EMABS TB-vaccineundersøgelse
2. august 2022 opdateret af: University of Oxford
Open Label, dosiseskalering og aldersdeeskalering for ChAdOx1 85A i ugandiske voksne og unge, efterfulgt af et fase IIa randomiseret, åbent forsøg blandt unge, der sammenligner ChAdOx1 85A Prime efterfulgt af MVA 85A Boost Versus BCG Re-vaccination.
Studiet vil begynde med et dosis-eskalerings- og aldersdeeskaleringsstudie i raske voksne og unge fra det tidligere Entebbe Mother and Baby Study (EMABS) i Entebbe, Uganda, med fokus på ChAdOx1 85A, for at give sikkerhedsdata for ChAdOx1 85A i dette befolkning. Disse foranstaltninger er ikke nødvendige for MVA85A, da denne vaccine er blevet mere udbredt, herunder blandt unge i Uganda, og dosis er blevet standardiseret. ChAdOx1 85A dosiseskalering og aldersdeeskalering vil blive efterfulgt af et fase IIa randomiseret forsøg, der sammenligner immunogeniciteten af ChAdOx1 85A og MVA85A med immunogeniciteten af BCG revaccination. ChAdOx1 85A og MVA85A vil blive administreret via den intramuskulære vej. Måldosis for fase IIa-studiet er 2,5x10^10 virale partikler (vp), fordi den lavere dosis forventes at have lavere immunogenicitet, baseret på Oxford-studiet, TB034. Data fra Oxford-undersøgelsen tyder på, at denne dosis vil blive godt tolereret. Men hvis denne dosis ikke tolereres, vil den lavere dosis blive brugt. Dosis af MVA85A vil være 1 x 10^8 plakdannende enheder (pfu) i de grupper, hvori det gives. Der vil være 6 studiegrupper med 3 til 30 frivillige i hver gruppe.
Dosiseskalering for ChAdOx1 85A hos voksne Gruppe 1:
De første tre voksne vil modtage ChAdOx1 85A på 5 x10^9 vp.
Gruppe 2:
De næste tre voksne vil blive tilmeldt efter sikkerhedsdata er blevet gennemgået af forsøgsledelsen til en uge efter ChAdOx1 85A-vaccination i gruppe 1. Disse voksne vil modtage ChAdOx1 85A på 2,5 x10^10 vp.
Aldersdeeskalering og dosiseskalering for ChAdOx1 85A hos unge Gruppe 3:
De første tre teenagere vil blive indskrevet efter sikkerhedsdata er blevet gennemgået til en uge efter ChAdOx1 85A vaccination i gruppe 2. Disse tre teenagere vil modtage ChAdOx1 85A på 5 x10^9 vp gruppe 4. De næste tre teenagere vil blive tilmeldt efter sikkerhedsdata er blevet gennemgået til en uge efter ChAdOx1 85A-vaccination i gruppe 2. Disse tre unge vil modtage ChAdOx1 85A på 2,5 x10^10 vp.
Randomiseret sammenligning af ChAdOx1 85A-MVA85A versus BCG-revaccination:
Når sikkerhedsdata er blevet gennemgået for gruppe 1 til 4 til en uge efter ChAdOx1 85A-vaccination, vil rekruttering til det randomiserede forsøg påbegyndes. Tres teenagere vil blive randomiseret, 30 (gruppe 5) til at modtage ChAdOx1 85A ved 2,5 x10^10 vp efterfulgt af MVA85A boost og 30 (gruppe 6) til at modtage BCG-revaccination.
BCG vil blive indhentet fra Serum Institute of India, en godkendt udbyder til Uganda, og anvendes i standarddosis på 0,1 ml. BCG vil blive givet intradermalt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette forsøg vil blive finansieret af en forskningsbevilling fra Medical Research Council.
Referencenummeret på bevillingen, som MRC-UKRI har, er MC_UU_00027/5.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Det Forenede Kongerige, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Entebbe, Uganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år til 49 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Beboer inden for undersøgelsesområdet og planlægger at være bosat i undersøgelsesområdet i undersøgelsens varighed eller deltagere med dokumenteret godt fremmøde, som er villige til at deltage efter behov
- Deltager i Entebbe Mother and Baby Study; sund og rask; i alderen 12 til 17 [eller, for voksne, en forælder eller værge for en deltager; sund og rask; i alderen 18 til 49]
- Dokumenteret immunisering inden for to uger efter fødslen med BCG Russia (BCG-I-stamme fra Moskva, Serum Institute of India, Indien) [kun unge]
- BCG ar eller dokumenteret tidligere BCG immunisering [kun voksne]
- Ingen relevante fund i sygehistorien eller ved fysisk undersøgelse
- Skriftligt informeret samtykke fra forælder eller værge [eller af den frivillige selv, for voksne]
- Skriftlig informeret samtykke efter emne [for unge]
- Aftalt at afstå fra bloddonation under forsøget [kun voksne; unge under 18 år er ikke berettiget til at give blod]
- Accepter at undgå graviditet under forsøgets varighed (kun kvinder)
- I stand til og villig (efter efterforskerens mening) at overholde alle undersøgelseskravene
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis for aktuel aktiv TB-sygdom
- Laboratoriebevis ved screening af latent M.tb-infektion som angivet ved et positivt ELISPOT-respons på ESAT6- eller CFP10-antigener
- Tidligere behandling for aktiv eller latent tuberkuloseinfektion
- Delte bopæl med en person, der er begyndt på anti-tuberkulosebehandling eller er blevet diagnosticeret med kultur- eller udstrygningspositiv lungetuberkulose inden for seks måneder før dag 0
- Modtog en TST inden for 90 dage før dag 0
- Klinisk signifikant historie med hudlidelser, allergi, immundefekt (herunder HIV), cancer, hjerte-kar-sygdom, mave-tarmsygdom, leversygdom, nyresygdom, endokrin lidelse og neurologisk sygdom, stof- eller alkoholmisbrug
- Anamnese med alvorlig psykiatrisk tilstand eller lidelse
- Samtidig oral eller systemisk steroidmedicin eller samtidig brug af andre immunsuppressive midler inden for 2 måneder før indskrivning
- Anamnese med anafylaksi til vaccination eller enhver allergi, der sandsynligvis vil blive forværret af en komponent i undersøgelsesvaccinen, inklusive æg
- Enhver abnormitet ved screening af blod- eller urinprøver, der anses for at være klinisk signifikant, eller som kan kompromittere sikkerheden for den frivillige i undersøgelsen
- Positive HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer
- Brug af et forsøgslægemiddel eller ikke-registreret lægemiddel, levende vaccine eller andet medicinsk udstyr end undersøgelsesvaccinen i 30 dage før dosering med undersøgelsesvaccinen eller planlagt brug i undersøgelsesperioden
- Administration af immunglobuliner og/eller blodprodukter inden for de tre måneder forud for den planlagte forsøgsvaccinationsdato
- Kvinde, der i øjeblikket ammer, bekræftet graviditet eller intention om at blive gravid i løbet af forsøgsperioden
- Screening af blodprøve positiv for malaria ved mikroskopi
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
ANDET: Gruppe 1 Dosiseskalering Voksne
3 voksne, der er forældre til EMaBS-deltagere, til at modtage ChAdOx1 85A på 5 x10^9 vp
|
ChAdOx1 85A er en adenoviral vaccine baseret på en vektor, der er et chimpanse-adenovirusisolat Y25, der udtrykker M.tb-antigenet 85A.
Adenovira er attraktive kandidater til anvendelse som virale vektorer og er blevet anvendt som vaccinevektorer til en række tilstande; dog har anvendelsen været begrænset af det høje niveau af anti-vektor immunitet, der er til stede hos mennesker, hos hvem adenovirus er en allestedsnærværende infektion.
Dette har ført til overvejelser om abe-adenovira, som ikke vides at forårsage patologi eller sygdom hos mennesker, og hvor forekomsten af anti-vektor-antistoffer er lav.
ChAdOx1 vektoren er udviklet af University of Oxford og blevet brugt med forskellige indsatser til vaccination, f.eks. har vaccinen ChAdOx1 NP+M1 vist en fremragende sikkerhedsprofil i influenzaforsøget FLU004.
Et BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime er mere beskyttende end BCG alene hos mus.
|
|
ANDET: Gruppe 2 Dosiseskalering Voksne
3 voksne, der er forældre til EMaBS-deltagere, til at modtage ChAdOx1 85A på 2,5 x10^10 vp
|
ChAdOx1 85A er en adenoviral vaccine baseret på en vektor, der er et chimpanse-adenovirusisolat Y25, der udtrykker M.tb-antigenet 85A.
Adenovira er attraktive kandidater til anvendelse som virale vektorer og er blevet anvendt som vaccinevektorer til en række tilstande; dog har anvendelsen været begrænset af det høje niveau af anti-vektor immunitet, der er til stede hos mennesker, hos hvem adenovirus er en allestedsnærværende infektion.
Dette har ført til overvejelser om abe-adenovira, som ikke vides at forårsage patologi eller sygdom hos mennesker, og hvor forekomsten af anti-vektor-antistoffer er lav.
ChAdOx1 vektoren er udviklet af University of Oxford og blevet brugt med forskellige indsatser til vaccination, f.eks. har vaccinen ChAdOx1 NP+M1 vist en fremragende sikkerhedsprofil i influenzaforsøget FLU004.
Et BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime er mere beskyttende end BCG alene hos mus.
|
|
ANDET: Gruppe 3 Alder De-eskalering Unge
3 unge, der er EMABS-deltagere, for at modtage ChAdOx1 85A på 5 x10^9 vp
|
ChAdOx1 85A er en adenoviral vaccine baseret på en vektor, der er et chimpanse-adenovirusisolat Y25, der udtrykker M.tb-antigenet 85A.
Adenovira er attraktive kandidater til anvendelse som virale vektorer og er blevet anvendt som vaccinevektorer til en række tilstande; dog har anvendelsen været begrænset af det høje niveau af anti-vektor immunitet, der er til stede hos mennesker, hos hvem adenovirus er en allestedsnærværende infektion.
Dette har ført til overvejelser om abe-adenovira, som ikke vides at forårsage patologi eller sygdom hos mennesker, og hvor forekomsten af anti-vektor-antistoffer er lav.
ChAdOx1 vektoren er udviklet af University of Oxford og blevet brugt med forskellige indsatser til vaccination, f.eks. har vaccinen ChAdOx1 NP+M1 vist en fremragende sikkerhedsprofil i influenzaforsøget FLU004.
Et BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime er mere beskyttende end BCG alene hos mus.
|
|
ANDET: Gruppe 4 Alder Nedtrapning Unge
3 unge, der er EMABS-deltagere, for at modtage ChAdOx1 85A på 2,5 x10^10 vp
|
ChAdOx1 85A er en adenoviral vaccine baseret på en vektor, der er et chimpanse-adenovirusisolat Y25, der udtrykker M.tb-antigenet 85A.
Adenovira er attraktive kandidater til anvendelse som virale vektorer og er blevet anvendt som vaccinevektorer til en række tilstande; dog har anvendelsen været begrænset af det høje niveau af anti-vektor immunitet, der er til stede hos mennesker, hos hvem adenovirus er en allestedsnærværende infektion.
Dette har ført til overvejelser om abe-adenovira, som ikke vides at forårsage patologi eller sygdom hos mennesker, og hvor forekomsten af anti-vektor-antistoffer er lav.
ChAdOx1 vektoren er udviklet af University of Oxford og blevet brugt med forskellige indsatser til vaccination, f.eks. har vaccinen ChAdOx1 NP+M1 vist en fremragende sikkerhedsprofil i influenzaforsøget FLU004.
Et BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime er mere beskyttende end BCG alene hos mus.
|
|
EKSPERIMENTEL: Gruppe 5/6 Randomiseret sammenligning
30 unge, der er EMaBS-deltagere, for at modtage ChAdOx1 85A ved 2,5 x10^10 vp efterfulgt af MVA85A-boost versus 30 unge, der er EMaBS-deltagere, for at modtage BCG-revaccination
|
ChAdOx1 85A er en adenoviral vaccine baseret på en vektor, der er et chimpanse-adenovirusisolat Y25, der udtrykker M.tb-antigenet 85A.
Adenovira er attraktive kandidater til anvendelse som virale vektorer og er blevet anvendt som vaccinevektorer til en række tilstande; dog har anvendelsen været begrænset af det høje niveau af anti-vektor immunitet, der er til stede hos mennesker, hos hvem adenovirus er en allestedsnærværende infektion.
Dette har ført til overvejelser om abe-adenovira, som ikke vides at forårsage patologi eller sygdom hos mennesker, og hvor forekomsten af anti-vektor-antistoffer er lav.
ChAdOx1 vektoren er udviklet af University of Oxford og blevet brugt med forskellige indsatser til vaccination, f.eks. har vaccinen ChAdOx1 NP+M1 vist en fremragende sikkerhedsprofil i influenzaforsøget FLU004.
Et BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime er mere beskyttende end BCG alene hos mus.
Modificeret vacciniavirus Ankara (MVA) er en stærkt svækket stamme af vacciniavirus, som ikke kan replikere i humane celler.
Det er kendt for at være stærkt immunogent hos voksne i Storbritannien, men har været mindre immunogent hos afrikanske børn og spædbørn.
Det er velegnet til brug som en viral vektor i et prime-boost-regime i udvikling af ny vaccine.
Det har en fremragende sikkerhedsrekord, da det blev administreret intradermalt til ca. 120.000 mennesker under koppeudryddelseskampagnen og er siden blevet brugt i adskillige kliniske forsøg med kandidatvacciner mod virale, mykobakterielle og protozoale infektioner.
BCG er den eneste vaccine, der i øjeblikket er godkendt til brug mod tuberkulose.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed: Opfordrede uønskede hændelser
Tidsramme: 30 måneder
|
Aktivt og passivt indsamlet data om uønskede hændelser
|
30 måneder
|
|
Immunogenicitet: T-cellerespons på 85A
Tidsramme: 30 måneder
|
T-celle Interferon-gamma ELIspot-respons på antigen 85A
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenicitet: antistoffer mod 85A
Tidsramme: 30 måneder
|
ELISA antigen 85A viser antistofrespons på antigen 85A i blod/serum efter vaccination
|
30 måneder
|
|
Udforskende immunologi: Flowcytometri
Tidsramme: 30 måneder
|
Medfødt og B-celle flowcytometripanel til karakterisering af overfladecellemarkører på B-celler og neutrofiler efter vaccination
|
30 måneder
|
|
Udforskende immunologi: genekspression
Tidsramme: 30 måneder
|
Gene expression array (CHIP) til at identificere generne udtrykt under immunrespons på vaccination
|
30 måneder
|
|
Eksplorativ immunologi: mycobakteriel drabsassay
Tidsramme: 30 måneder
|
Assay for at vise evne eller forbedring af immunceller til at dræbe mykobakterier efter vaccination
|
30 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. juli 2019
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
24. maj 2021
Studieafslutning (FAKTISKE)
24. maj 2021
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. september 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
20. september 2018
Først opslået (FAKTISKE)
24. september 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
5. august 2022
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. august 2022
Sidst verificeret
1. august 2022
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- TB042
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .