Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie om Lumasiran te evalueren bij kinderen en volwassenen met primaire hyperoxalurie type 1 (ILLUMINATE-A)

8 augustus 2024 bijgewerkt door: Alnylam Pharmaceuticals

ILLUMINATE-A: een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie met een verlengde doseringsperiode om de werkzaamheid en veiligheid van Lumasiran bij kinderen en volwassenen met primaire hyperoxalurie type 1 te evalueren

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid en veiligheid van lumasiran bij kinderen en volwassenen met primaire hyperoxalurie type 1 (PH1).

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

39

Fase

  • Fase 3

Uitgebreide toegang

Goedgekeurd te koop aan het publiek. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Bonn, Duitsland
        • Clinical Trial Site
  • Frankrijk
      • Lyon, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Frankrijk
        • Clinical Trial Site
  • Israël
      • Haifa, Israël
        • Clinical Trial Site
      • Jerusalem, Israël
        • Clinical Trial Site
      • Nahariya, Israël
        • Clinical Trial Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland
        • Clinical Trial Site
  • Verenigd Koninkrijk
      • Birmingham, Verenigd Koninkrijk
        • Clinical Trial Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
        • Clinical Trial Site
      • London, Verenigd Koninkrijk, WC1N 3JH
        • Clinical Trial Site
  • Verenigde Arabische Emiraten
      • Dubai, Verenigde Arabische Emiraten
        • Clinical Trial Site
  • Verenigde Staten
    • California
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92120
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32216
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10029
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
        • Clinical Trial Site
  • Zwitserland
      • Bern, Zwitserland
        • Clinical Trial Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming of toestemming te geven en om te voldoen aan de studievereisten
  • Bevestiging van PH1-ziekte
  • Voldoe aan de vereisten voor 24-uurs urine-oxalaatuitscheiding
  • Als u vitamine B6 (pyridoxine) gebruikt, moet u gedurende ten minste 90 dagen een stabiel regime hebben gevolgd

Uitsluitingscriteria:

  • Klinisch significante gezondheidsproblemen (met uitzondering van PH1) of klinisch bewijs van extrarenale systemische oxalose
  • Klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten
  • Bekend actief of bewijs van HIV- of hepatitis B- of C-infectie
  • Een geschatte GFR van < 30 ml/min/1,73 m^2 bij screening
  • Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of in follow-up zijn van een ander klinisch onderzoek
  • Geschiedenis van nier- of levertransplantatie
  • Bekende geschiedenis van meerdere medicijnallergieën of allergische reactie op een oligonucleotide of GalNAc
  • Geschiedenis van intolerantie voor subcutane injectie
  • Vrouwen die zwanger zijn, zwanger willen worden, borstvoeding geven of zwanger kunnen worden en geen anticonceptie willen gebruiken
  • Geschiedenis van alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden, of niet in staat of niet bereid om de alcoholconsumptie tijdens het onderzoek te beperken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo/Lumasiran
Lumasiran-matchende placebo (normale zoutoplossing [0,9% NaCl]) werd subcutaan (SC) toegediend op dag 1 en maand 1, 2 en 3 tijdens de dubbelblinde (DB) periode van 6 maanden, gevolgd door lumasiran SC, 3,0 mg/ kg, in maand 6, 7 en 8 tijdens de geblindeerde behandelverlengingsperiode van 3 maanden, gevolgd door lumasiran SC, 3,0 mg/kg, in maand 9 en vervolgens elke drie maanden tijdens de 51 maanden durende open-label extensie (OLE)-periode .
Geneesmiddel: Placebo
Placebo door SC-injectie
Geneesmiddel: Lumasiran
Lumasiran door SC-injectie
Andere namen:
  • ALN-GO1
Experimenteel: Lumasiran / Lumasiran
Lumasiran werd SC toegediend, 3,0 mg/kg, op dag 1 en maanden 1, 2 en 3 tijdens de DB-periode van 6 maanden, gevolgd door lumasiran SC, 3,0 mg/kg op maand 6, en lumasiran-matching placebo SC op maand 7 en 8 tijdens de geblindeerde behandelverlengingsperiode van 3 maanden, gevolgd door lumasiran SC, 3,0 mg/kg, op maand 9 en vervolgens elke drie maanden tijdens de 51 maanden durende OLE-periode.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo door SC-injectie
Geneesmiddel: Lumasiran
Lumasiran door SC-injectie
Andere namen:
  • ALN-GO1

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage verandering in 24-uurs urinaire oxalaatuitscheiding gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak (BSA) vanaf baseline tot maand 6
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6
Percentage verandering in 24-uurs urinaire oxalaatuitscheiding gecorrigeerd voor lichaamsoppervlak werd geschat op basis van een gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde over maanden 3 tot en met 6. Alleen geldige urinemonsters zonder niet-protocolgerelateerde problemen werden in de analyse opgenomen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op een gunstig resultaat.
Basislijn tot maand 6

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Absolute verandering in 24-uurs urine-oxalaat gecorrigeerd voor BSA vanaf baseline tot maand 6
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6
De absolute verandering in de uitscheiding van oxalaat in de urine gedurende 24 uur, gecorrigeerd voor BSA, werd geschat op basis van een gemiddelde absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde over de maanden 3 tot en met 6. Alleen geldige urinemonsters zonder niet-protocolgerelateerde problemen werden in de analyse opgenomen. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op een gunstig resultaat.
Basislijn tot maand 6
Procentuele verandering in 24-uurs urine-oxalaat:creatinineverhouding van basislijn tot maand 6
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6
De procentuele verandering in de 24-uurs urinaire oxalaat:creatine-ratio werd geschat op basis van een gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde over de maanden 3 tot en met 6. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op een gunstig resultaat.
Basislijn tot maand 6
Percentage deelnemers met 24-uurs urine-oxalaatspiegel gecorrigeerd voor BSA op of onder 1,5 x ULN in maand 6
Tijdsspanne: Maand 6
De bovengrens van normaal (ULN) = 0,514 mmol/24 uur/1,73 m^2 voor 24-uurs urinaire oxalaatuitscheiding gecorrigeerd voor BSA.
Maand 6
Percentage deelnemers met 24-uurs urine-oxalaatspiegel gecorrigeerd voor BSA op of onder ULN in maand 6
Tijdsspanne: Maand 6
De bovengrens van normaal (ULN) = 0,514 mmol/24 uur/1,73 m^2 voor 24-uurs urinaire oxalaatuitscheiding gecorrigeerd voor BSA.
Maand 6
Procentuele verandering in plasma-oxalaat van baseline tot maand 6
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6
De procentuele verandering in plasma-oxalaat (umol/L) werd geschat op basis van een gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde over de maanden 3 tot en met 6. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op een gunstig resultaat.
Basislijn tot maand 6
Absolute verandering in plasma-oxalaat van baseline tot maand 6
Tijdsspanne: Basislijn tot maand 6
De absolute verandering in plasma-oxalaat (umol/l) werd geschat door een gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde over maanden 3 tot en met 6. Een negatieve verandering ten opzichte van de basislijn duidt op een gunstig resultaat.
Basislijn tot maand 6
Verandering in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) vanaf baseline tot week 2 en maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
eGFR wordt berekend op basis van serumcreatinine op basis van de Modification of Diet in Renal Disease-formule voor patiënten ≥18 jaar oud en de Schwartz Bedside Formula voor patiënten >1 jaar tot <18 jaar oud bij screening. De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tot maand 6 wordt gerapporteerd.
Basislijn, week 2, maanden 1, 2, 3, 4, 5 en 6
Absolute verandering in de 24-uurs urine-oxalaatuitscheiding gecorrigeerd voor het BSA ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de verlengingsperiode
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 54 en maand 60
De absolute verandering in de 24-uurs oxalaatuitscheiding in de urine, gecorrigeerd voor het lichaamsoppervlak, werd geschat op basis van een gemiddelde absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de verlengingsperioden. Alleen geldige urinemonsters zonder niet-protocolgerelateerde problemen werden in de analyse opgenomen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op een gunstig resultaat.
Van baseline tot maand 54 en maand 60
Percentage verandering in de 24-uurs urine-oxalaatuitscheiding, gecorrigeerd door BSA ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de verlengingsperiode
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 54 en maand 60
De procentuele verandering in de 24-uurs oxalaatuitscheiding in de urine, gecorrigeerd voor het lichaamsoppervlak, werd geschat op basis van een gemiddelde procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de verlengingsperioden. Alleen geldige urinemonsters zonder niet-protocolgerelateerde problemen werden in de analyse opgenomen. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op een gunstig resultaat.
Van baseline tot maand 54 en maand 60
Percentage van de tijd dat 24-uurs urine-oxalaat op of onder 1,5 x ULN ligt tijdens behandeling met Lumasiran
Tijdsspanne: Tot maand 60
De bovengrens van normaal (ULN) = 0,514 mmol/24 uur/1,73 m^2 voor 24-uurs oxalaatuitscheiding in de urine, gecorrigeerd voor BSA.
Tot maand 60
Absolute verandering in 24-uurs urine-oxalaat:creatinineverhouding ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de verlengingsperiode
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 54 en maand 60
De absolute verandering in de 24-uurs urine-oxalaat:creatinine-ratio werd geschat op basis van een gemiddelde absolute verandering vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de OLE-periode op maand 54 en maand 60. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangssituatie duidt op een gunstig resultaat.
Van baseline tot maand 54 en maand 60
Verandering in de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ten opzichte van de uitgangswaarde tijdens de verlengingsperiode
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 54 en maand 60
eGFR wordt berekend op basis van serumcreatinine op basis van de Modification of Diet in Renal Disease-formule voor patiënten ≥18 jaar oud en de Schwartz Bedside Formula voor patiënten >1 jaar tot <18 jaar oud bij screening.
Van baseline tot maand 54 en maand 60
Aantal deelnemers met behandeling Opkomende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: DB-periode (placebo): vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot maand 6; Placebo/Lumasiran: vanaf de eerste dosis lumasiran (maand 6) tot het einde van het onderzoek (maand 60); Lumasiran/Lumasiran: Vanaf de eerste dosis lumasiran (dag 1) tot het einde van het onderzoek (maand 60).
Een bijwerking is elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinisch onderzoek aan wie een geneesmiddel is toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling. SAE is elk ongewenst medisch voorval dat bij welke dosis dan ook de dood tot gevolg heeft, levensbedreigend is, ziekenhuisopname van de patiënt/verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereist, resulteert in aanhoudende/significante invaliditeit of arbeidsongeschiktheid, een aangeboren afwijking of geboorteafwijking is, een belangrijke medische gebeurtenis die mogelijk niet onmiddellijk levensbedreigend is/tot de dood/ziekenhuisopname leidt, maar de deelnemer in gevaar kan brengen en mogelijk tussenkomst vereist om een ​​van de andere hierboven genoemde uitkomsten te voorkomen. Alle met Lumasiran behandelde sets: Alle deelnemers die een hoeveelheid lumasiran hebben gekregen, inclusief deelnemers die lumasiran hebben gebruikt tijdens de dubbelblinde periode van 6 maanden en deelnemers die aanvankelijk een placebo hebben gebruikt tijdens de dubbelblinde periode van 6 maanden en daarna zijn overgestapt op lumasiran tijdens de verlengingsperiode .
DB-periode (placebo): vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (dag 1) tot maand 6; Placebo/Lumasiran: vanaf de eerste dosis lumasiran (maand 6) tot het einde van het onderzoek (maand 60); Lumasiran/Lumasiran: Vanaf de eerste dosis lumasiran (dag 1) tot het einde van het onderzoek (maand 60).

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Snelheid van niersteengebeurtenissen
Tijdsspanne: Periode van 12 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, DB-periode van 6 maanden
Een niersteengebeurtenis wordt gedefinieerd als een door de patiënt gemelde gebeurtenis die ≥1 van de volgende omvat: bezoek aan zorgverlener vanwege een niersteen; medicatie voor nierkoliek; stenen doorgang; macroscopische hematurie door een niersteen. Lagere tarieven duiden op een gunstig resultaat.
Periode van 12 maanden voorafgaand aan geïnformeerde toestemming, DB-periode van 6 maanden
Verandering ten opzichte van baseline bij nefrocalcinose zoals beoordeeld door renale echografie
Tijdsspanne: Basislijn, maand 6
Renale echografiegegevens werden gebruikt om medullaire nefrocalcinose-bevindingen te beoordelen (bereik: 0 tot 3), waarbij een hogere graad een grotere ernst aangeeft. Verbeteren = als beide kanten verbeteren, of de ene kant verbetert en de andere kant verandert niet; Geen wisselgeld=als beide partijen geen wisselgeld hebben; Verslechtering=als beide kanten verslechteren, of één kant verslechtert en de andere kant geen verandering vertoont; Onbepaald = als de ene kant verbetert en de andere verslechtert.
Basislijn, maand 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

5 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

12 januari 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

12 augustus 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ALN-GO1-003
  • 2018-001981-40 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren