EMaBS 결핵 백신 연구
우간다 성인 및 청소년의 ChAdOx1 85A에 대한 오픈 라벨, 용량 증량 및 연령 감소, 이후 청소년들 사이에서 ChAdOx1 85A 프라임과 MVA 85A 부스트 대 BCG 재접종을 비교하는 IIa상 무작위 오픈 라벨 시험.
이 연구는 ChAdOx1 85A에 초점을 맞춘 우간다 Entebbe의 이전 Entebbe 엄마 및 아기 연구(EMaBS)에서 건강한 성인 및 청소년을 대상으로 용량 증량 및 연령 감소 연구로 시작하여 ChAdOx1 85A에 대한 안전성 데이터를 제공합니다. 인구. MVA85A에 대해서는 이 백신이 우간다의 청소년을 포함하여 더 널리 사용되었고 용량이 표준화되었기 때문에 이러한 조치는 필요하지 않습니다. ChAdOx1 85A 용량 증량 및 연령 감소에 이어 ChAdOx1 85A 및 MVA85A의 면역원성을 BCG 재접종의 면역원성과 비교하는 IIa상 무작위 시험이 뒤따를 것입니다. ChAdOx1 85A 및 MVA85A는 근육내 경로를 통해 투여됩니다. Phase IIa 시험의 목표 용량은 2.5x10^10 바이러스 입자(vp)로 옥스퍼드 연구인 TB034에 근거하여 낮은 용량이 낮은 면역원성을 가질 것으로 예상되기 때문입니다. 옥스퍼드 연구의 데이터에 따르면 이 용량은 내약성이 우수합니다. 그러나 이 용량이 허용되지 않으면 더 낮은 용량이 사용됩니다. MVA85A의 복용량은 주어진 그룹에서 1 x 10^8 플라크 형성 단위(pfu)입니다. 각 그룹에는 3~30명의 자원봉사자로 구성된 6개의 스터디 그룹이 있습니다.
성인 그룹 1의 ChAdOx1 85A에 대한 용량 증량:
처음 3명의 성인은 5 x10^9 vp에서 ChAdOx1 85A를 받게 됩니다.
그룹 2:
다음 3명의 성인은 그룹 1에서 ChAdOx1 85A 백신 접종 후 1주일까지 시험 관리 팀에서 안전성 데이터를 검토한 후 등록됩니다. 이러한 성인은 2.5 x10^10 vp에서 ChAdOx1 85A를 받게 됩니다.
청소년 그룹 3의 ChAdOx1 85A에 대한 연령 감소 및 용량 증가:
처음 3명의 청소년은 그룹 2에서 ChAdOx1 85A 백신 접종 1주일 후 안전성 데이터를 검토한 후 등록됩니다. 이 3명의 청소년은 그룹 4에서 5 x10^9 vp로 ChAdOx1 85A를 접종받습니다. 다음 3명의 청소년은 안전성 데이터 후에 등록됩니다. 2군에서 ChAdOx1 85A 백신 접종 1주일 후로 검토되었습니다. 이 3명의 청소년은 2.5 x10^10 vp에서 ChAdOx1 85A를 접종받게 됩니다.
ChAdOx1 85A-MVA85A 대 BCG 재접종의 무작위 비교:
ChAdOx1 85A 백신 접종 후 1주에서 1주까지 그룹 1~4에 대한 안전성 데이터가 검토되면 무작위 시험에 대한 모집이 시작됩니다. 60명의 청소년이 무작위 배정되어 30명(그룹 5)은 2.5 x10^10 vp에서 ChAdOx1 85A를 투여받은 후 MVA85A 추가접종을 받고 30명(그룹 6)은 BCG 재접종을 받게 됩니다.
BCG는 우간다의 승인된 공급업체인 Serum Institute of India에서 입수하여 0.1mL의 표준 용량으로 사용됩니다. BCG는 피내 투여됩니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 연구 지역 내에 거주하고 연구 기간 동안 연구 지역에 거주할 계획이거나 출석이 잘 기록된 참가자로서 필요에 따라 참석할 의향이 있는 사람
- Entebbe 엄마와 아기 연구 참가자; 건강한; 12~17세[또는 성인의 경우 참가자의 부모 또는 보호자; 건강한; 18~49세]
- 출생 후 2주 이내에 BCG Russia(모스크바의 BCG-I 균주, 인도 Serum Institute of India)로 기록된 예방접종[청소년만 해당]
- BCG 흉터 또는 기록된 이전 BCG 예방 접종 [성인 전용]
- 병력이나 신체 검사에서 관련 소견 없음
- 부모 또는 보호자[또는 성인의 경우 자원봉사자 자신]의 서면 동의서
- [청소년용] 주제별 서면 동의서
- 재판 기간 동안 헌혈 자제하기로 합의 [성인 전용; 18세 미만 청소년은 헌혈할 수 없습니다.]
- 시험 기간 동안 임신을 피하는 데 동의합니다(여성만 해당).
- 모든 연구 요건을 준수할 수 있고 의지가 있음(조사자의 의견으로는)
제외 기준:
- 현재 활동성 결핵 질환에 대한 임상적, 방사선학적 또는 실험실적 증거
- ESAT6 또는 CFP10 항원에 대한 양성 ELISPOT 반응으로 표시되는 잠복성 M.tb 감염 스크리닝 시 실험실 증거
- 활동성 또는 잠복성 결핵 감염에 대한 이전 치료
- 0일 이전 6개월 이내에 항결핵 치료를 시작했거나 배양 또는 도말 양성 폐결핵 진단을 받은 개인과 거주지를 공유했습니다.
- 0일 이전 90일 이내에 TST를 받은 경우
- 피부 장애, 알레르기, 면역결핍(HIV 포함), 암, 심혈관 질환, 위장관 질환, 간 질환, 신장 질환, 내분비 장애 및 신경 질환, 약물 또는 알코올 남용의 임상적으로 중요한 병력
- 심각한 정신 질환 또는 장애의 병력
- 등록 전 2개월 이내에 동시 경구 또는 전신 스테로이드 약물 또는 다른 면역억제제의 동시 사용
- 백신 접종에 대한 아나필락시스 병력 또는 계란을 포함하여 연구 백신의 구성 요소에 의해 악화될 가능성이 있는 알레르기
- 임상적으로 중요하다고 여겨지거나 연구 참여자의 안전을 위협할 수 있는 선별 혈액 또는 소변 검사의 이상
- 양성 HBsAg, HCV 또는 HIV 항체
- 연구 백신을 투여하기 전 30일 동안 연구 의약품 또는 미등록 의약품, 생백신 또는 연구 백신 이외의 의료 기기를 사용하거나 연구 기간 동안 계획된 사용
- 계획된 시험 백신 접종 날짜 이전 3개월 이내에 면역글로불린 및/또는 혈액 제제 투여
- 현재 수유 중인 여성, 임신이 확인되었거나 시험 기간 동안 임신할 의사가 있는 여성
- 현미경으로 말라리아에 양성인 혈액 샘플 스크리닝
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 평행한
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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다른: 그룹 1 용량 증량 성인
EMaBS 참가자의 부모인 성인 3명이 5 x10^9 vp에서 ChAdOx1 85A를 받습니다.
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ChAdOx1 85A는 M.tb 항원 85A를 발현하는 침팬지 아데노바이러스 분리 Y25인 벡터를 기반으로 하는 아데노바이러스 백신입니다.
아데노바이러스는 바이러스 벡터로 사용하기에 매력적인 후보이며 여러 조건에 대한 백신 벡터로 사용되었습니다. 그러나 아데노바이러스가 유비쿼터스 감염인 인간에 존재하는 높은 수준의 항 벡터 면역에 의해 사용이 제한되었습니다.
이로 인해 인간에게 병리 또는 질병을 유발하는 것으로 알려지지 않았으며 항 벡터 항체의 유병률이 낮은 유인원 아데노바이러스를 고려하게 되었습니다.
ChAdOx1 벡터는 옥스퍼드 대학교에서 개발되었으며 백신 접종을 위해 다른 삽입물과 함께 사용되었습니다. 예를 들어 ChAdOx1 NP+M1 백신은 인플루엔자 시험 FLU004에서 우수한 안전성 프로필을 입증했습니다.
BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A 프라임 부스트 체제는 마우스에서 BCG 단독보다 더 보호적입니다.
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다른: 그룹 2 용량 증량 성인
EMaBS 참가자의 부모인 성인 3명이 2.5 x10^10 vp에서 ChAdOx1 85A를 받습니다.
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ChAdOx1 85A는 M.tb 항원 85A를 발현하는 침팬지 아데노바이러스 분리 Y25인 벡터를 기반으로 하는 아데노바이러스 백신입니다.
아데노바이러스는 바이러스 벡터로 사용하기에 매력적인 후보이며 여러 조건에 대한 백신 벡터로 사용되었습니다. 그러나 아데노바이러스가 유비쿼터스 감염인 인간에 존재하는 높은 수준의 항 벡터 면역에 의해 사용이 제한되었습니다.
이로 인해 인간에게 병리 또는 질병을 유발하는 것으로 알려지지 않았으며 항 벡터 항체의 유병률이 낮은 유인원 아데노바이러스를 고려하게 되었습니다.
ChAdOx1 벡터는 옥스퍼드 대학교에서 개발되었으며 백신 접종을 위해 다른 삽입물과 함께 사용되었습니다. 예를 들어 ChAdOx1 NP+M1 백신은 인플루엔자 시험 FLU004에서 우수한 안전성 프로필을 입증했습니다.
BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A 프라임 부스트 체제는 마우스에서 BCG 단독보다 더 보호적입니다.
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다른: 그룹 3 연령 축소 청소년
5 x10^9 vp에서 ChAdOx1 85A를 받는 EMaBS 참가자인 청소년 3명
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ChAdOx1 85A는 M.tb 항원 85A를 발현하는 침팬지 아데노바이러스 분리 Y25인 벡터를 기반으로 하는 아데노바이러스 백신입니다.
아데노바이러스는 바이러스 벡터로 사용하기에 매력적인 후보이며 여러 조건에 대한 백신 벡터로 사용되었습니다. 그러나 아데노바이러스가 유비쿼터스 감염인 인간에 존재하는 높은 수준의 항 벡터 면역에 의해 사용이 제한되었습니다.
이로 인해 인간에게 병리 또는 질병을 유발하는 것으로 알려지지 않았으며 항 벡터 항체의 유병률이 낮은 유인원 아데노바이러스를 고려하게 되었습니다.
ChAdOx1 벡터는 옥스퍼드 대학교에서 개발되었으며 백신 접종을 위해 다른 삽입물과 함께 사용되었습니다. 예를 들어 ChAdOx1 NP+M1 백신은 인플루엔자 시험 FLU004에서 우수한 안전성 프로필을 입증했습니다.
BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A 프라임 부스트 체제는 마우스에서 BCG 단독보다 더 보호적입니다.
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다른: 그룹 4 연령 축소 청소년
2.5 x10^10 vp에서 ChAdOx1 85A를 받는 EMaBS 참가자인 청소년 3명
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ChAdOx1 85A는 M.tb 항원 85A를 발현하는 침팬지 아데노바이러스 분리 Y25인 벡터를 기반으로 하는 아데노바이러스 백신입니다.
아데노바이러스는 바이러스 벡터로 사용하기에 매력적인 후보이며 여러 조건에 대한 백신 벡터로 사용되었습니다. 그러나 아데노바이러스가 유비쿼터스 감염인 인간에 존재하는 높은 수준의 항 벡터 면역에 의해 사용이 제한되었습니다.
이로 인해 인간에게 병리 또는 질병을 유발하는 것으로 알려지지 않았으며 항 벡터 항체의 유병률이 낮은 유인원 아데노바이러스를 고려하게 되었습니다.
ChAdOx1 벡터는 옥스퍼드 대학교에서 개발되었으며 백신 접종을 위해 다른 삽입물과 함께 사용되었습니다. 예를 들어 ChAdOx1 NP+M1 백신은 인플루엔자 시험 FLU004에서 우수한 안전성 프로필을 입증했습니다.
BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A 프라임 부스트 체제는 마우스에서 BCG 단독보다 더 보호적입니다.
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실험적: 그룹 5/6 무작위 비교
2.5 x10^10 vp에서 ChAdOx1 85A를 받은 후 MVA85A 부스트를 받는 EMaBS 참가자인 30명의 청소년 대 BCG 재접종을 받는 EMaBS 참가자인 30명의 청소년
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ChAdOx1 85A는 M.tb 항원 85A를 발현하는 침팬지 아데노바이러스 분리 Y25인 벡터를 기반으로 하는 아데노바이러스 백신입니다.
아데노바이러스는 바이러스 벡터로 사용하기에 매력적인 후보이며 여러 조건에 대한 백신 벡터로 사용되었습니다. 그러나 아데노바이러스가 유비쿼터스 감염인 인간에 존재하는 높은 수준의 항 벡터 면역에 의해 사용이 제한되었습니다.
이로 인해 인간에게 병리 또는 질병을 유발하는 것으로 알려지지 않았으며 항 벡터 항체의 유병률이 낮은 유인원 아데노바이러스를 고려하게 되었습니다.
ChAdOx1 벡터는 옥스퍼드 대학교에서 개발되었으며 백신 접종을 위해 다른 삽입물과 함께 사용되었습니다. 예를 들어 ChAdOx1 NP+M1 백신은 인플루엔자 시험 FLU004에서 우수한 안전성 프로필을 입증했습니다.
BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A 프라임 부스트 체제는 마우스에서 BCG 단독보다 더 보호적입니다.
변형 백시니아 바이러스 앙카라(MVA)는 인간 세포에서 복제할 수 없는 백시니아 바이러스의 고도로 약독화된 변종입니다.
영국 성인에서는 면역원성이 높은 것으로 알려져 있지만 아프리카 어린이와 유아에서는 면역원성이 적습니다.
새로운 백신 개발에서 프라임-부스트 체제에서 바이러스 벡터로 사용하기에 적합합니다.
천연두 박멸 캠페인 기간 동안 약 12만 명에게 피내 투여되어 안전성이 우수하며, 이후 바이러스, 마이코박테리아, 원생동물 감염에 대한 후보백신의 수많은 임상시험에 사용되었습니다.
BCG는 현재 결핵에 사용하도록 승인된 유일한 백신입니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 요청된 부작용
기간: 30개월
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부작용에 대한 능동적 및 수동적 데이터 수집
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30개월
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면역원성: 85A에 대한 T 세포 반응
기간: 30개월
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항원 85A에 대한 T 세포 인터페론-감마 ELIspot 반응
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30개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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면역원성: 85A에 대한 항체
기간: 30개월
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백신 접종 후 혈액/혈청에서 항원 85A에 대한 항체 반응을 나타내는 ELISA 항원 85A
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30개월
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탐색적 면역학: 유세포분석
기간: 30개월
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백신 접종 후 B 세포 및 호중구의 표면 세포 마커를 특성화하기 위한 선천 및 B 세포 유세포 분석 패널
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30개월
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탐색적 면역학: 유전자 발현
기간: 30개월
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백신 접종에 대한 면역 반응 동안 발현되는 유전자를 식별하기 위한 유전자 발현 어레이(CHIP)
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30개월
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탐색적 면역학: 마이코박테리아 살상 분석
기간: 30개월
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백신 접종 후 마이코박테리아를 죽이는 면역 세포의 능력 또는 개선을 보여주는 분석
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30개월
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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