EMaBS 結核ワクチン研究
2022年8月2日 更新者：University of Oxford
ウガンダの成人および青年における ChAdOx1 85A の非盲検、用量漸増および年齢漸減、続いて、青年期における ChAdOx1 85A プライムを比較する第 IIa 無作為化非盲検試験、続いて MVA 85A ブースト対 BCG 再ワクチン接種。
この研究は、ウガンダのエンテベで行われた以前のエンテベ母子研究（EMaBS）からの健康な成人および青年における用量漸増および年齢漸減研究から始まり、この研究におけるChAdOx1 85Aの安全性データを提供するために、ChAdOx1 85Aに焦点を当てています。人口。 MVA85A はウガンダの青少年を含めてより広く使用されており、投与量が標準化されているため、これらの措置は MVA85A には必要ありません。 ChAdOx1 85Aの用量漸増と年齢の漸減に続いて、ChAdOx1 85AとMVA85Aの免疫原性をBCG再接種の免疫原性と比較する第IIa相ランダム化試験が行われます。 ChAdOx1 85A および MVA85A は、筋肉内経路を介して投与されます。 第 IIa 相試験の目標用量は 2.5x10^10 ウイルス粒子 (vp) です。これは、オックスフォードの研究 TB034 に基づいて、用量が低いほど免疫原性が低くなると予想されるためです。 オックスフォードの研究からのデータは、この用量が十分に許容されることを示唆しています. ただし、この用量が許容されない場合は、より低い用量が使用されます。 MVA85A の投与量は、投与群で 1 x 10^8 プラーク形成単位 (pfu) になります。 各グループに3〜30人のボランティアがいる6つの研究グループがあります。
成人における ChAdOx1 85A の用量漸増 グループ 1:
最初の 3 人の成人は、5 x10^9 vp で ChAdOx1 85A を受け取ります。
グループ 2:
次の 3 人の成人は、グループ 1 での ChAdOx1 85A ワクチン接種の 1 週間後に安全性データが試験管理チームによってレビューされた後、登録されます。 これらの成人は、2.5 x10^10 vp で ChAdOx1 85A を受け取ります。
思春期における ChAdOx1 85A の年齢低下と用量上昇 グループ 3:
最初の 3 人の青年は、グループ 2 での ChAdOx1 85A ワクチン接種の 1 週間後に安全性データが確認された後、登録されます。は、グループ 2 の ChAdOx1 85A ワクチン接種後 1 週間に見直されています。
ChAdOx1 85A-MVA85A と BCG 再接種の無作為化比較:
ChAdOx1 85A ワクチン接種後 1 ～ 1 週間のグループ 1 ～ 4 の安全性データが確認されると、無作為化試験への参加が開始されます。 60 人の青年が無作為に割り付けられ、30 人 (グループ 5) が 2.5 x10^10 vp で ChAdOx1 85A を受け、その後 MVA85A ブーストを受け、30 人 (グループ 6) が BCG 再ワクチン接種を受けます。
BCG は、ウガンダの承認プロバイダーであるインド血清研究所から入手し、0.1 mL の標準用量で使用します。 BCGは皮内投与します。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、Medical Research Council からの研究助成金によって資金提供されます。
MRC-UKRI が保有するグラントの参照番号は MC_UU_00027/5 です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
72
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
12年～49年 (アダルト、子供)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -研究地域内の居住者であり、研究期間中研究地域に居住することを計画している、または必要に応じて出席する意思のある出席が良好であることが文書化された参加者
- エンテベ母子研究への参加者。健康; 12 歳から 17 歳 [または、大人の場合は、参加者の親または保護者。健康; 18歳から49歳まで]
- BCGロシア（モスクワのBCG-I株、インド血清研究所）による生後2週間以内の予防接種の記録[青年のみ]
- BCGの傷跡または以前のBCG予防接種の記録[成人のみ]
- 病歴または身体診察で関連する所見がない
- 親または保護者による書面によるインフォームド コンセント [または大人の場合、ボランティア自身による]
- 被験者によるインフォームドコンセントの書面による[青年向け]
- 治験中は献血を控えることに同意【成人限定】 18歳未満の青少年は献血する資格がない]
- 治験期間中は妊娠を避けることに同意する（女性のみ）
- -すべての研究要件を順守することができ、喜んで（治験責任医師の意見で）
除外基準:
- 現在の活動性結核疾患の臨床的、放射線学的、または実験的証拠
- ESAT6またはCFP10抗原に対する陽性のELISPOT反応によって示される、潜伏性M.tb感染のスクリーニングにおける実験室の証拠
- 活動性または潜在性結核感染に対する以前の治療
- 抗結核治療を開始した個人、または培養または塗抹陽性の肺結核と診断された個人と住居を共有した、日付0の6か月前
- 0 日目から 90 日以内に TST を受け取った
- -皮膚疾患、アレルギー、免疫不全（HIVを含む）、癌、心血管疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎疾患、内分泌疾患および神経疾患、薬物またはアルコール乱用の臨床的に重要な病歴
- -深刻な精神状態または障害の病歴
- -同時経口または全身ステロイド薬または他の免疫抑制剤の同時使用 登録前2か月以内
- -ワクチン接種に対するアナフィラキシーの病歴、または卵を含む研究ワクチンの成分によって悪化する可能性のあるアレルギー
- -臨床的に重要であると見なされる、または研究におけるボランティアの安全性を損なう可能性があると見なされる血液検査または尿検査のスクリーニングの異常
- -陽性のHBsAg、HCVまたはHIV抗体
- -治験薬または未登録薬、生ワクチン、または治験ワクチン以外の医療機器の使用 治験ワクチンの投与前30日間、または治験期間中の計画的な使用
- -免疫グロブリンおよび/または血液製剤の投与 計画された試験ワクチン接種日の前の3か月以内
- 試用期間中に妊娠または妊娠の意思が確認された授乳中の女性
- 顕微鏡によるマラリア陽性の血液サンプルのスクリーニング
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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他の：グループ 1 用量漸増 成人
EMaBS 参加者の親である大人 3 名、5 x10^9 vp で ChAdOx1 85A を受け取る
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ChAdOx1 85A は、M.tb 抗原 85A を発現するチンパンジー アデノ ウイルス分離株 Y25 であるベクターに基づくアデノ ウイルス ワクチンです。
アデノウイルスは、ウイルスベクターとして使用するための魅力的な候補であり、多くの条件のワクチンベクターとして使用されています。しかし、その使用は、アデノウイルスがユビキタス感染であるヒトに存在する高レベルの抗ベクター免疫によって制限されてきました。
これは、サルのアデノ ウイルスの検討につながっています。サルのアデノ ウイルスは、ヒトに病状や病気を引き起こすことが知られておらず、抗ベクター抗体の有病率は低いです。
ChAdOx1 ベクターはオックスフォード大学によって開発され、ワクチン接種用のさまざまなインサートと共に使用されています。たとえば、ワクチン ChAdOx1 NP+M1 は、インフルエンザ試験 FLU004 で優れた安全性プロファイルを示しています。
BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A プライム ブースト レジームは、マウスにおいて BCG 単独よりも保護的です。
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他の：グループ 2 用量漸増 成人
EMaBS 参加者の親である 3 人の大人が、2.5 x10^10 vp で ChAdOx1 85A を受け取ります
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ChAdOx1 85A は、M.tb 抗原 85A を発現するチンパンジー アデノ ウイルス分離株 Y25 であるベクターに基づくアデノ ウイルス ワクチンです。
アデノウイルスは、ウイルスベクターとして使用するための魅力的な候補であり、多くの条件のワクチンベクターとして使用されています。しかし、その使用は、アデノウイルスがユビキタス感染であるヒトに存在する高レベルの抗ベクター免疫によって制限されてきました。
これは、サルのアデノ ウイルスの検討につながっています。サルのアデノ ウイルスは、ヒトに病状や病気を引き起こすことが知られておらず、抗ベクター抗体の有病率は低いです。
ChAdOx1 ベクターはオックスフォード大学によって開発され、ワクチン接種用のさまざまなインサートと共に使用されています。たとえば、ワクチン ChAdOx1 NP+M1 は、インフルエンザ試験 FLU004 で優れた安全性プロファイルを示しています。
BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A プライム ブースト レジームは、マウスにおいて BCG 単独よりも保護的です。
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他の：グループ 3 年齢のエスカレーションを減らす青年
5 x10^9 vp で ChAdOx1 85A を受け取る EMaBS 参加者である 3 人の青年
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ChAdOx1 85A は、M.tb 抗原 85A を発現するチンパンジー アデノ ウイルス分離株 Y25 であるベクターに基づくアデノ ウイルス ワクチンです。
アデノウイルスは、ウイルスベクターとして使用するための魅力的な候補であり、多くの条件のワクチンベクターとして使用されています。しかし、その使用は、アデノウイルスがユビキタス感染であるヒトに存在する高レベルの抗ベクター免疫によって制限されてきました。
これは、サルのアデノ ウイルスの検討につながっています。サルのアデノ ウイルスは、ヒトに病状や病気を引き起こすことが知られておらず、抗ベクター抗体の有病率は低いです。
ChAdOx1 ベクターはオックスフォード大学によって開発され、ワクチン接種用のさまざまなインサートと共に使用されています。たとえば、ワクチン ChAdOx1 NP+M1 は、インフルエンザ試験 FLU004 で優れた安全性プロファイルを示しています。
BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A プライム ブースト レジームは、マウスにおいて BCG 単独よりも保護的です。
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他の：グループ 4 年齢のエスカレーションを減らす青年
2.5 x10^10 vp で ChAdOx1 85A を受け取る EMaBS 参加者である 3 人の青年
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ChAdOx1 85A は、M.tb 抗原 85A を発現するチンパンジー アデノ ウイルス分離株 Y25 であるベクターに基づくアデノ ウイルス ワクチンです。
アデノウイルスは、ウイルスベクターとして使用するための魅力的な候補であり、多くの条件のワクチンベクターとして使用されています。しかし、その使用は、アデノウイルスがユビキタス感染であるヒトに存在する高レベルの抗ベクター免疫によって制限されてきました。
これは、サルのアデノ ウイルスの検討につながっています。サルのアデノ ウイルスは、ヒトに病状や病気を引き起こすことが知られておらず、抗ベクター抗体の有病率は低いです。
ChAdOx1 ベクターはオックスフォード大学によって開発され、ワクチン接種用のさまざまなインサートと共に使用されています。たとえば、ワクチン ChAdOx1 NP+M1 は、インフルエンザ試験 FLU004 で優れた安全性プロファイルを示しています。
BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A プライム ブースト レジームは、マウスにおいて BCG 単独よりも保護的です。
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実験的：グループ 5/6 ランダム化比較
EMaBS 参加者である 30 人の青年に 2.5 x10^10 vp で ChAdOx1 85A を投与した後、MVA85A ブーストを受け、EMaBS 参加者である 30 人の青年に BCG 再接種を受ける
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ChAdOx1 85A は、M.tb 抗原 85A を発現するチンパンジー アデノ ウイルス分離株 Y25 であるベクターに基づくアデノ ウイルス ワクチンです。
アデノウイルスは、ウイルスベクターとして使用するための魅力的な候補であり、多くの条件のワクチンベクターとして使用されています。しかし、その使用は、アデノウイルスがユビキタス感染であるヒトに存在する高レベルの抗ベクター免疫によって制限されてきました。
これは、サルのアデノ ウイルスの検討につながっています。サルのアデノ ウイルスは、ヒトに病状や病気を引き起こすことが知られておらず、抗ベクター抗体の有病率は低いです。
ChAdOx1 ベクターはオックスフォード大学によって開発され、ワクチン接種用のさまざまなインサートと共に使用されています。たとえば、ワクチン ChAdOx1 NP+M1 は、インフルエンザ試験 FLU004 で優れた安全性プロファイルを示しています。
BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A プライム ブースト レジームは、マウスにおいて BCG 単独よりも保護的です。
改変ワクシニア ウイルス アンカラ (MVA) は、ヒト細胞内で複製できないワクシニア ウイルスの高度に弱毒化された株です。
英国の成人では免疫原性が高いことが知られていますが、アフリカの子供や乳児では免疫原性が低くなっています.
これは、新しいワクチン開発におけるプライムブースト体制でウイルスベクターとして使用するのに適しています。
天然痘根絶キャンペーン中に約 120,000 人に皮内投与されたことから、優れた安全性の記録があり、それ以来、ウイルス、マイコバクテリア、および原虫感染に対する候補ワクチンの多数の臨床試験で使用されています。
BCGは、結核に対する使用が現在承認されている唯一のワクチンです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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安全性：要請された有害事象
時間枠：30ヶ月
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有害事象に関する積極的および受動的なデータ収集
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30ヶ月
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免疫原性：85Aに対するT細胞応答
時間枠：30ヶ月
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抗原 85A に対する T 細胞インターフェロン ガンマ ELIspot 応答
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30ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫原性：85Aに対する抗体
時間枠：30ヶ月
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ワクチン接種後の血液/血清中の抗原 85A に対する抗体応答を示す ELISA 抗原 85A
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30ヶ月
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探索的免疫学：フローサイトメトリー
時間枠：30ヶ月
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ワクチン接種後の B 細胞および好中球の表面細胞マーカーを特徴付けるための自然および B 細胞フローサイトメトリーパネル
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30ヶ月
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探索的免疫学：遺伝子発現
時間枠：30ヶ月
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ワクチン接種に対する免疫応答中に発現する遺伝子を同定するための遺伝子発現アレイ（CHIP）
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30ヶ月
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探索的免疫学：マイコバクテリア殺傷アッセイ
時間枠：30ヶ月
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ワクチン接種後にマイコバクテリアを殺す免疫細胞の能力または改善を示すアッセイ
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30ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年7月1日
一次修了 (実際)
2021年5月24日
研究の完了 (実際)
2021年5月24日
試験登録日
最初に提出
2018年9月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月20日
最初の投稿 (実際)
2018年9月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年8月2日
最終確認日
2022年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。