Étude EMaBS sur le vaccin contre la tuberculose
2 août 2022 mis à jour par: University of Oxford
Étiquette ouverte, augmentation de la dose et désescalade de l'âge pour ChAdOx1 85A chez des adultes et des adolescents ougandais, suivie d'un essai ouvert randomisé de phase IIa chez des adolescents comparant ChAdOx1 85A Prime suivi d'un rappel MVA 85A par rapport à une revaccination par le BCG.
L'étude débutera par une étude d'escalade de dose et de désescalade d'âge chez des adultes et des adolescents en bonne santé de la précédente étude Entebbe Mother and Baby Study (EMaBS) à Entebbe, en Ouganda, axée sur ChAdOx1 85A, afin de fournir des données de sécurité pour ChAdOx1 85A dans cette étude. population. Ces mesures ne sont pas requises pour le MVA85A car ce vaccin a été plus largement utilisé, y compris chez les adolescents en Ouganda, et la dose a été standardisée. L'augmentation de la dose de ChAdOx1 85A et la désescalade de l'âge seront suivies d'un essai randomisé de phase IIa comparant l'immunogénicité de ChAdOx1 85A et du MVA85A à l'immunogénicité de la revaccination par le BCG. ChAdOx1 85A et MVA85A seront administrés par voie intramusculaire. La dose cible pour l'essai de phase IIa est de 2,5 x 10 ^ 10 particules virales (vp) car la dose la plus faible devrait avoir une immunogénicité plus faible, d'après l'étude d'Oxford, TB034. Les données de l'étude d'Oxford suggèrent que cette dose sera bien tolérée. Cependant, si cette dose n'est pas tolérée, la dose la plus faible sera utilisée. La dose de MVA85A sera de 1 x 10^8 unités formant plaque (pfu) dans les groupes où il est administré. Il y aura 6 groupes d'étude avec 3 à 30 volontaires dans chaque groupe.
Escalade de dose pour ChAdOx1 85A chez les adultes Groupe 1 :
Les trois premiers adultes recevront ChAdOx1 85A à 5 x10^9 vp.
Groupe 2 :
Les trois adultes suivants seront recrutés après examen des données de sécurité par l'équipe de gestion de l'essai jusqu'à une semaine après la vaccination contre ChAdOx1 85A dans le groupe 1. Ces adultes recevront ChAdOx1 85A à 2,5 x10^10 vp.
Désescalade en fonction de l'âge et augmentation de la dose de ChAdOx1 85A chez les adolescents du groupe 3 :
Les trois premiers adolescents seront recrutés après examen des données de sécurité jusqu'à une semaine après la vaccination contre ChAdOx1 85A dans le groupe 2. Ces trois adolescents recevront ChAdOx1 85A à 5 x 10 ^ 9 vp Groupe 4. Les trois adolescents suivants seront recrutés après données de sécurité a été revue à une semaine après la vaccination avec ChAdOx1 85A dans le groupe 2. Ces trois adolescents recevront ChAdOx1 85A à 2,5 x10^10 vp.
Comparaison randomisée de ChAdOx1 85A-MVA85A versus revaccination BCG :
Une fois que les données de sécurité ont été examinées pour les groupes 1 à 4 à une semaine après la vaccination contre ChAdOx1 85A, le recrutement pour l'essai randomisé commencera. Soixante adolescents seront randomisés, 30 (groupe 5) pour recevoir ChAdOx1 85A à 2,5 x 10 ^ 10 vp suivi d'un rappel MVA85A et 30 (groupe 6) pour recevoir une revaccination par le BCG.
Le BCG sera obtenu auprès du Serum Institute of India, un fournisseur agréé pour l'Ouganda, et utilisé à la dose standard de 0,1 ml. Le BCG sera administré par voie intradermique.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cet essai sera financé par une subvention de recherche du Medical Research Council.
Le numéro de référence de la subvention détenue par le MRC-UKRI est MC_UU_00027/5.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
72
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Entebbe, Ouganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Royaume-Uni, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans à 49 ans (ADULTE, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Résident dans la zone d'étude et prévoyant de résider dans la zone d'étude pour la durée de l'étude ou participants ayant une bonne assiduité documentée qui sont prêts à assister au besoin
- Participant à l'étude sur la mère et le bébé d'Entebbe ; en bonne santé; âgés de 12 à 17 ans [ou, pour les adultes, un parent ou tuteur d'un participant ; en bonne santé; de 18 à 49 ans]
- Immunisation documentée dans les deux semaines suivant la naissance avec le BCG Russie (souche BCG-I de Moscou, Serum Institute of India, Inde) [adolescents uniquement]
- Cicatrice par le BCG ou vaccination antérieure par le BCG documentée [adultes uniquement]
- Aucun résultat pertinent dans les antécédents médicaux ou à l'examen physique
- Consentement éclairé écrit du parent ou du tuteur [ou du volontaire lui-même, pour les adultes]
- Consentement éclairé écrit par sujet [pour les adolescents]
- A accepté de s'abstenir de donner du sang pendant le procès [adultes seulement ; les adolescents de moins de 18 ans ne sont pas autorisés à donner du sang]
- Accepter d'éviter une grossesse pendant la durée de l'essai (femmes uniquement)
- Capable et disposé (de l'avis de l'investigateur) à se conformer à toutes les exigences de l'étude
Critère d'exclusion:
- Preuve clinique, radiologique ou de laboratoire d'une tuberculose active actuelle
- Preuve de laboratoire lors du dépistage d'une infection latente à M. tb, indiquée par une réponse ELISPOT positive aux antigènes ESAT6 ou CFP10
- Traitement antérieur pour une infection tuberculeuse active ou latente
- A partagé une résidence avec une personne qui a commencé un traitement antituberculeux, ou qui a reçu un diagnostic de tuberculose pulmonaire à culture ou à frottis positif, dans les six mois précédant le jour 0
- A reçu un TST dans les 90 jours précédant le jour 0
- Antécédents cliniquement significatifs de troubles cutanés, d'allergies, d'immunodéficience (y compris le VIH), de cancer, de maladies cardiovasculaires, de maladies gastro-intestinales, de maladies du foie, de maladies rénales, de troubles endocriniens et de maladies neurologiques, d'abus de drogues ou d'alcool
- Antécédents d'état ou de trouble psychiatrique grave
- Médicaments stéroïdiens oraux ou systémiques concomitants ou utilisation concomitante d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 mois précédant l'inscription
- Antécédents d'anaphylaxie à la vaccination ou toute allergie susceptible d'être exacerbée par l'un des composants du vaccin à l'étude, y compris les œufs
- Toute anomalie des tests sanguins ou urinaires de dépistage qui est considérée comme cliniquement significative ou qui peut compromettre la sécurité du volontaire dans l'étude
- Anticorps AgHBs, VHC ou VIH positifs
- Utilisation d'un médicament expérimental ou d'un médicament non enregistré, d'un vaccin vivant ou d'un dispositif médical autre que le vaccin à l'étude pendant 30 jours avant l'administration du vaccin à l'étude, ou utilisation prévue pendant la période d'étude
- Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant la date prévue de la vaccination d'essai
- Femelle actuellement allaitante, grossesse confirmée ou intention de tomber enceinte pendant la période d'essai
- Dépistage d'un échantillon sanguin positif pour le paludisme par microscopie
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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AUTRE: Groupe 1 Augmentation de la dose Adultes
3 adultes parents de participants EMaBS, recevront ChAdOx1 85A à 5 x10^9 vp
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ChAdOx1 85A est un vaccin adénoviral basé sur un vecteur qui est un isolat d'adénovirus de chimpanzé Y25 exprimant l'antigène M.tb 85A.
Les adénovirus sont des candidats attractifs pour une utilisation comme vecteurs viraux et ont été utilisés comme vecteurs vaccinaux pour un certain nombre d'affections ; cependant, l'utilisation a été limitée par le niveau élevé d'immunité anti-vecteur présent chez les humains chez qui l'adénovirus est une infection omniprésente.
Cela a conduit à considérer les adénovirus simiens, qui ne sont pas connus pour provoquer une pathologie ou une maladie chez l'homme et pour lesquels la prévalence des anticorps anti-vecteur est faible.
Le vecteur ChAdOx1 a été développé par l'Université d'Oxford et a été utilisé avec différents inserts pour la vaccination, par exemple le vaccin ChAdOx1 NP+M1 a démontré un excellent profil de sécurité dans l'essai Influenza FLU004.
Un régime de rappel BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A est plus protecteur que le BCG seul chez la souris.
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AUTRE: Groupe 2 Augmentation de la dose Adultes
3 adultes parents de participants EMaBS, recevront ChAdOx1 85A à 2,5 x10^10 vp
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ChAdOx1 85A est un vaccin adénoviral basé sur un vecteur qui est un isolat d'adénovirus de chimpanzé Y25 exprimant l'antigène M.tb 85A.
Les adénovirus sont des candidats attractifs pour une utilisation comme vecteurs viraux et ont été utilisés comme vecteurs vaccinaux pour un certain nombre d'affections ; cependant, l'utilisation a été limitée par le niveau élevé d'immunité anti-vecteur présent chez les humains chez qui l'adénovirus est une infection omniprésente.
Cela a conduit à considérer les adénovirus simiens, qui ne sont pas connus pour provoquer une pathologie ou une maladie chez l'homme et pour lesquels la prévalence des anticorps anti-vecteur est faible.
Le vecteur ChAdOx1 a été développé par l'Université d'Oxford et a été utilisé avec différents inserts pour la vaccination, par exemple le vaccin ChAdOx1 NP+M1 a démontré un excellent profil de sécurité dans l'essai Influenza FLU004.
Un régime de rappel BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A est plus protecteur que le BCG seul chez la souris.
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AUTRE: Groupe 3 Age Désescalade Adolescents
3 adolescents participants à l'EMaBS recevront ChAdOx1 85A à 5 x 10 ^ 9 vp
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ChAdOx1 85A est un vaccin adénoviral basé sur un vecteur qui est un isolat d'adénovirus de chimpanzé Y25 exprimant l'antigène M.tb 85A.
Les adénovirus sont des candidats attractifs pour une utilisation comme vecteurs viraux et ont été utilisés comme vecteurs vaccinaux pour un certain nombre d'affections ; cependant, l'utilisation a été limitée par le niveau élevé d'immunité anti-vecteur présent chez les humains chez qui l'adénovirus est une infection omniprésente.
Cela a conduit à considérer les adénovirus simiens, qui ne sont pas connus pour provoquer une pathologie ou une maladie chez l'homme et pour lesquels la prévalence des anticorps anti-vecteur est faible.
Le vecteur ChAdOx1 a été développé par l'Université d'Oxford et a été utilisé avec différents inserts pour la vaccination, par exemple le vaccin ChAdOx1 NP+M1 a démontré un excellent profil de sécurité dans l'essai Influenza FLU004.
Un régime de rappel BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A est plus protecteur que le BCG seul chez la souris.
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AUTRE: Groupe 4 Age Désescalade Adolescents
3 adolescents participants à l'EMaBS recevront ChAdOx1 85A à 2,5 x 10 ^ 10 vp
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ChAdOx1 85A est un vaccin adénoviral basé sur un vecteur qui est un isolat d'adénovirus de chimpanzé Y25 exprimant l'antigène M.tb 85A.
Les adénovirus sont des candidats attractifs pour une utilisation comme vecteurs viraux et ont été utilisés comme vecteurs vaccinaux pour un certain nombre d'affections ; cependant, l'utilisation a été limitée par le niveau élevé d'immunité anti-vecteur présent chez les humains chez qui l'adénovirus est une infection omniprésente.
Cela a conduit à considérer les adénovirus simiens, qui ne sont pas connus pour provoquer une pathologie ou une maladie chez l'homme et pour lesquels la prévalence des anticorps anti-vecteur est faible.
Le vecteur ChAdOx1 a été développé par l'Université d'Oxford et a été utilisé avec différents inserts pour la vaccination, par exemple le vaccin ChAdOx1 NP+M1 a démontré un excellent profil de sécurité dans l'essai Influenza FLU004.
Un régime de rappel BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A est plus protecteur que le BCG seul chez la souris.
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EXPÉRIMENTAL: Comparaison randomisée du groupe 5/6
30 adolescents participants à l'EMaBS, pour recevoir ChAdOx1 85A à 2,5 x 10 ^ 10 vp suivi d'un rappel MVA85A contre 30 adolescents participants à l'EMaBS, pour recevoir une revaccination par le BCG
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ChAdOx1 85A est un vaccin adénoviral basé sur un vecteur qui est un isolat d'adénovirus de chimpanzé Y25 exprimant l'antigène M.tb 85A.
Les adénovirus sont des candidats attractifs pour une utilisation comme vecteurs viraux et ont été utilisés comme vecteurs vaccinaux pour un certain nombre d'affections ; cependant, l'utilisation a été limitée par le niveau élevé d'immunité anti-vecteur présent chez les humains chez qui l'adénovirus est une infection omniprésente.
Cela a conduit à considérer les adénovirus simiens, qui ne sont pas connus pour provoquer une pathologie ou une maladie chez l'homme et pour lesquels la prévalence des anticorps anti-vecteur est faible.
Le vecteur ChAdOx1 a été développé par l'Université d'Oxford et a été utilisé avec différents inserts pour la vaccination, par exemple le vaccin ChAdOx1 NP+M1 a démontré un excellent profil de sécurité dans l'essai Influenza FLU004.
Un régime de rappel BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A est plus protecteur que le BCG seul chez la souris.
Le virus de la vaccine modifié Ankara (MVA) est une souche hautement atténuée du virus de la vaccine qui ne peut pas se répliquer dans les cellules humaines.
Il est connu pour être hautement immunogène chez les adultes britanniques, mais a été moins immunogène chez les enfants et les nourrissons africains.
Il convient à une utilisation en tant que vecteur viral dans un régime d'amorçage-rappel dans le développement de nouveaux vaccins.
Il a un excellent dossier de sécurité car il a été administré par voie intradermique à environ 120 000 personnes pendant la campagne d'éradication de la variole et a depuis été utilisé dans de nombreux essais cliniques de vaccins candidats contre les infections virales, mycobactériennes et protozoaires.
Le BCG est le seul vaccin actuellement approuvé pour une utilisation contre la tuberculose.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité : événements indésirables sollicités
Délai: 30 mois
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Collecte active et passive de données sur les événements indésirables
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30 mois
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Immunogénicité : réponse des lymphocytes T au 85A
Délai: 30 mois
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Réponse ELIspot interféron-gamma des lymphocytes T à l'antigène 85A
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30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité : anticorps anti-85A
Délai: 30 mois
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ELISA antigène 85A pour montrer la réponse des anticorps à l'antigène 85A dans le sang/sérum après la vaccination
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30 mois
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Immunologie exploratoire : Cytométrie en flux
Délai: 30 mois
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Panel de cytométrie en flux innée et des lymphocytes B pour caractériser les marqueurs cellulaires de surface sur les lymphocytes B et les neutrophiles après la vaccination
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30 mois
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Immunologie exploratoire : expression génique
Délai: 30 mois
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Gene expression array (CHIP) pour identifier les gènes exprimés lors de la réponse immunitaire à la vaccination
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30 mois
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Immunologie exploratoire : test de destruction des mycobactéries
Délai: 30 mois
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Dosage pour montrer la capacité ou l'amélioration des cellules immunitaires à tuer les mycobactéries après la vaccination
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30 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
1 juillet 2019
Achèvement primaire (RÉEL)
24 mai 2021
Achèvement de l'étude (RÉEL)
24 mai 2021
Dates d'inscription aux études
Première soumission
4 septembre 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
20 septembre 2018
Première publication (RÉEL)
24 septembre 2018
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
5 août 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 août 2022
Dernière vérification
1 août 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- TB042
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .