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Eine Studie zur Bewertung von Lumasiran bei Kindern und Erwachsenen mit primärer Hyperoxalurie Typ 1 (ILLUMINATE-A)

8. August 2024 aktualisiert von: Alnylam Pharmaceuticals

ILLUMINATE-A: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Phase-3-Studie mit verlängerter Dosierungsdauer zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lumasiran bei Kindern und Erwachsenen mit primärer Hyperoxalurie Typ 1

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Lumasiran bei Kindern und Erwachsenen mit primärer Hyperoxalurie Typ 1 (PH1).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

39

Phase

  • Phase 3

Erweiterter Zugriff

Genehmigt zum Verkauf an die Öffentlichkeit. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Bonn, Deutschland
        • Clinical Trial Site
  • Frankreich
      • Lyon, Frankreich
        • Clinical Trial Site
      • Paris, Frankreich
        • Clinical Trial Site
  • Israel
      • Haifa, Israel
        • Clinical Trial Site
      • Jerusalem, Israel
        • Clinical Trial Site
      • Nahariya, Israel
        • Clinical Trial Site
  • Niederlande
      • Amsterdam, Niederlande
        • Clinical Trial Site
  • Schweiz
      • Bern, Schweiz
        • Clinical Trial Site
  • Vereinigte Arabische Emirate
      • Dubai, Vereinigte Arabische Emirate
        • Clinical Trial Site
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92120
        • Clinical Trial Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32216
        • Clinical Trial Site
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Clinical Trial Site
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10029
        • Clinical Trial Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Clinical Trial Site
  • Vereinigtes Königreich
      • Birmingham, Vereinigtes Königreich
        • Clinical Trial Site
      • London, Vereinigtes Königreich, NW3 2QG
        • Clinical Trial Site
      • London, Vereinigtes Königreich, WC1N 3JH
        • Clinical Trial Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung oder Zustimmung abzugeben und die Studienanforderungen zu erfüllen
  • Bestätigung der PH1-Erkrankung
  • Erfüllen Sie die 24-Stunden-Urin-Oxalat-Ausscheidungsanforderungen
  • Wenn Sie Vitamin B6 (Pyridoxin) einnehmen, müssen Sie mindestens 90 Tage lang ein stabiles Regime eingenommen haben

Ausschlusskriterien:

  • Klinisch signifikante gesundheitliche Bedenken (mit Ausnahme von PH1) oder klinische Anzeichen einer extrarenalen systemischen Oxalose
  • Klinisch signifikante abnormale Laborergebnisse
  • Bekanntermaßen aktiv oder Anzeichen einer HIV- oder Hepatitis-B- oder -C-Infektion
  • Eine geschätzte GFR von < 30 ml/min/1,73 m^2 bei der Vorführung
  • Erhalten eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder in der Nachbeobachtung einer anderen klinischen Studie
  • Vorgeschichte einer Nieren- oder Lebertransplantation
  • Bekannte Vorgeschichte mehrerer Arzneimittelallergien oder allergischer Reaktionen auf ein Oligonukleotid oder GalNAc
  • Geschichte der Unverträglichkeit gegenüber subkutaner Injektion
  • Frauen, die schwanger sind, eine Schwangerschaft planen oder stillen oder im gebärfähigen Alter sind und nicht bereit sind, Verhütungsmittel anzuwenden
  • Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate oder nicht in der Lage oder nicht bereit, den Alkoholkonsum während der gesamten Studie einzuschränken

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Placebo-Komparator: Placebo/Lumasiran
Lumasiran-passendes Placebo (normale Kochsalzlösung [0,9 % NaCl]) wurde an Tag 1 und in den Monaten 1, 2 und 3 während des 6-monatigen Doppelblindzeitraums (DB) subkutan (SC) verabreicht, gefolgt von Lumasiran SC, 3,0 mg/ kg, in den Monaten 6, 7 und 8 während der 3-monatigen verblindeten Verlängerungsphase der Behandlung, gefolgt von Lumasiran SC, 3,0 mg/kg, in Monat 9 und dann alle drei Monate während der 51-monatigen Open-Label-Verlängerungsphase (OLE). .
Arzneimittel: Placebo
Placebo durch SC-Injektion
Arzneimittel: Lumasiran
Lumasiran durch SC-Injektion
Andere Namen:
  • ALN-GO1
Experimental: Lumasiran/Lumasiran
Lumasiran wurde SC, 3,0 mg/kg, am Tag 1 und in den Monaten 1, 2 und 3 während des 6-monatigen DB-Zeitraums verabreicht, gefolgt von Lumasiran SC, 3,0 mg/kg, im Monat 6 und Lumasiran-passendes Placebo SC im Monat 7 und 8 während der 3-monatigen verblindeten Behandlungsverlängerungsperiode, gefolgt von Lumasiran SC, 3,0 mg/kg, im 9. Monat und dann alle drei Monate während der 51-monatigen OLE-Periode.
Arzneimittel: Placebo
Placebo durch SC-Injektion
Arzneimittel: Lumasiran
Lumasiran durch SC-Injektion
Andere Namen:
  • ALN-GO1

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Veränderung der 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin, korrigiert um die Körperoberfläche (BSA) von der Baseline bis zum 6. Monat
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6
Die prozentuale Veränderung der 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin, korrigiert um BSA, wurde durch eine durchschnittliche prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert über die Monate 3 bis 6 geschätzt. In die Analyse wurden nur gültige Urinproben ohne protokollbezogene Probleme eingeschlossen. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf ein günstiges Ergebnis hin.
Baseline bis Monat 6

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Absolute Änderung des 24-Stunden-Oxalats im Urin, korrigiert für BSA, von der Baseline bis zum 6. Monat
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6
Die absolute Veränderung der 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin, korrigiert um BSA, wurde anhand einer durchschnittlichen absoluten Veränderung gegenüber dem Ausgangswert über die Monate 3 bis 6 geschätzt. In die Analyse wurden nur gültige Urinproben ohne protokollbezogene Probleme eingeschlossen. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf ein günstiges Ergebnis hin.
Baseline bis Monat 6
Prozentuale Veränderung des Oxalat:Kreatinin-Verhältnisses im 24-Stunden-Urin von der Baseline bis zum 6. Monat
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6
Die prozentuale Veränderung des Oxalat:Kreatin-Verhältnisses im 24-Stunden-Urin wurde durch eine durchschnittliche prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert über die Monate 3 bis 6 geschätzt. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf ein günstiges Ergebnis hin.
Baseline bis Monat 6
Prozentsatz der Teilnehmer mit 24-Stunden-Oxalatspiegel im Urin, korrigiert für BSA bei oder unter 1,5 x ULN in Monat 6
Zeitfenster: Monat 6
Die Obergrenze des Normalwerts (ULN) = 0,514 mmol/24 h/1,73 m^2 für die 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin, korrigiert für BSA.
Monat 6
Prozentsatz der Teilnehmer mit 24-Stunden-Oxalatspiegel im Urin, korrigiert für BSA bei oder unter ULN in Monat 6
Zeitfenster: Monat 6
Die Obergrenze des Normalwerts (ULN) = 0,514 mmol/24 h/1,73 m^2 für die 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin, korrigiert für BSA.
Monat 6
Prozentuale Veränderung des Plasmaoxalats von der Baseline bis zum 6. Monat
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6
Die prozentuale Veränderung des Plasmaoxalats (umol/l) wurde anhand einer durchschnittlichen prozentualen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert über die Monate 3 bis 6 geschätzt. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf ein günstiges Ergebnis hin.
Baseline bis Monat 6
Absolute Veränderung des Plasmaoxalats von der Baseline bis zum 6. Monat
Zeitfenster: Baseline bis Monat 6
Die absolute Veränderung des Plasmaoxalats (umol/l) wurde durch eine durchschnittliche prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert über die Monate 3 bis 6 geschätzt. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf ein günstiges Ergebnis hin.
Baseline bis Monat 6
Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) vom Ausgangswert bis Woche 2 und den Monaten 1, 2, 3, 4, 5 und 6
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 2, Monate 1, 2, 3, 4, 5 und 6
eGFR wird aus Serumkreatinin basierend auf der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ für Patienten ≥ 18 Jahre und der Schwartz-Bedside-Formel für Patienten > 1 Jahr bis < 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings berechnet. Es wird eine Änderung vom Ausgangswert bis zum 6. Monat gemeldet.
Ausgangswert, Woche 2, Monate 1, 2, 3, 4, 5 und 6
Absolute Veränderung der 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin, korrigiert um BSA, gegenüber dem Ausgangswert im Verlängerungszeitraum
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 54. und 60. Monat
Die absolute Veränderung der 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin, korrigiert um BSA, wurde anhand einer durchschnittlichen absoluten Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Verlängerungsperioden geschätzt. In die Analyse wurden nur gültige Urinproben ohne nicht protokollbezogene Probleme einbezogen. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf ein günstiges Ergebnis hin.
Vom Ausgangswert bis zum 54. und 60. Monat
Prozentuale Änderung der 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin, korrigiert durch BSA, gegenüber dem Ausgangswert im Verlängerungszeitraum
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 54. und 60. Monat
Die prozentuale Veränderung der 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin, korrigiert um BSA, wurde anhand einer durchschnittlichen prozentualen Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in den Verlängerungsperioden geschätzt. In die Analyse wurden nur gültige Urinproben ohne nicht protokollbezogene Probleme einbezogen. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf ein günstiges Ergebnis hin.
Vom Ausgangswert bis zum 54. und 60. Monat
Prozentsatz der Zeit, in der das Oxalat im 24-Stunden-Urin während der Behandlung mit Lumasiran bei oder unter dem 1,5-fachen ULN liegt
Zeitfenster: Bis zum 60. Monat
Die Obergrenze des Normalwerts (ULN) = 0,514 mmol/24 Std./1,73 m^2 für die 24-Stunden-Oxalatausscheidung im Urin, korrigiert um BSA.
Bis zum 60. Monat
Absolute Änderung des 24-Stunden-Oxalat:Kreatinin-Verhältnisses im Urin gegenüber dem Ausgangswert in der Verlängerungsperiode
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 54. und 60. Monat
Die absolute Veränderung des 24-Stunden-Oxalat:Kreatinin-Verhältnisses im Urin wurde anhand einer durchschnittlichen absoluten Veränderung vom Ausgangswert bis zum Ende des OLE-Zeitraums in Monat 54 und Monat 60 geschätzt. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf ein günstiges Ergebnis hin.
Vom Ausgangswert bis zum 54. und 60. Monat
Änderung der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR) gegenüber dem Ausgangswert im Verlängerungszeitraum
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum 54. und 60. Monat
eGFR wird aus Serumkreatinin basierend auf der Formel „Modification of Diet in Renal Disease“ für Patienten ≥ 18 Jahre und der Schwartz-Bedside-Formel für Patienten > 1 Jahr bis < 18 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings berechnet.
Vom Ausgangswert bis zum 54. und 60. Monat
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (UE) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SUE)
Zeitfenster: DB-Zeitraum (Placebo): Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum 6. Monat; Placebo/Lumasiran: Von der ersten Dosis Lumasiran (Monat 6) bis zum Ende der Studie (Monat 60); Lumasiran/Lumasiran: Von der ersten Dosis Lumasiran (Tag 1) bis zum Ende der Studie (Monat 60).
Ein UE ist jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer an einer klinischen Studie, dem ein Arzneimittel verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung steht. SAE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen stationären Krankenhausaufenthalt/die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, zu einer anhaltenden/erheblichen Behinderung oder Arbeitsunfähigkeit führt, eine angeborene Anomalie oder einen Geburtsfehler darstellt, ein wichtiger ist Medizinisches Ereignis, das möglicherweise nicht unmittelbar lebensbedrohlich ist/zum Tod/zur Krankenhauseinweisung führt, aber den Teilnehmer gefährden kann und möglicherweise ein Eingreifen erfordert, um eines der anderen oben aufgeführten Ergebnisse zu verhindern. Komplett mit Lumasiran behandeltes Set: Alle Teilnehmer, die eine beliebige Menge Lumasiran erhalten haben, einschließlich der Teilnehmer, die während der 6-monatigen Doppelblindphase Lumasiran eingenommen haben, und der Teilnehmer, die während der 6-monatigen Doppelblindphase zunächst ein Placebo eingenommen haben und dann während der Verlängerungsphase auf Lumasiran umgestiegen sind .
DB-Zeitraum (Placebo): Von der ersten Dosis des Studienmedikaments (Tag 1) bis zum 6. Monat; Placebo/Lumasiran: Von der ersten Dosis Lumasiran (Monat 6) bis zum Ende der Studie (Monat 60); Lumasiran/Lumasiran: Von der ersten Dosis Lumasiran (Tag 1) bis zum Ende der Studie (Monat 60).

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit von Nierensteinereignissen
Zeitfenster: 12-Monats-Zeitraum vor Einverständniserklärung, 6-Monats-DB-Zeitraum
Ein Nierensteinereignis ist definiert als ein von einem Patienten gemeldetes Ereignis, das ≥1 der folgenden Punkte umfasst: Besuch eines Arztes wegen eines Nierensteins; Medikamente gegen Nierenkoliken; Steindurchgang; makroskopische Hämaturie aufgrund eines Nierensteins. Niedrigere Raten weisen auf ein günstiges Ergebnis hin.
12-Monats-Zeitraum vor Einverständniserklärung, 6-Monats-DB-Zeitraum
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Nephrokalzinose, wie durch Nieren-Ultraschall beurteilt
Zeitfenster: Grundlinie, Monat 6
Nieren-Ultraschalldaten wurden verwendet, um die Befunde der medullären Nephrokalzinose einzustufen (Bereich: 0 bis 3), wobei eine höhere Einstufung einen größeren Schweregrad anzeigt. Verbesserung = wenn sich beide Seiten verbessern oder eine Seite sich verbessert und die andere Seite keine Veränderung aufweist; Keine Änderung = wenn beide Seiten keine Änderung haben; Verschlechterung = wenn sich beide Seiten verschlechtern oder eine Seite sich verschlechtert und die andere Seite keine Veränderung hat; Unbestimmt = wenn sich eine Seite verbessert und die andere Seite sich verschlechtert.
Grundlinie, Monat 6

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Alnylam Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Medical Director, Alnylam Pharmaceuticals

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

5. November 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

12. Januar 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

19. September 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

19. September 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. September 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

12. August 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. August 2024

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ALN-GO1-003
  • 2018-001981-40 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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