Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по оценке лумасирана у детей и взрослых с первичной гипероксалурией 1 типа (ILLUMINATE-A)

13 февраля 2024 г. обновлено: Alnylam Pharmaceuticals

ILLUMINATE-A: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 3 с увеличенным периодом дозирования для оценки эффективности и безопасности лумасирана у детей и взрослых с первичной гипероксалурией 1 типа

Целью данного исследования является оценка эффективности и безопасности лумасирана у детей и взрослых с первичной гипероксалурией 1 типа (PH1).

Обзор исследования

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

39

Фаза

  • Фаза 3

Расширенный доступ

Одобренный для продажи населению. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Bonn, Германия
        • Clinical Trial Site
      • Haifa, Израиль
        • Clinical Trial Site
      • Jerusalem, Израиль
        • Clinical Trial Site
      • Nahariya, Израиль
        • Clinical Trial Site
      • Amsterdam, Нидерланды
        • Clinical Trial Site
      • Dubai, Объединенные Арабские Эмираты
        • Clinical Trial Site
      • Birmingham, Соединенное Королевство
        • Clinical Trial Site
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
        • Clinical Trial Site
      • London, Соединенное Королевство, WC1N 3JH
        • Clinical Trial Site
    • California
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92120
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32216
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Clinical Trial Site
      • Lyon, Франция
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Франция
        • Clinical Trial Site
      • Bern, Швейцария
        • Clinical Trial Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Готовность предоставить письменное информированное согласие или согласие и соблюдать требования исследования
  • Подтверждение заболевания PH1
  • Соответствуют требованиям по выведению оксалатов с мочой за 24 часа.
  • Если вы принимаете витамин B6 (пиридоксин), вы должны соблюдать стабильный режим не менее 90 дней.

Критерий исключения:

  • Клинически значимые проблемы со здоровьем (за исключением PH1) или клинические признаки внепочечного системного оксалоза
  • Клинически значимые аномальные лабораторные результаты
  • Известный активный или подтвержденный ВИЧ-инфекция или гепатит B или C
  • Расчетная СКФ < 30 мл/мин/1,73 м^2 на просмотре
  • Получали исследуемый препарат в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения перед первой дозой исследуемого препарата или находятся в состоянии последующего наблюдения за другим клиническим исследованием.
  • История трансплантации почки или печени
  • Известный анамнез множественной лекарственной аллергии или аллергической реакции на олигонуклеотид или GalNAc.
  • История непереносимости подкожных инъекций
  • Женщины, которые беременны, планируют беременность или кормят грудью, а также женщины, способные к деторождению и не желающие использовать противозачаточные средства.
  • Злоупотребление алкоголем в анамнезе в течение последних 12 месяцев или неспособность или нежелание ограничивать потребление алкоголя на протяжении всего исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо, соответствующее лумасирану (физиологический раствор [0,9% NaCl]), вводили подкожно (п/к) в день 1 и месяцы 1, 2 и 3 в течение 6-месячного периода двойного слепого (ДБ) исследования, после чего вводили лумасиран подкожно, 3,0 мг/сут. кг, через 6, 7 и 8 месяцев в течение 3-месячного периода продления слепого лечения, затем лумазиран подкожно, 3,0 мг/кг, через 9 месяцев, а затем каждые три месяца в течение 51-месячного периода открытого продления (OLE) .
Плацебо путем подкожной инъекции
Лумасиран подкожно
Другие имена:
  • АЛН-ГО1
Экспериментальный: Лумасиран
Лумасиран вводили подкожно, 3,0 мг/кг, в день 1 и месяцы 1, 2 и 3 в течение 6-месячного периода DB, затем лумасиран подкожно, 3,0 мг/кг в месяц 6, и плацебо, соответствующее люмасирану, подкожно в месяц 7. и 8 в течение 3-месячного периода продления лечения вслепую с последующим введением лумасирана подкожно, 3,0 мг/кг, в 9-й месяц, а затем каждые три месяца в течение 51-месячного периода OLE.
Плацебо путем подкожной инъекции
Лумасиран подкожно
Другие имена:
  • АЛН-ГО1

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на площадь поверхности тела (ППТ) от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня с 3-го по 6-й месяцы. В анализ были включены только действительные образцы мочи без каких-либо проблем, не связанных с протоколом. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход.
Исходный уровень к 6 месяцу

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Абсолютное изменение содержания оксалатов в моче за 24 часа с поправкой на BSA от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Абсолютное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA оценивали по среднему абсолютному изменению по сравнению с исходным уровнем в течение месяцев с 3 по 6. В анализ были включены только действительные образцы мочи без каких-либо проблем, не связанных с протоколом. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход.
Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение соотношения оксалатов и креатинина в моче за 24 часа от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение 24-часового соотношения оксалата и креатина в моче оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня в течение месяцев с 3 по 6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход.
Исходный уровень к 6 месяцу
Процент участников с 24-часовым уровнем оксалатов в моче с поправкой на BSA на уровне 1,5 x ULN или ниже на 6-м месяце
Временное ограничение: Месяц 6
Верхний предел нормы (ВГН) = 0,514 ммоль/24 часа/1,73 м^2 для 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA.
Месяц 6
Процент участников с 24-часовым уровнем оксалатов в моче, скорректированным на BSA на уровне или ниже ВГН на 6-м месяце
Временное ограничение: Месяц 6
Верхний предел нормы (ВГН) = 0,514 ммоль/24 часа/1,73 м^2 для 24-часовой экскреции оксалатов с мочой с поправкой на BSA.
Месяц 6
Процентное изменение содержания оксалатов в плазме от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Процентное изменение содержания оксалатов в плазме (мкмоль/л) оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня в течение месяцев с 3 по 6. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход.
Исходный уровень к 6 месяцу
Абсолютное изменение содержания оксалатов в плазме от исходного уровня до 6-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень к 6 месяцу
Абсолютное изменение содержания оксалатов в плазме (мкмоль/л) оценивали по среднему процентному изменению от исходного уровня с 3-го по 6-й месяцы. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на благоприятный исход.
Исходный уровень к 6 месяцу
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) от исходного уровня до недели 2 и месяцев 1, 2, 3, 4, 5 и 6
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 2, месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
рСКФ рассчитывается на основе креатинина сыворотки на основе формулы «Модификация диеты при заболеваниях почек» для пациентов в возрасте ≥18 лет и формулы Schwartz Bedside Formula для пациентов.
Исходный уровень, неделя 2, месяцы 1, 2, 3, 4, 5 и 6
Абсолютное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой по сравнению с исходным уровнем с течением времени в течение дополнительного периода
Временное ограничение: До 60 месяцев
До 60 месяцев
Процентное изменение 24-часовой экскреции оксалатов с мочой по сравнению с исходным уровнем с течением времени в течение дополнительного периода
Временное ограничение: До 60 месяцев
До 60 месяцев
Процент времени, в течение которого суточный уровень оксалатов в моче находится на уровне или ниже 1,5 × ВГН в течение периода продления
Временное ограничение: До 60 месяцев
До 60 месяцев
Изменение соотношения оксалатов и креатинина в моче за 24 часа по сравнению с исходным уровнем с течением времени в течение дополнительного периода
Временное ограничение: До 60 месяцев
До 60 месяцев
Изменение расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) по сравнению с исходным уровнем с течением времени в течение дополнительного периода
Временное ограничение: До 60 месяцев
До 60 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота почечных камней
Временное ограничение: 12-месячный период до информированного согласия, 6-месячный период DB
Случай почечного камня определяется как событие, о котором сообщает пациент, которое включает ≥1 из следующего: посещение поставщика медицинских услуг по поводу почечного камня; лекарство от почечной колики; каменный проход; макроскопическая гематурия из-за камней в почках. Более низкие показатели указывают на благоприятный исход.
12-месячный период до информированного согласия, 6-месячный период DB
Изменение по сравнению с исходным уровнем нефрокальциноза по оценке УЗИ почек
Временное ограничение: Исходный уровень, 6-й месяц
Данные УЗИ почек использовались для оценки результатов медуллярного нефрокальциноза (диапазон: от 0 до 3), где более высокая степень указывает на большую тяжесть. Улучшение = если обе стороны улучшаются, или одна сторона улучшается, а другая не имеет изменений; Без изменений = если у обеих сторон нет изменений; Ухудшение = ухудшение состояния обеих сторон или ухудшение состояния одной стороны при отсутствии изменений на другой стороне; Неопределенный = если одна сторона улучшается, а другая ухудшается.
Исходный уровень, 6-й месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Директор по исследованиям: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 ноября 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

12 января 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Первичная гипероксалурия 1 типа (PH1)

Клинические исследования Плацебо

Подписаться