Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie k hodnocení Lumasiranu u dětí a dospělých s primární hyperoxalurií typu 1 (ILLUMINATE-A)

8. srpna 2024 aktualizováno: Alnylam Pharmaceuticals

ILLUMINATE-A: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 s prodlouženým dávkovacím obdobím k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti Lumasiranu u dětí a dospělých s primární hyperoxalurií typu 1

Účelem této studie je zhodnotit účinnost a bezpečnost lumasiranu u dětí a dospělých s primární hyperoxalurií typu 1 (PH1).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

39

Fáze

  • Fáze 3

Rozšířený přístup

Schválený k prodeji veřejnosti. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Lyon, Francie
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Francie
        • Clinical Trial Site
  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Clinical Trial Site
  • Izrael
      • Haifa, Izrael
        • Clinical Trial Site
      • Jerusalem, Izrael
        • Clinical Trial Site
      • Nahariya, Izrael
        • Clinical Trial Site
  • Německo
      • Bonn, Německo
        • Clinical Trial Site
  • Spojené arabské emiráty
      • Dubai, Spojené arabské emiráty
        • Clinical Trial Site
  • Spojené království
      • Birmingham, Spojené království
        • Clinical Trial Site
      • London, Spojené království, NW3 2QG
        • Clinical Trial Site
      • London, Spojené království, WC1N 3JH
        • Clinical Trial Site
  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92120
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32216
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Clinical Trial Site
  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko
        • Clinical Trial Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ochota poskytnout písemný informovaný souhlas nebo souhlas a splnit požadavky studie
  • Potvrzení onemocnění PH1
  • Splňte požadavky na 24hodinové vylučování oxalátu močí
  • Pokud užíváte vitamín B6 (pyridoxin), musíte mít stabilní režim po dobu alespoň 90 dnů

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné zdravotní problémy (s výjimkou PH1) nebo klinické známky extrarenální systémové oxalózy
  • Klinicky významné abnormální laboratorní výsledky
  • Známá aktivní nebo prokázaná infekce HIV nebo hepatitidy B nebo C
  • Odhadovaná GFR < 30 ml/min/1,73 m^2 při screeningu
  • Obdrželi hodnocenou látku během 30 dnů nebo 5 poločasů před první dávkou studovaného léku nebo jsou v návaznosti na jinou klinickou studii
  • Transplantace ledvin nebo jater v anamnéze
  • Známá historie alergií na více léků nebo alergické reakce na oligonukleotid nebo GalNAc
  • Anamnéza intolerance na subkutánní injekci
  • Ženy, které jsou těhotné, plánují těhotenství, kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které nechtějí užívat antikoncepci
  • Anamnéza zneužívání alkoholu během posledních 12 měsíců nebo neschopnost nebo neochota omezit konzumaci alkoholu v průběhu studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo/Lumasiran
Placebo odpovídající lumasiranu (normální fyziologický roztok [0,9 % NaCl]) bylo podáváno subkutánně (SC) v den 1 a v měsících 1, 2 a 3 během 6měsíčního dvojitě zaslepeného (DB) období, po kterém následoval lumasiran SC, 3,0 mg/ kg, v 6., 7. a 8. měsíci během 3měsíčního období prodlužování zaslepené léčby, po němž následoval lumasiran SC, 3,0 mg/kg, v 9. měsíci a poté každé tři měsíce během 51měsíčního období otevřeného prodloužení (OLE) .
Lék: Placebo
Placebo SC injekcí
Lék: Lumasiran
Lumasiran SC injekcí
Ostatní jména:
  • ALN-GO1
Experimentální: Lumasiran/Lumasiran
Lumasiran byl podáván SC, 3,0 mg/kg, 1. den a 1., 2. a 3. měsíc během 6měsíčního období DB, následovaný lumasiranem SC, 3,0 mg/kg v 6. měsíci a lumasiranem srovnatelným placebem SC v 7. měsících a 8 během 3měsíčního zaslepeného období prodloužení léčby, následované lumasiranem SC, 3,0 mg/kg, v 9. měsíci a poté každé tři měsíce během 51měsíčního období OLE.
Lék: Placebo
Placebo SC injekcí
Lék: Lumasiran
Lumasiran SC injekcí
Ostatní jména:
  • ALN-GO1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procentuální změna ve 24hodinovém vylučování oxalátu močí korigovaná na plochu tělesného povrchu (BSA) od výchozího stavu do 6. měsíce
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 6
Procentuální změna ve 24hodinovém vylučování oxalátu močí korigovaná na BSA byla odhadnuta jako průměrná procentuální změna oproti výchozí hodnotě během 3. až 6. měsíce. Do analýzy byly zahrnuty pouze platné vzorky moči bez jakýchkoli problémů nesouvisejících s protokolem. Negativní změna oproti základnímu stavu naznačuje příznivý výsledek.
Výchozí stav do měsíce 6

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Absolutní změna 24hodinového oxalátu v moči korigovaná na BSA od výchozího stavu do 6. měsíce
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 6
Absolutní změna ve 24hodinovém vylučování oxalátu močí korigovaná na BSA byla odhadnuta průměrnou absolutní změnou od výchozí hodnoty během 3. až 6. měsíce. Do analýzy byly zahrnuty pouze platné vzorky moči bez jakýchkoli problémů nesouvisejících s protokolem. Negativní změna oproti základnímu stavu naznačuje příznivý výsledek.
Výchozí stav do měsíce 6
Procentuální změna poměru oxalátu a kreatininu v moči za 24 hodin od výchozího stavu do 6. měsíce
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 6
Procentuální změna poměru oxalát:kreatin v moči za 24 hodin byla odhadnuta jako průměrná procentuální změna oproti výchozí hodnotě během 3. až 6. měsíce. Negativní změna oproti základnímu stavu naznačuje příznivý výsledek.
Výchozí stav do měsíce 6
Procento účastníků s 24hodinovou hladinou oxalátu v moči korigovanou na BSA na nebo pod 1,5 x ULN v 6. měsíci
Časové okno: 6. měsíc
Horní hranice normálu (ULN) = 0,514 mmol/24h/1,73m^2 pro 24hodinové vylučování oxalátu močí korigované na BSA.
6. měsíc
Procento účastníků s 24hodinovou hladinou oxalátu v moči korigovanou na BSA na nebo pod ULN v 6. měsíci
Časové okno: 6. měsíc
Horní hranice normálu (ULN) = 0,514 mmol/24h/1,73m^2 pro 24hodinové vylučování oxalátu močí korigované na BSA.
6. měsíc
Procentuální změna plazmatického oxalátu od výchozího stavu do měsíce 6
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 6
Procentuální změna plazmatického oxalátu (umol/l) byla odhadnuta jako průměrná procentní změna oproti výchozí hodnotě během 3. až 6. měsíce. Negativní změna oproti základnímu stavu naznačuje příznivý výsledek.
Výchozí stav do měsíce 6
Absolutní změna plazmatického oxalátu od výchozího stavu do měsíce 6
Časové okno: Výchozí stav do měsíce 6
Absolutní změna plazmatického oxalátu (umol/l) byla odhadnuta jako průměrná procentuální změna oproti výchozí hodnotě během 3. až 6. měsíce. Negativní změna oproti základnímu stavu naznačuje příznivý výsledek.
Výchozí stav do měsíce 6
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) od výchozí hodnoty do týdne 2 a měsíců 1, 2, 3, 4, 5 a 6
Časové okno: Výchozí stav, týden 2, měsíce 1, 2, 3, 4, 5 a 6
eGFR se vypočítá ze sérového kreatininu na základě vzorce Modification of Diet in Renal Disease pro pacienty ve věku ≥18 let a Schwartz Bedside Formula pro pacienty ve věku >1 rok až <18 let při screeningu. Je hlášena změna od výchozího stavu do 6. měsíce.
Výchozí stav, týden 2, měsíce 1, 2, 3, 4, 5 a 6
Absolutní změna ve 24hodinovém vylučování oxalátu močí korigovaná na BSA od výchozí hodnoty v prodlouženém období
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 54 a měsíce 60
Absolutní změna ve 24hodinovém vylučování oxalátu močí korigovaná na BSA byla odhadnuta jako průměrná absolutní změna od výchozí hodnoty v prodloužených obdobích. Do analýzy byly zahrnuty pouze platné vzorky moči bez jakýchkoliv problémů nesouvisejících s protokolem. Negativní změna oproti základnímu stavu naznačuje příznivý výsledek.
Od základního stavu do měsíce 54 a měsíce 60
Procentuální změna ve 24hodinovém vylučování oxalátu močí korigovaná BSA od výchozí hodnoty v prodlouženém období
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 54 a měsíce 60
Procentuální změna ve 24hodinovém vylučování oxalátu močí korigovaná na BSA byla odhadnuta jako průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty v prodloužených obdobích. Do analýzy byly zahrnuty pouze platné vzorky moči bez jakýchkoliv problémů nesouvisejících s protokolem. Negativní změna oproti základnímu stavu naznačuje příznivý výsledek.
Od základního stavu do měsíce 54 a měsíce 60
Procento doby, po kterou je 24hodinový močový oxalát na nebo pod 1,5 × ULN během léčby Lumasiranem
Časové okno: Do 60. měsíce
Horní hranice normálu (ULN) = 0,514 mmol/24h/1,73m^2 pro 24hodinové vylučování oxalátu močí korigované na BSA.
Do 60. měsíce
Absolutní změna poměru oxalátu a kreatininu v moči za 24 hodin oproti výchozí hodnotě v prodlouženém období
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 54 a měsíce 60
Absolutní změna poměru oxalát:kreatinin v moči za 24 hodin byla odhadnuta průměrnou absolutní změnou od výchozí hodnoty do konce období OLE v 54. a 60. měsíci. Negativní změna oproti základnímu stavu naznačuje příznivý výsledek.
Od základního stavu do měsíce 54 a měsíce 60
Změna odhadované rychlosti glomerulární filtrace (eGFR) oproti výchozí hodnotě v období prodloužení
Časové okno: Od základního stavu do měsíce 54 a měsíce 60
eGFR se vypočítá ze sérového kreatininu na základě vzorce Modification of Diet in Renal Disease pro pacienty ve věku ≥18 let a Schwartz Bedside Formula pro pacienty ve věku >1 rok až <18 let při screeningu.
Od základního stavu do měsíce 54 a měsíce 60
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Období DB (Placebo): Od první dávky studovaného léku (1. den) do 6. měsíce; Placebo/Lumasiran: Od první dávky lumasiranu (6. měsíc) do konce studie (60. měsíc); Lumasiran/Lumasiran: Od první dávky lumasiranu (1. den) do konce studie (60. měsíc).
AE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podáván léčivý přípravek a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. SAE je jakákoli neobvyklá zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci pacienta/prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající/značnou invaliditu nebo nezpůsobilost, je vrozenou anomálií nebo vrozenou vadou, je důležitou zdravotní událost, která nemusí být bezprostředně život ohrožující/má za následek smrt/hospitalizaci, ale může ohrozit účastníka a může vyžadovat zásah, aby se zabránilo jednomu z dalších výše uvedených následků. Všechny léčebné sady Lumasiran: Všichni účastníci, kteří dostali jakékoli množství lumasiranu, včetně účastníků, kteří užívali lumasiran během 6měsíčního dvojitě zaslepeného období a účastníků, kteří zpočátku užívali placebo během 6měsíčního dvojitě zaslepeného období a poté přešli na lumasiran během období prodloužení .
Období DB (Placebo): Od první dávky studovaného léku (1. den) do 6. měsíce; Placebo/Lumasiran: Od první dávky lumasiranu (6. měsíc) do konce studie (60. měsíc); Lumasiran/Lumasiran: Od první dávky lumasiranu (1. den) do konce studie (60. měsíc).

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra událostí ledvinových kamenů
Časové okno: 12měsíční období před informovaným souhlasem, 6měsíční období DB
Příhoda ledvinového kamene je definována jako příhoda hlášená pacientem, která zahrnuje ≥1 z následujících: návštěva poskytovatele zdravotní péče z důvodu renálního kamene; léky na renální koliku; kamenný průchod; makroskopická hematurie způsobená ledvinovým kamenem. Nižší sazby znamenají příznivý výsledek.
12měsíční období před informovaným souhlasem, 6měsíční období DB
Změna od výchozí hodnoty u nefrokalcinózy hodnocená ultrazvukem ledvin
Časové okno: Výchozí stav, měsíc 6
Ultrazvukové údaje ledvin byly použity ke klasifikaci nálezů medulární nefrokalcinózy (rozsah: 0 až 3), kde vyšší stupeň znamená větší závažnost. Zlepšení=pokud se obě strany zlepšují, nebo se zlepšuje jedna strana a druhá strana nemá žádnou změnu; Žádná změna=pokud obě strany nemají žádnou změnu; Zhoršení=pokud se obě strany zhorší, nebo se zhorší jedna strana a druhá strana nemá žádnou změnu; Neurčité=pokud se jedna strana zlepší a druhá zhorší.
Výchozí stav, měsíc 6

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alnylam Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

5. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

12. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. září 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

19. září 2018

První zveřejněno (Aktuální)

21. září 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

12. srpna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. srpna 2024

Naposledy ověřeno

1. července 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ALN-GO1-003
  • 2018-001981-40 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit