Studio sul vaccino contro la tubercolosi EMaBS
2 agosto 2022 aggiornato da: University of Oxford
Etichetta aperta, aumento della dose e riduzione dell'età per ChAdOx1 85A in adulti e adolescenti ugandesi, seguito da uno studio di fase IIa randomizzato in aperto tra adolescenti che confronta ChAdOx1 85A Prime seguito da MVA 85A Boost rispetto alla rivaccinazione BCG.
Lo studio inizierà con uno studio di aumento della dose e riduzione dell'età in adulti e adolescenti sani del precedente Entebbe Mother and Baby Study (EMaBS) a Entebbe, in Uganda, incentrato su ChAdOx1 85A, per fornire dati sulla sicurezza per ChAdOx1 85A in questo popolazione. Queste misure non sono necessarie per MVA85A poiché questo vaccino è stato utilizzato più ampiamente, anche tra gli adolescenti in Uganda, e la dose è stata standardizzata. L'aumento della dose di ChAdOx1 85A e la riduzione dell'età saranno seguiti da uno studio randomizzato di Fase IIa che confronta l'immunogenicità di ChAdOx1 85A e MVA85A con l'immunogenicità della rivaccinazione con BCG. ChAdOx1 85A e MVA85A saranno somministrati per via intramuscolare. La dose target per lo studio di fase IIa è di 2,5x10^10 particelle virali (vp) perché si prevede che la dose più bassa abbia un'immunogenicità inferiore, sulla base dello studio di Oxford, TB034. I dati dello studio di Oxford suggeriscono che questa dose sarà ben tollerata. Tuttavia, se questa dose non è tollerata, verrà utilizzata la dose più bassa. La dose di MVA85A sarà di 1 x 10^8 unità formanti placca (pfu) nei gruppi in cui viene somministrata. Ci saranno 6 gruppi di studio con da 3 a 30 volontari in ciascun gruppo.
Aumento della dose per ChAdOx1 85A negli adulti Gruppo 1:
I primi tre adulti riceveranno ChAdOx1 85A a 5 x10^9 vp.
Gruppo 2:
I prossimi tre adulti saranno arruolati dopo che i dati sulla sicurezza sono stati esaminati dal team di gestione della sperimentazione fino a una settimana dopo la vaccinazione ChAdOx1 85A nel gruppo 1. Questi adulti riceveranno ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp.
Riduzione dell'età e aumento della dose per ChAdOx1 85A negli adolescenti Gruppo 3:
I primi tre adolescenti verranno arruolati dopo che i dati sulla sicurezza sono stati rivisti a una settimana dopo la vaccinazione ChAdOx1 85A nel gruppo 2. Questi tre adolescenti riceveranno ChAdOx1 85A a 5 x10^9 vp Gruppo 4. I successivi tre adolescenti verranno arruolati dopo i dati sulla sicurezza è stato rivisto a una settimana dopo la vaccinazione ChAdOx1 85A nel gruppo 2. Questi tre adolescenti riceveranno ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp.
Confronto randomizzato di ChAdOx1 85A-MVA85A rispetto alla rivaccinazione con BCG:
Una volta esaminati i dati sulla sicurezza per i gruppi da 1 a 4 a una settimana dopo la vaccinazione ChAdOx1 85A, inizierà il reclutamento per lo studio randomizzato. Sessanta adolescenti saranno randomizzati, 30 (gruppo 5) riceveranno ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp seguito da MVA85A boost e 30 (gruppo 6) riceveranno la rivaccinazione con BCG.
BCG sarà ottenuto dal Serum Institute of India, un fornitore approvato per l'Uganda, e utilizzato alla dose standard di 0,1 ml. BCG verrà somministrato per via intradermica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio sarà finanziato da una borsa di ricerca del Medical Research Council.
Il numero di riferimento della borsa detenuta da MRC-UKRI è MC_UU_00027/5.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Regno Unito, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
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Entebbe, Uganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 12 anni a 49 anni (ADULTO, BAMBINO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Residente all'interno dell'area di studio e che prevede di risiedere nell'area di studio per la durata dello studio o partecipanti con buona frequenza documentata che sono disposti a partecipare come richiesto
- Partecipante all'Entebbe Mother and Baby Study; salutare; di età compresa tra 12 e 17 anni [o, per gli adulti, un genitore o tutore di un partecipante; salutare; dai 18 ai 49 anni]
- Immunizzazione documentata entro due settimane dalla nascita con BCG Russia (ceppo BCG-I di Mosca, Serum Institute of India, India) [solo adolescenti]
- Cicatrice BCG o precedente immunizzazione BCG documentata [solo adulti]
- Nessun risultato rilevante nell'anamnesi o all'esame obiettivo
- Consenso informato scritto del genitore o del tutore [o del volontario stesso, per gli adulti]
- Consenso informato scritto per soggetto [per gli adolescenti]
- Ha accettato di astenersi dalla donazione di sangue durante il processo [solo adulti; gli adolescenti sotto i 18 anni non possono donare il sangue]
- Accetta di evitare la gravidanza per tutta la durata della sperimentazione (solo donne)
- In grado e disposto (secondo l'opinione dello sperimentatore) a soddisfare tutti i requisiti dello studio
Criteri di esclusione:
- Evidenza clinica, radiologica o di laboratorio di malattia tubercolare attiva in corso
- Evidenze di laboratorio allo screening di infezione latente da M.tb come indicato da una risposta ELISPOT positiva agli antigeni ESAT6 o CFP10
- Trattamento precedente per infezione da tubercolosi attiva o latente
- Ha condiviso la residenza con un individuo che ha iniziato il trattamento antitubercolare o a cui è stata diagnosticata una coltura o una tubercolosi polmonare con striscio positivo, entro sei mesi prima del giorno 0
- Ricevuto un TST entro 90 giorni prima del giorno 0
- Storia clinicamente significativa di disturbo della pelle, allergia, immunodeficienza (incluso l'HIV), cancro, malattie cardiovascolari, malattie gastrointestinali, malattie del fegato, malattie renali, disturbi endocrini e malattie neurologiche, abuso di droghe o alcol
- Storia di grave condizione o disturbo psichiatrico
- Farmaco steroideo orale o sistemico concomitante o uso concomitante di altri agenti immunosoppressori entro 2 mesi prima dell'arruolamento
- Storia di anafilassi alla vaccinazione o qualsiasi allergia che potrebbe essere esacerbata da qualsiasi componente del vaccino in studio, comprese le uova
- Qualsiasi anomalia degli esami del sangue o delle urine di screening che sia ritenuta clinicamente significativa o che possa compromettere la sicurezza del volontario nello studio
- Anticorpi HBsAg, HCV o HIV positivi
- Uso di un medicinale sperimentale o farmaco non registrato, vaccino vivo o dispositivo medico diverso dal vaccino in studio per 30 giorni prima della somministrazione del vaccino in studio o uso pianificato durante il periodo dello studio
- Somministrazione di immunoglobuline e/o di qualsiasi emoderivato nei tre mesi precedenti la data prevista per la vaccinazione di prova
- Donna attualmente in allattamento, gravidanza confermata o intenzione di rimanere incinta durante il periodo di prova
- Campione di sangue di screening positivo per la malaria mediante microscopia
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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ALTRO: Gruppo 1 Dose Escalation Adulti
3 adulti che sono genitori di partecipanti EMaBS, per ricevere ChAdOx1 85A a 5 x10^9 vp
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ChAdOx1 85A è un vaccino adenovirale basato su un vettore che è un adenovirus di scimpanzé isolato Y25 che esprime l'antigene M.tb 85A.
Gli adenovirus sono candidati interessanti per l'uso come vettori virali e sono stati usati come vettori di vaccini per una serie di condizioni; tuttavia, l'uso è stato limitato dall'elevato livello di immunità anti-vettore presente negli esseri umani in cui l'adenovirus è un'infezione ubiquitaria.
Ciò ha portato a prendere in considerazione gli adenovirus delle scimmie, che non sono noti per causare patologie o malattie negli esseri umani e per i quali la prevalenza di anticorpi anti-vettore è bassa.
Il vettore ChAdOx1 è stato sviluppato dall'Università di Oxford ed è stato utilizzato con diversi inserti per la vaccinazione, ad esempio il vaccino ChAdOx1 NP+M1 ha dimostrato un eccellente profilo di sicurezza nello studio sull'influenza FLU004.
Un regime di boost primario BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A è più protettivo del solo BCG nei topi.
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ALTRO: Gruppo 2 Aumento della dose Adulti
3 adulti che sono genitori di partecipanti EMaBS, per ricevere ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp
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ChAdOx1 85A è un vaccino adenovirale basato su un vettore che è un adenovirus di scimpanzé isolato Y25 che esprime l'antigene M.tb 85A.
Gli adenovirus sono candidati interessanti per l'uso come vettori virali e sono stati usati come vettori di vaccini per una serie di condizioni; tuttavia, l'uso è stato limitato dall'elevato livello di immunità anti-vettore presente negli esseri umani in cui l'adenovirus è un'infezione ubiquitaria.
Ciò ha portato a prendere in considerazione gli adenovirus delle scimmie, che non sono noti per causare patologie o malattie negli esseri umani e per i quali la prevalenza di anticorpi anti-vettore è bassa.
Il vettore ChAdOx1 è stato sviluppato dall'Università di Oxford ed è stato utilizzato con diversi inserti per la vaccinazione, ad esempio il vaccino ChAdOx1 NP+M1 ha dimostrato un eccellente profilo di sicurezza nello studio sull'influenza FLU004.
Un regime di boost primario BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A è più protettivo del solo BCG nei topi.
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ALTRO: Gruppo 3 Age De-escalation Adolescenti
3 adolescenti che sono partecipanti EMaBS, per ricevere ChAdOx1 85A a 5 x10^9 vp
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ChAdOx1 85A è un vaccino adenovirale basato su un vettore che è un adenovirus di scimpanzé isolato Y25 che esprime l'antigene M.tb 85A.
Gli adenovirus sono candidati interessanti per l'uso come vettori virali e sono stati usati come vettori di vaccini per una serie di condizioni; tuttavia, l'uso è stato limitato dall'elevato livello di immunità anti-vettore presente negli esseri umani in cui l'adenovirus è un'infezione ubiquitaria.
Ciò ha portato a prendere in considerazione gli adenovirus delle scimmie, che non sono noti per causare patologie o malattie negli esseri umani e per i quali la prevalenza di anticorpi anti-vettore è bassa.
Il vettore ChAdOx1 è stato sviluppato dall'Università di Oxford ed è stato utilizzato con diversi inserti per la vaccinazione, ad esempio il vaccino ChAdOx1 NP+M1 ha dimostrato un eccellente profilo di sicurezza nello studio sull'influenza FLU004.
Un regime di boost primario BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A è più protettivo del solo BCG nei topi.
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ALTRO: Gruppo 4 Age De-escalation Adolescenti
3 adolescenti partecipanti EMaBS, per ricevere ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp
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ChAdOx1 85A è un vaccino adenovirale basato su un vettore che è un adenovirus di scimpanzé isolato Y25 che esprime l'antigene M.tb 85A.
Gli adenovirus sono candidati interessanti per l'uso come vettori virali e sono stati usati come vettori di vaccini per una serie di condizioni; tuttavia, l'uso è stato limitato dall'elevato livello di immunità anti-vettore presente negli esseri umani in cui l'adenovirus è un'infezione ubiquitaria.
Ciò ha portato a prendere in considerazione gli adenovirus delle scimmie, che non sono noti per causare patologie o malattie negli esseri umani e per i quali la prevalenza di anticorpi anti-vettore è bassa.
Il vettore ChAdOx1 è stato sviluppato dall'Università di Oxford ed è stato utilizzato con diversi inserti per la vaccinazione, ad esempio il vaccino ChAdOx1 NP+M1 ha dimostrato un eccellente profilo di sicurezza nello studio sull'influenza FLU004.
Un regime di boost primario BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A è più protettivo del solo BCG nei topi.
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SPERIMENTALE: Gruppo 5/6 Confronto randomizzato
30 adolescenti che sono partecipanti EMaBS, per ricevere ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp seguito da MVA85A boost contro 30 adolescenti che sono partecipanti EMaBS, per ricevere la rivaccinazione BCG
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ChAdOx1 85A è un vaccino adenovirale basato su un vettore che è un adenovirus di scimpanzé isolato Y25 che esprime l'antigene M.tb 85A.
Gli adenovirus sono candidati interessanti per l'uso come vettori virali e sono stati usati come vettori di vaccini per una serie di condizioni; tuttavia, l'uso è stato limitato dall'elevato livello di immunità anti-vettore presente negli esseri umani in cui l'adenovirus è un'infezione ubiquitaria.
Ciò ha portato a prendere in considerazione gli adenovirus delle scimmie, che non sono noti per causare patologie o malattie negli esseri umani e per i quali la prevalenza di anticorpi anti-vettore è bassa.
Il vettore ChAdOx1 è stato sviluppato dall'Università di Oxford ed è stato utilizzato con diversi inserti per la vaccinazione, ad esempio il vaccino ChAdOx1 NP+M1 ha dimostrato un eccellente profilo di sicurezza nello studio sull'influenza FLU004.
Un regime di boost primario BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A è più protettivo del solo BCG nei topi.
Il virus vaccinico modificato Ankara (MVA) è un ceppo altamente attenuato del virus vaccinico che non può replicarsi nelle cellule umane.
È noto per essere altamente immunogeno negli adulti del Regno Unito, ma è stato meno immunogeno nei bambini e nei neonati africani.
È adatto per l'uso come vettore virale in un regime di primo potenziamento nello sviluppo di nuovi vaccini.
Ha un eccellente record di sicurezza poiché è stato somministrato per via intradermica a circa 120.000 persone durante la campagna di eradicazione del vaiolo e da allora è stato utilizzato in numerosi studi clinici di vaccini candidati contro infezioni virali, micobatteriche e protozoiche.
BCG è l'unico vaccino attualmente approvato per l'uso contro la tubercolosi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sicurezza: eventi avversi sollecitati
Lasso di tempo: 30 mesi
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Dati raccolti attivamente e passivamente sugli eventi avversi
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30 mesi
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Immunogenicità: risposta delle cellule T a 85A
Lasso di tempo: 30 mesi
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Risposta ELIspot interferone-gamma a cellule T all'antigene 85A
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30 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Immunogenicità: anticorpi contro 85A
Lasso di tempo: 30 mesi
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ELISA antigene 85A per mostrare la risposta anticorpale all'antigene 85A nel sangue/siero dopo la vaccinazione
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30 mesi
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Immunologia esplorativa: Citometria a flusso
Lasso di tempo: 30 mesi
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Pannello di citometria a flusso di cellule innate e B per caratterizzare i marcatori cellulari di superficie su cellule B e neutrofili dopo la vaccinazione
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30 mesi
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Immunologia esplorativa: espressione genica
Lasso di tempo: 30 mesi
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Gene expression array (CHIP) per identificare i geni espressi durante la risposta immunitaria alla vaccinazione
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30 mesi
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Immunologia esplorativa: saggio di uccisione dei micobatteri
Lasso di tempo: 30 mesi
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Saggio per mostrare la capacità o il miglioramento delle cellule immunitarie di uccidere i micobatteri dopo la vaccinazione
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30 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
1 luglio 2019
Completamento primario (EFFETTIVO)
24 maggio 2021
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
24 maggio 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
4 settembre 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
20 settembre 2018
Primo Inserito (EFFETTIVO)
24 settembre 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
5 agosto 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
2 agosto 2022
Ultimo verificato
1 agosto 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- TB042
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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