от первой дозы лумасирана (день 1) до окончания исследования (60-й месяц).
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которому вводили лекарственный препарат, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением. SAE – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе приводит к смерти, угрожает жизни, требует госпитализации/продления существующей госпитализации, приводит к стойкой/значительной инвалидности или нетрудоспособности, является врожденной аномалией или врожденным дефектом, является важным медицинское событие, которое не может быть непосредственной угрозой для жизни/привести к смерти/госпитализации, но может поставить под угрозу участника и может потребовать вмешательства для предотвращения одного из других исходов, перечисленных выше. Весь набор, получавший лумасиран: все участники, получившие любое количество лумасирана, включая участников, принимавших лумасиран в течение 6-месячного двойного слепого периода, и участников, которые первоначально принимали плацебо в течение 6-месячного двойного слепого периода, а затем перешли на лумасиран в течение продленного периода. .
Период DB (плацебо): от первой дозы исследуемого препарата (день 1) до 6-го месяца; Плацебо/лумасиран: от первой дозы люмасирана (6-й месяц) до окончания исследования (60-й месяц); Лумасиран/Лумасиран: от первой дозы лумасирана (день 1) до окончания исследования (60-й месяц).

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота почечных камней
Временное ограничение: 12-месячный период до информированного согласия, 6-месячный период DB
Случай почечного камня определяется как событие, о котором сообщает пациент, которое включает ≥1 из следующего: посещение поставщика медицинских услуг по поводу почечного камня; лекарство от почечной колики; каменный проход; макроскопическая гематурия из-за камней в почках. Более низкие показатели указывают на благоприятный исход.
12-месячный период до информированного согласия, 6-месячный период DB
Изменение по сравнению с исходным уровнем нефрокальциноза по оценке УЗИ почек
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц
Данные УЗИ почек использовались для оценки результатов медуллярного нефрокальциноза (диапазон: от 0 до 3), где более высокая степень указывает на большую тяжесть. Улучшение = если обе стороны улучшаются, или одна сторона улучшается, а другая не имеет изменений; Без изменений = если у обеих сторон нет изменений; Ухудшение = ухудшение состояния обеих сторон или ухудшение состояния одной стороны при отсутствии изменений на другой стороне; Неопределенный = если одна сторона улучшается, а другая ухудшается.
Исходный уровень, 6-й месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Alnylam Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ALN-GO1-003
  • 2018-001981-40 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться