EMaBS TB vakcina tanulmány
2022. augusztus 2. frissítette: University of Oxford
A ChAdOx1 85A nyílt címkézése, dózisemelése és életkor-deeszkalációja ugandai felnőtteknél és serdülőknél, majd IIa fázisú randomizált, nyílt elrendezésű kísérlet serdülők körében, a ChAdOx1 85A Prime összehasonlítása, majd az MVA 85A Boost Versus BCG.
A vizsgálat a korábbi Entebbe Anya és Baba Tanulmány (EMaBS) egészséges felnőtteken és serdülőkön végzett dózisemelésének és életkor-deeszkalációjának vizsgálatával kezdődik, amely a ChAdOx1 85A-ra összpontosít, hogy a ChAdOx1 85A biztonságossági adatait közölje. népesség. Ezekre az intézkedésekre nincs szükség az MVA85A esetében, mivel ezt a vakcinát szélesebb körben alkalmazzák, többek között az ugandai serdülők körében, és az adagot szabványosították. A ChAdOx1 85A dózisának emelését és az életkor csökkentését egy fázis IIa randomizált vizsgálat követi, amely a ChAdOx1 85A és MVA85A immunogenitását hasonlítja össze a BCG revakcináció immunogenitásával. A ChAdOx1 85A és MVA85A intramuszkuláris úton kerül beadásra. A fázis IIa vizsgálat céldózisa 2,5x10^10 vírusrészecske (vp), mivel az oxfordi TB034-es vizsgálat alapján az alacsonyabb dózis várhatóan alacsonyabb immunogenitású. Az oxfordi tanulmányból származó adatok arra utalnak, hogy ezt az adagot jól tolerálják. Ha azonban ezt az adagot nem tolerálja, akkor az alacsonyabb adagot kell alkalmazni. Az MVA85A dózisa 1 x 10^8 plakkképző egység (pfu) lesz azokban a csoportokban, amelyekben adják. 6 tanulmányi csoport lesz, mindegyik csoportban 3-30 önkéntes vesz részt.
ChAdOx1 85A adagjának emelése felnőtteknél, 1. csoport:
Az első három felnőtt ChAdOx1 85A-t kap 5x10^9 vp-vel.
2. csoport:
A következő három felnőttet az 1. csoportban a ChAdOx1 85A vakcinázást követő egy hétig azután veszik fel, hogy a vizsgálatvezetői csoport felülvizsgálta a biztonsági adatokat. Ezek a felnőttek ChAdOx1 85A-t kapnak 2,5 x 10^10 vp mellett.
A ChAdOx1 85A életkor-deeszkalációja és dózisemelése serdülőknél, 3. csoport:
Az első három serdülőt a biztonsági adatok áttekintése után veszik fel a ChAdOx1 85A vakcinázás után egy héttel a 2. csoportban. Ez a három serdülő ChAdOx1 85A-t kap 5 x10^9 vp 4. csoportban. A következő három serdülőt a biztonsági adatok megadása után veszik fel. A 2. csoportban a ChAdOx1 85A vakcinázás után egy héttel felülvizsgálták. Ez a három serdülő kap ChAdOx1 85A-t 2,5 x 10^10 vp értékben.
A ChAdOx1 85A-MVA85A és a BCG újraoltás véletlenszerű összehasonlítása:
Miután a ChAdOx1 85A vakcinázást követő 1-4. csoport biztonságossági adatait felülvizsgálták, megkezdődik a toborzás a randomizált vizsgálatba. Hatvan serdülőt randomizálnak, közülük 30 (5. csoport) kap ChAdOx1 85A-t 2,5 x 10^10 vp-vel, majd MVA85A emlékeztető oltást, 30 (6. csoport) pedig BCG újraoltást.
A BCG-t a Serum Institute of India-tól szerezzük be, amely Uganda jóváhagyott szolgáltatója, és a szokásos 0,1 ml-es dózisban használják. A BCG-t intradermálisan adják be.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ezt a kísérletet az Orvosi Kutatási Tanács kutatási támogatásából finanszírozzák.
Az MRC-UKRI által birtokolt támogatás hivatkozási száma: MC_UU_00027/5.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
72
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Egyesült Királyság, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Entebbe, Uganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év (FELNŐTT, GYERMEK)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A vizsgálati területen belüli lakos, és a vizsgálat idejére a vizsgálati területen tartózkodni kíván, vagy olyan résztvevők, akik dokumentáltan jó jelenléttel rendelkeznek, akik hajlandóak részt venni az igények szerint
- Résztvevő az Entebbe Anya és Baba Tanulmányban; egészséges; 12 és 17 év közöttiek [vagy felnőttek esetében a résztvevő szülője vagy gyámja; egészséges; 18 és 49 év között]
- Dokumentált immunizálás a születést követő két héten belül BCG Russia-val (BCG-I törzs Moszkvából, Serum Institute of India, India) [csak serdülőknek]
- BCG heg vagy dokumentált korábbi BCG immunizálás [csak felnőtteknek]
- A kórtörténetben vagy a fizikális vizsgálat során nincs releváns lelet
- A szülő vagy gondviselő írásos beleegyezése [vagy felnőttek esetében maguk az önkéntesek]
- Írásbeli, megalapozott hozzájárulás tantárgyanként [serdülőknek]
- beleegyezett abba, hogy a vizsgálat ideje alatt tartózkodik a véradástól [csak felnőttek; 18 év alatti serdülők nem adhatnak vért]
- Fogadja el, hogy elkerüli a terhességet a próba időtartama alatt (csak nőknél)
- Képes és hajlandó (a vizsgáló véleménye szerint) minden tanulmányi követelménynek megfelelni
Kizárási kritériumok:
- Klinikai, radiológiai vagy laboratóriumi bizonyítékok a jelenlegi aktív tuberkulózisos betegségről
- Laboratóriumi bizonyítékok a látens M.tb fertőzés szűrésére, amit az ESAT6 vagy CFP10 antigénekre adott pozitív ELISPOT válasz jelez
- Korábbi kezelés aktív vagy látens tuberkulózis fertőzés miatt
- A 0. napot megelőző hat hónapon belül olyan személlyel élt közösen, aki tuberkulózis elleni kezelésben kezdett, vagy akinél tenyésztéssel vagy kenet-pozitív tüdőtuberkulózissal diagnosztizálták
- TST-t kapott a 0. napot megelőző 90 napon belül
- Klinikailag jelentős bőrbetegség, allergia, immunhiány (beleértve a HIV), rák, szív- és érrendszeri betegség, gyomor-bélrendszeri betegség, májbetegség, vesebetegség, endokrin rendellenesség és neurológiai betegség, kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés
- Súlyos pszichiátriai állapot vagy rendellenesség anamnézisében
- Egyidejű orális vagy szisztémás szteroid gyógyszeres kezelés vagy egyéb immunszuppresszív szerek egyidejű alkalmazása a beiratkozást megelőző 2 hónapon belül
- Az oltással kapcsolatos anafilaxia anamnézisében vagy bármely olyan allergia, amelyet valószínűleg súlyosbíthat a vizsgálati vakcina bármely összetevője, beleértve a tojást is
- A szűrővizsgálatok vér- vagy vizeletvizsgálatának bármely olyan eltérése, amely klinikailag jelentősnek minősül, vagy amely veszélyeztetheti a vizsgálatban részt vevő önkéntes biztonságát
- Pozitív HBsAg, HCV vagy HIV antitestek
- Vizsgálati készítmény vagy nem törzskönyvezett gyógyszer, élő vakcina vagy a vizsgálati vakcinától eltérő orvostechnikai eszköz használata 30 nappal a vizsgálati vakcina beadása előtt, vagy a vizsgálati időszakban tervezett használat
- Immunglobulinok és/vagy bármely vérkészítmény beadása a tervezett kísérleti vakcinázási dátumot megelőző három hónapon belül
- Jelenleg szoptató nő, megerősített terhesség vagy terhességi szándék a próbaidőszak alatt
- Malária pozitív vérminta mikroszkópos szűrése
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
EGYÉB: 1. csoport Dózisemelés Felnőttek
3 felnőtt, akik az EMaBS résztvevők szülei, kapnak ChAdOx1 85A-t 5x10^9 vp-nél
|
A ChAdOx1 85A egy adenovírus vakcina, amely a 85A M.tb antigént expresszáló Y25 csimpánz adenovírus-izolátum vektorán alapul.
Az adenovírusok vonzó jelöltek vírusvektorként való felhasználásra, és számos körülmény esetén alkalmazták vakcina vektorként; az alkalmazást azonban korlátozza a vektorellenes immunitás magas szintje olyan emberekben, akiknél az adenovírus mindenütt jelen lévő fertőzés.
Ez oda vezetett, hogy fontolóra vették a majom adenovírusokat, amelyekről ismert, hogy nem okoznak patológiát vagy megbetegedést emberekben, és amelyekkel szemben a vektorellenes antitestek prevalenciája alacsony.
A ChAdOx1 vektort az Oxfordi Egyetem fejlesztette ki, és különböző inszertekkel használták vakcinázáshoz, például a ChAdOx1 NP+M1 vakcina kiváló biztonsági profilt mutatott be az FLU004 influenza vizsgálatban.
A BCG – ChAdOx1 85A – MVA85A prime boost rendszer jobban véd egerekben, mint a BCG önmagában.
|
|
EGYÉB: 2. csoport Dózisemelés Felnőttek
3 felnőtt, akik az EMaBS résztvevők szülei, kapnak ChAdOx1 85A 2,5 x 10^10 vp-en
|
A ChAdOx1 85A egy adenovírus vakcina, amely a 85A M.tb antigént expresszáló Y25 csimpánz adenovírus-izolátum vektorán alapul.
Az adenovírusok vonzó jelöltek vírusvektorként való felhasználásra, és számos körülmény esetén alkalmazták vakcina vektorként; az alkalmazást azonban korlátozza a vektorellenes immunitás magas szintje olyan emberekben, akiknél az adenovírus mindenütt jelen lévő fertőzés.
Ez oda vezetett, hogy fontolóra vették a majom adenovírusokat, amelyekről ismert, hogy nem okoznak patológiát vagy megbetegedést emberekben, és amelyekkel szemben a vektorellenes antitestek prevalenciája alacsony.
A ChAdOx1 vektort az Oxfordi Egyetem fejlesztette ki, és különböző inszertekkel használták vakcinázáshoz, például a ChAdOx1 NP+M1 vakcina kiváló biztonsági profilt mutatott be az FLU004 influenza vizsgálatban.
A BCG – ChAdOx1 85A – MVA85A prime boost rendszer jobban véd egerekben, mint a BCG önmagában.
|
|
EGYÉB: 3. csoport Életkor-de-eszkaláció serdülők
3 serdülő, akik EMaBS résztvevők, kapnak ChAdOx1 85A-t 5 x10^9 vp-nél
|
A ChAdOx1 85A egy adenovírus vakcina, amely a 85A M.tb antigént expresszáló Y25 csimpánz adenovírus-izolátum vektorán alapul.
Az adenovírusok vonzó jelöltek vírusvektorként való felhasználásra, és számos körülmény esetén alkalmazták vakcina vektorként; az alkalmazást azonban korlátozza a vektorellenes immunitás magas szintje olyan emberekben, akiknél az adenovírus mindenütt jelen lévő fertőzés.
Ez oda vezetett, hogy fontolóra vették a majom adenovírusokat, amelyekről ismert, hogy nem okoznak patológiát vagy megbetegedést emberekben, és amelyekkel szemben a vektorellenes antitestek prevalenciája alacsony.
A ChAdOx1 vektort az Oxfordi Egyetem fejlesztette ki, és különböző inszertekkel használták vakcinázáshoz, például a ChAdOx1 NP+M1 vakcina kiváló biztonsági profilt mutatott be az FLU004 influenza vizsgálatban.
A BCG – ChAdOx1 85A – MVA85A prime boost rendszer jobban véd egerekben, mint a BCG önmagában.
|
|
EGYÉB: 4. csoport Életkor-de-eszkaláció serdülők
3 serdülő, akik részt vesznek az EMaBS-ben, hogy megkapják a ChAdOx1 85A-t 2,5 x 10^10 vp mellett
|
A ChAdOx1 85A egy adenovírus vakcina, amely a 85A M.tb antigént expresszáló Y25 csimpánz adenovírus-izolátum vektorán alapul.
Az adenovírusok vonzó jelöltek vírusvektorként való felhasználásra, és számos körülmény esetén alkalmazták vakcina vektorként; az alkalmazást azonban korlátozza a vektorellenes immunitás magas szintje olyan emberekben, akiknél az adenovírus mindenütt jelen lévő fertőzés.
Ez oda vezetett, hogy fontolóra vették a majom adenovírusokat, amelyekről ismert, hogy nem okoznak patológiát vagy megbetegedést emberekben, és amelyekkel szemben a vektorellenes antitestek prevalenciája alacsony.
A ChAdOx1 vektort az Oxfordi Egyetem fejlesztette ki, és különböző inszertekkel használták vakcinázáshoz, például a ChAdOx1 NP+M1 vakcina kiváló biztonsági profilt mutatott be az FLU004 influenza vizsgálatban.
A BCG – ChAdOx1 85A – MVA85A prime boost rendszer jobban véd egerekben, mint a BCG önmagában.
|
|
KÍSÉRLETI: 5/6. csoport véletlenszerű összehasonlítás
30 serdülő, akik EMaBS résztvevők, kapnak ChAdOx1 85A-t 2,5 x 10^10 vp-vel, majd MVA85A boostot, szemben 30 serdülővel, akik EMaBS résztvevők, hogy megkapják a BCG újraoltást
|
A ChAdOx1 85A egy adenovírus vakcina, amely a 85A M.tb antigént expresszáló Y25 csimpánz adenovírus-izolátum vektorán alapul.
Az adenovírusok vonzó jelöltek vírusvektorként való felhasználásra, és számos körülmény esetén alkalmazták vakcina vektorként; az alkalmazást azonban korlátozza a vektorellenes immunitás magas szintje olyan emberekben, akiknél az adenovírus mindenütt jelen lévő fertőzés.
Ez oda vezetett, hogy fontolóra vették a majom adenovírusokat, amelyekről ismert, hogy nem okoznak patológiát vagy megbetegedést emberekben, és amelyekkel szemben a vektorellenes antitestek prevalenciája alacsony.
A ChAdOx1 vektort az Oxfordi Egyetem fejlesztette ki, és különböző inszertekkel használták vakcinázáshoz, például a ChAdOx1 NP+M1 vakcina kiváló biztonsági profilt mutatott be az FLU004 influenza vizsgálatban.
A BCG – ChAdOx1 85A – MVA85A prime boost rendszer jobban véd egerekben, mint a BCG önmagában.
A módosított vacciniavírus Ankara (MVA) a vacciniavírus erősen legyengített törzse, amely nem képes replikálódni emberi sejtekben.
Köztudott, hogy erősen immunogén az Egyesült Királyságban élő felnőtteknél, de kevésbé volt immunogén afrikai gyermekeknél és csecsemőknél.
Alkalmas vírusvektorként történő felhasználásra az új vakcinák kifejlesztésében, prime-boost rendszerben.
Kiváló biztonsági eredményekkel rendelkezik, mivel körülbelül 120 000 embernek adták be intradermálisan a himlő felszámolási kampány során, és azóta számos klinikai vizsgálatban használták a vírusos, mikobakteriális és protozoális fertőzések elleni vakcinajelöltekkel.
A BCG az egyetlen tuberkulózis elleni vakcina, amelyet jelenleg engedélyeztek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság: kért nemkívánatos események
Időkeret: 30 hónap
|
Aktívan és passzívan gyűjtött adatok a nemkívánatos eseményekről
|
30 hónap
|
|
Immunogenitás: T-sejtes válasz a 85A-ra
Időkeret: 30 hónap
|
T-sejt-interferon-gamma ELIspot válasz a 85A antigénre
|
30 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Immunogenitás: 85A elleni antitestek
Időkeret: 30 hónap
|
ELISA 85A antigén a 85A antigén elleni antitest válasz kimutatására a vakcinázás után a vérben/szérumban
|
30 hónap
|
|
Feltáró immunológia: Áramlási citometria
Időkeret: 30 hónap
|
Veleszületett és B-sejt áramlási citometria panel a felszíni sejtmarkerek jellemzésére a B-sejteken és a neutrofileken vakcinázás után
|
30 hónap
|
|
Feltáró immunológia: génexpresszió
Időkeret: 30 hónap
|
Génexpressziós tömb (CHIP) az oltásra adott immunválasz során expresszálódó gének azonosítására
|
30 hónap
|
|
Feltáró immunológia: mikobakteriális pusztító vizsgálat
Időkeret: 30 hónap
|
Vizsgálat, amely kimutatja az immunsejtek azon képességét vagy javulását, hogy elpusztítják a mikobaktériumokat vakcinázás után
|
30 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2019. július 1.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2021. május 24.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2021. május 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. szeptember 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. szeptember 20.
Első közzététel (TÉNYLEGES)
2018. szeptember 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2022. augusztus 5.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. augusztus 2.
Utolsó ellenőrzés
2022. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TB042
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Biztonság
-
One World Cannabis Ltd.Befejezve