Исследование противотуберкулезной вакцины EMaBS
2 августа 2022 г. обновлено: University of Oxford
Открытая этикетка, повышение дозы и снижение возраста для ChAdOx1 85A у взрослых и подростков в Уганде, за которыми следует рандомизированное открытое исследование фазы IIa среди подростков, сравнивающее ChAdOx1 85A Prime с последующим усилением MVA 85A по сравнению с повторной вакцинацией БЦЖ.
Исследование начнется с исследования увеличения дозы и снижения возраста у здоровых взрослых и подростков из предыдущего исследования матери и ребенка в Энтеббе (EMaBS) в Энтеббе, Уганда, с упором на ChAdOx1 85A, чтобы предоставить данные о безопасности ChAdOx1 85A в этом исследовании. Население. Эти меры не требуются для MVA85A, поскольку эта вакцина более широко используется, в том числе среди подростков в Уганде, и доза была стандартизирована. После повышения дозы ChAdOx1 85A и снижения возраста будет проведено рандомизированное исследование фазы IIa, в котором будет сравниваться иммуногенность ChAdOx1 85A и MVA85A с иммуногенностью ревакцинации БЦЖ. ChAdOx1 85A и MVA85A будут вводиться внутримышечно. Целевая доза для исследования фазы IIa составляет 2,5x10^10 вирусных частиц (в.ч.), поскольку ожидается, что более низкая доза будет иметь более низкую иммуногенность, согласно Оксфордскому исследованию, TB034. Данные Оксфордского исследования показывают, что эта доза будет хорошо переноситься. Однако, если эта доза непереносима, будет использоваться более низкая доза. Доза MVA85A будет составлять 1 x 10 ^ 8 бляшкообразующих единиц (БОЕ) в группах, в которых она применяется. Будет 6 исследовательских групп, в каждой из которых будет от 3 до 30 добровольцев.
Повышение дозы ChAdOx1 85A у взрослых Группа 1:
Первые три взрослых особи получат ChAdOx1 85A в дозе 5 x 10^9 vp.
Группа 2:
Следующие трое взрослых будут включены в исследование после того, как группа управления исследованием проанализирует данные о безопасности и проведет одну неделю после вакцинации ChAdOx1 85A в группе 1. Эти взрослые будут получать ChAdOx1 85A в количестве 2,5 x 10^10 vp.
Возрастная деэскалация и повышение дозы ChAdOx1 85A у подростков Группа 3:
Первые три подростка будут зачислены после того, как будут рассмотрены данные о безопасности, через неделю после вакцинации ChAdOx1 85A в группе 2. Эти три подростка получат ChAdOx1 85A в дозе 5 x10^9 vp. Группа 4. Следующие три подростка будут зачислены после получения данных о безопасности. была пересмотрена до одной недели после вакцинации ChAdOx1 85A в группе 2. Эти три подростка будут получать ChAdOx1 85A в дозе 2,5 x 10^10 vp.
Рандомизированное сравнение ChAdOx1 85A-MVA85A с ревакцинацией БЦЖ:
После того, как будут рассмотрены данные по безопасности для групп с 1 по 4 в течение одной недели после вакцинации ChAdOx1 85A, начнется набор в рандомизированное исследование. Шестьдесят подростков будут рандомизированы: 30 (группа 5) получат ChAdOx1 85A в дозе 2,5 x 10^10 vp с последующей бустерной дозой MVA85A и 30 (группа 6) получат ревакцинацию БЦЖ.
БЦЖ будет получена из Института сыворотки Индии, утвержденного поставщика для Уганды, и будет использоваться в стандартной дозе 0,1 мл. БЦЖ будет вводиться внутрикожно.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это исследование будет финансироваться за счет исследовательского гранта Совета медицинских исследований.
Справочный номер гранта MRC-UKRI: MC_UU_00027/5.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
72
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Соединенное Королевство, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Entebbe, Уганда
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 49 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Проживает в районе исследования и планирует проживать в районе исследования на время исследования или участников с документально подтвержденной хорошей посещаемостью, которые готовы присутствовать при необходимости
- Участник исследования матери и ребенка в Энтеббе; здоровый; в возрасте от 12 до 17 лет [или, для взрослых, родитель или опекун участника; здоровый; в возрасте от 18 до 49 лет]
- Документально подтвержденная иммунизация в течение двух недель после рождения БЦЖ Россия (штамм БЦЖ-I из Москвы, Институт сыворотки Индии, Индия) [только подростки]
- Рубец БЦЖ или подтвержденная предыдущая иммунизация БЦЖ [только для взрослых]
- Нет соответствующих результатов в истории болезни или при медицинском осмотре
- Письменное информированное согласие родителя или опекуна [или самого добровольца, для взрослых]
- Письменное информированное согласие по субъектам [для подростков]
- Согласен воздержаться от донорства крови во время испытания [только для взрослых; подростки в возрасте до 18 лет не имеют права сдавать кровь]
- Согласитесь избегать беременности на время испытания (только для женщин)
- Способен и желает (по мнению исследователя) соблюдать все требования исследования
Критерий исключения:
- Клинические, радиологические или лабораторные признаки текущего активного туберкулеза.
- Лабораторные данные при скрининге латентной инфекции M.tb, о чем свидетельствует положительный ответ ELISPOT на антигены ESAT6 или CFP10.
- Предшествующее лечение активной или латентной туберкулезной инфекции
- Совместное проживание с лицом, которое начало противотуберкулезное лечение или у которого был диагностирован туберкулез легких с положительным результатом посева или мазка, в течение шести месяцев до дня 0
- Получил TST в течение 90 дней до дня 0
- Клинически значимые кожные заболевания, аллергия, иммунодефицит (включая ВИЧ), рак, сердечно-сосудистые заболевания, желудочно-кишечные заболевания, заболевания печени, заболевания почек, эндокринные расстройства и неврологические заболевания, злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Серьезное психическое заболевание или расстройство в анамнезе
- Одновременное пероральное или системное лечение стероидами или одновременное использование других иммунодепрессантов в течение 2 месяцев до включения в исследование
- Анафилаксия в анамнезе на вакцинацию или любая аллергия, которая может усугубляться любым компонентом исследуемой вакцины, включая яйца.
- Любая аномалия скрининговых анализов крови или мочи, которая считается клинически значимой или может поставить под угрозу безопасность добровольца, участвующего в исследовании.
- Положительные антитела HBsAg, HCV или ВИЧ
- Использование исследуемого лекарственного препарата или незарегистрированного препарата, живой вакцины или медицинского изделия, отличного от исследуемой вакцины, в течение 30 дней до введения дозы исследуемой вакцины или запланированное использование в течение периода исследования
- Введение иммуноглобулинов и/или любых препаратов крови в течение трех месяцев, предшествующих запланированной дате пробной вакцинации.
- Кормящая женщина, подтвержденная беременность или намерение забеременеть в течение испытательного периода
- Положительный скрининг образца крови на малярию с помощью микроскопии
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ДРУГОЙ: Группа 1 Повышение дозы Взрослые
3 взрослых, которые являются родителями участников EMaBS, должны получить ChAdOx1 85A в дозе 5 x 10 ^ 9 в.ч.
|
ChAdOx1 85A представляет собой аденовирусную вакцину на основе вектора, представляющего собой изолят аденовируса шимпанзе Y25, экспрессирующий антиген M.tb 85A.
Аденовирусы являются привлекательными кандидатами для использования в качестве вирусных векторов и использовались в качестве вакцинных векторов для ряда состояний; однако использование было ограничено высоким уровнем иммунитета против векторов у людей, у которых аденовирус представляет собой повсеместную инфекцию.
Это привело к рассмотрению обезьяньих аденовирусов, которые, как известно, не вызывают патологий или заболеваний у людей и к которым распространенность анти-векторных антител низка.
Вектор ChAdOx1 был разработан Оксфордским университетом и использовался с различными вставками для вакцинации, например, вакцина ChAdOx1 NP+M1 продемонстрировала превосходный профиль безопасности в исследовании гриппа FLU004.
Режим первичной бустерной вакцинации БЦЖ-ChAdOx1 85A-MVA85A является более защитным, чем только БЦЖ у мышей.
|
|
ДРУГОЙ: Группа 2 Повышение дозы Взрослые
3 взрослых, которые являются родителями участников EMaBS, должны получить ChAdOx1 85A в дозе 2,5 x 10^10 vp.
|
ChAdOx1 85A представляет собой аденовирусную вакцину на основе вектора, представляющего собой изолят аденовируса шимпанзе Y25, экспрессирующий антиген M.tb 85A.
Аденовирусы являются привлекательными кандидатами для использования в качестве вирусных векторов и использовались в качестве вакцинных векторов для ряда состояний; однако использование было ограничено высоким уровнем иммунитета против векторов у людей, у которых аденовирус представляет собой повсеместную инфекцию.
Это привело к рассмотрению обезьяньих аденовирусов, которые, как известно, не вызывают патологий или заболеваний у людей и к которым распространенность анти-векторных антител низка.
Вектор ChAdOx1 был разработан Оксфордским университетом и использовался с различными вставками для вакцинации, например, вакцина ChAdOx1 NP+M1 продемонстрировала превосходный профиль безопасности в исследовании гриппа FLU004.
Режим первичной бустерной вакцинации БЦЖ-ChAdOx1 85A-MVA85A является более защитным, чем только БЦЖ у мышей.
|
|
ДРУГОЙ: Группа 3 Возрастная деэскалация Подростки
3 подростка, которые являются участниками EMaBS, получат ChAdOx1 85A в дозе 5 x10^9 в.ч.
|
ChAdOx1 85A представляет собой аденовирусную вакцину на основе вектора, представляющего собой изолят аденовируса шимпанзе Y25, экспрессирующий антиген M.tb 85A.
Аденовирусы являются привлекательными кандидатами для использования в качестве вирусных векторов и использовались в качестве вакцинных векторов для ряда состояний; однако использование было ограничено высоким уровнем иммунитета против векторов у людей, у которых аденовирус представляет собой повсеместную инфекцию.
Это привело к рассмотрению обезьяньих аденовирусов, которые, как известно, не вызывают патологий или заболеваний у людей и к которым распространенность анти-векторных антител низка.
Вектор ChAdOx1 был разработан Оксфордским университетом и использовался с различными вставками для вакцинации, например, вакцина ChAdOx1 NP+M1 продемонстрировала превосходный профиль безопасности в исследовании гриппа FLU004.
Режим первичной бустерной вакцинации БЦЖ-ChAdOx1 85A-MVA85A является более защитным, чем только БЦЖ у мышей.
|
|
ДРУГОЙ: Группа 4 Возрастная деэскалация Подростки
3 подростка, которые являются участниками EMaBS, получат ChAdOx1 85A в дозе 2,5 x 10^10 вч.
|
ChAdOx1 85A представляет собой аденовирусную вакцину на основе вектора, представляющего собой изолят аденовируса шимпанзе Y25, экспрессирующий антиген M.tb 85A.
Аденовирусы являются привлекательными кандидатами для использования в качестве вирусных векторов и использовались в качестве вакцинных векторов для ряда состояний; однако использование было ограничено высоким уровнем иммунитета против векторов у людей, у которых аденовирус представляет собой повсеместную инфекцию.
Это привело к рассмотрению обезьяньих аденовирусов, которые, как известно, не вызывают патологий или заболеваний у людей и к которым распространенность анти-векторных антител низка.
Вектор ChAdOx1 был разработан Оксфордским университетом и использовался с различными вставками для вакцинации, например, вакцина ChAdOx1 NP+M1 продемонстрировала превосходный профиль безопасности в исследовании гриппа FLU004.
Режим первичной бустерной вакцинации БЦЖ-ChAdOx1 85A-MVA85A является более защитным, чем только БЦЖ у мышей.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Группа 5/6 Рандомизированное сравнение
30 подростков-участников EMaBS, получавших ChAdOx1 85A в дозе 2,5 x 10^10 vp с последующей бустерной дозой MVA85A, по сравнению с 30 подростками-участниками EMaBS, получавшими ревакцинацию БЦЖ
|
ChAdOx1 85A представляет собой аденовирусную вакцину на основе вектора, представляющего собой изолят аденовируса шимпанзе Y25, экспрессирующий антиген M.tb 85A.
Аденовирусы являются привлекательными кандидатами для использования в качестве вирусных векторов и использовались в качестве вакцинных векторов для ряда состояний; однако использование было ограничено высоким уровнем иммунитета против векторов у людей, у которых аденовирус представляет собой повсеместную инфекцию.
Это привело к рассмотрению обезьяньих аденовирусов, которые, как известно, не вызывают патологий или заболеваний у людей и к которым распространенность анти-векторных антител низка.
Вектор ChAdOx1 был разработан Оксфордским университетом и использовался с различными вставками для вакцинации, например, вакцина ChAdOx1 NP+M1 продемонстрировала превосходный профиль безопасности в исследовании гриппа FLU004.
Режим первичной бустерной вакцинации БЦЖ-ChAdOx1 85A-MVA85A является более защитным, чем только БЦЖ у мышей.
Модифицированный вирус осповакцины Анкара (MVA) представляет собой высокоаттенуированный штамм вируса осповакцины, который не может реплицироваться в клетках человека.
Известно, что он обладает высокой иммуногенностью у взрослых в Великобритании, но менее иммуногенен у африканских детей и младенцев.
Он подходит для использования в качестве вирусного вектора в режиме первичной иммунизации при разработке новых вакцин.
Он имеет отличные показатели безопасности, поскольку его вводили внутрикожно примерно 120 000 человек во время кампании по ликвидации оспы, и с тех пор он использовался в многочисленных клинических испытаниях вакцин-кандидатов против вирусных, микобактериальных и протозойных инфекций.
В настоящее время БЦЖ является единственной вакциной, одобренной для использования против туберкулеза.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Безопасность: предполагаемые нежелательные явления
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Активно и пассивно собираемые данные о нежелательных явлениях
|
30 месяцев
|
|
Иммуногенность: ответ Т-клеток на 85A
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Т-клеточный интерферон-гамма ELIspot ответ на антиген 85A
|
30 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Иммуногенность: антитела к 85А
Временное ограничение: 30 месяцев
|
ELISA антиген 85A для демонстрации гуморального ответа на антиген 85A в крови/сыворотке после вакцинации
|
30 месяцев
|
|
Исследовательская иммунология: проточная цитометрия
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Панель проточной цитометрии врожденных и В-клеток для характеристики поверхностных клеточных маркеров на В-клетках и нейтрофилах после вакцинации
|
30 месяцев
|
|
Исследовательская иммунология: экспрессия генов
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Массив экспрессии генов (CHIP) для идентификации генов, экспрессируемых во время иммунного ответа на вакцинацию.
|
30 месяцев
|
|
Исследовательская иммунология: анализ уничтожения микобактерий
Временное ограничение: 30 месяцев
|
Анализ для демонстрации способности или улучшения иммунных клеток убивать микобактерии после вакцинации
|
30 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2019 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 мая 2021 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 мая 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 сентября 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 сентября 2018 г.
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
24 сентября 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
5 августа 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 августа 2022 г.
Последняя проверка
1 августа 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- TB042
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .