EMaBS TB -rokotetutkimus
tiistai 2. elokuuta 2022 päivittänyt: University of Oxford
ChAdOx1 85A:n avoin etiketti, annoksen eskalointi ja iän eskalaatio Ugandan aikuisilla ja nuorilla, jota seurasi vaiheen IIa satunnaistettu, avoin koe nuorten keskuudessa, vertaamalla ChAdOx1 85A Primea, jota seuraa MVA 85A Boost versus BCG.
Tutkimus alkaa annoksen nostamista ja iän vähentämistä koskevalla tutkimuksella terveillä aikuisilla ja nuorilla edellisestä Entebbe Mother and Baby Study (EMaBS) -tutkimuksesta Entebbessä, Ugandassa. Tutkimus keskittyy ChAdOx1 85A:han, jotta saadaan turvallisuustietoja ChAdOx1 85A:sta tässä. väestö. Näitä toimenpiteitä ei vaadita MVA85A:lle, koska tätä rokotetta on käytetty laajemmin, myös nuorten keskuudessa Ugandassa, ja annos on standardoitu. ChAdOx1 85A -annoksen nostamista ja iän vähentämistä seuraa vaiheen IIa satunnaistettu koe, jossa verrataan ChAdOx1 85A:n ja MVA85A:n immunogeenisyyttä BCG-uudelleenrokotteen immunogeenisyyteen. ChAdOx1 85A ja MVA85A annetaan lihakseen. Faasi IIa -tutkimuksen tavoiteannos on 2,5 x 10^10 viruspartikkelia (vp), koska pienemmällä annoksella odotetaan olevan alhaisempi immunogeenisyys Oxfordin tutkimuksen TB034 perusteella. Oxfordin tutkimuksen tiedot viittaavat siihen, että tämä annos on hyvin siedetty. Jos tätä annosta ei kuitenkaan siedä, käytetään pienempää annosta. MVA85A:n annos on 1 x 10^8 plakkia muodostavaa yksikköä (pfu) ryhmissä, joille sitä annetaan. Opintoryhmiä on kuusi, ja jokaisessa ryhmässä on 3-30 vapaaehtoista.
ChAdOx1 85A:n annoksen nostaminen aikuisille ryhmä 1:
Kolme ensimmäistä aikuista saavat ChAdOx1 85A:n nopeudella 5 x 10^9 vp.
Ryhmä 2:
Seuraavat kolme aikuista otetaan mukaan sen jälkeen, kun tutkimuksen johtoryhmä on tarkistanut turvallisuustiedot viikon kuluttua ChAdOx1 85A -rokotuksesta ryhmässä 1. Nämä aikuiset saavat ChAdOx1 85A:n nopeudella 2,5 x 10^10 vp.
ChAdOx1 85A:n ikäero ja annoksen nostaminen nuorilla ryhmä 3:
Ensimmäiset kolme nuorta rekisteröidään sen jälkeen, kun turvallisuustiedot on tarkistettu viikon kuluttua ChAdOx1 85A -rokotuksesta ryhmässä 2. Nämä kolme nuorta saavat ChAdOx1 85A:ta 5 x10^9 vp ryhmä 4. Seuraavat kolme nuorta otetaan mukaan turvallisuustietojen jälkeen. on tarkistettu viikkoon ChAdOx1 85A -rokotuksen jälkeen ryhmässä 2. Nämä kolme nuorta saavat ChAdOx1 85A:ta 2,5 x 10^10 vp.
ChAdOx1 85A-MVA85A:n satunnaistettu vertailu BCG-uudelleenrokotukseen:
Kun turvallisuustiedot on tarkistettu ryhmien 1–4–1 viikko ChAdOx1 85A -rokotuksen jälkeen, satunnaistettuun tutkimukseen osallistuminen aloitetaan. Kuusikymmentä nuorta satunnaistetaan, 30 (ryhmä 5) saamaan ChAdOx1 85A annoksella 2,5 x 10^10 vp, jota seuraa MVA85A-tehoste ja 30 (ryhmä 6) saamaan BCG-uudelleenrokotuksen.
BCG saadaan Intian seerumiinstituutista, joka on Ugandan hyväksymä toimittaja, ja sitä käytetään 0,1 ml:n vakioannoksena. BCG:tä annetaan intradermaalisesti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus rahoitetaan Medical Research Councilin tutkimusapurahalla.
MRC-UKRI:n hallussa olevan apurahan viitenumero on MC_UU_00027/5.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
72
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Entebbe, Uganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta - 49 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Opintoalueella asuva ja aikoo oleskella tutkimusalueella koko tutkimuksen ajan tai osallistujat, joilla on todistetusti hyvä läsnäolo ja jotka ovat halukkaita osallistumaan tarpeen mukaan
- Osallistuja Entebben äiti- ja vauvatutkimukseen; terve; 12–17-vuotiaat [tai aikuisten osalta osallistujan vanhempi tai huoltaja; terve; 18-49-vuotiaat]
- Dokumentoitu immunisaatio kahden viikon sisällä syntymästä BCG Russialla (BCG-I-kanta Moskovasta, Serum Institute of India, Intia) [vain nuoret]
- BCG-arpi tai dokumentoitu aiempi BCG-rokotus [vain aikuisille]
- Ei oleellisia löydöksiä sairaushistoriassa tai fyysisessä tarkastuksessa
- Vanhemman tai huoltajan [tai vapaaehtoisen itsensä, aikuisten osalta] kirjallinen tietoinen suostumus
- Kirjallinen tietoinen suostumus aiheittain [nuorille]
- suostui pidättymään verenluovutuksesta kokeen aikana [vain aikuisille; alle 18-vuotiaat nuoret eivät ole oikeutettuja luovuttamaan verta]
- Sitoudu välttämään raskautta kokeen ajan (vain naiset)
- Pystyy ja haluaa (tutkijan mielestä) täyttää kaikki opiskeluvaatimukset
Poissulkemiskriteerit:
- Kliininen, radiologinen tai laboratoriotodistus nykyisestä aktiivisesta tuberkuloosisairaudesta
- Laboratoriotodistus piilevän M.tb-infektion seulonnassa, mikä osoittaa positiivisen ELISPOT-vasteen ESAT6- tai CFP10-antigeeneille
- Aiempi hoito aktiivisen tai piilevän tuberkuloosiinfektion vuoksi
- Jaettu asuinpaikka sellaisen henkilön kanssa, joka on aloittanut tuberkuloosihoidon tai jolla on diagnosoitu viljely- tai sikiöpositiivinen keuhkotuberkuloosi kuuden kuukauden sisällä ennen päivää 0
- Sai TST:n 90 päivän sisällä ennen päivää 0
- Kliinisesti merkittävä ihosairaus, allergia, immuunipuutos (mukaan lukien HIV), syöpä, sydän- ja verisuonitauti, maha-suolikanavan sairaus, maksasairaus, munuaissairaus, endokriiniset häiriöt ja neurologiset sairaudet, huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Aiempi vakava psykiatrinen tila tai häiriö
- Samanaikainen oraalinen tai systeeminen steroidilääkitys tai muiden immunosuppressiivisten aineiden samanaikainen käyttö 2 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
- Aiempi rokotukseen liittyvä anafylaksia tai mikä tahansa allergia, jota mikä tahansa tutkimusrokotteen komponentti, mukaan lukien munat, todennäköisesti pahentaa
- Mikä tahansa poikkeavuus seulontaveri- tai virtsakokeissa, jonka katsotaan olevan kliinisesti merkittävä tai joka voi vaarantaa tutkimuksessa olevan vapaaehtoisen turvallisuuden
- Positiiviset HBsAg-, HCV- tai HIV-vasta-aineet
- Tutkimuslääkkeen tai rekisteröimättömän lääkkeen, elävän rokotteen tai muun lääketieteellisen laitteen kuin tutkimusrokotteen käyttö 30 päivää ennen tutkimusrokotteen annostelua tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana
- Immunoglobuliinien ja/tai verituotteiden antaminen suunniteltua rokotuspäivää edeltävien kolmen kuukauden aikana
- Nainen tällä hetkellä imettävä, vahvistettu raskaus tai aikomus tulla raskaaksi koeaikana
- Verinäytteen seulonta positiivisen malarian varalta mikroskopialla
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MUUTA: Ryhmä 1 Annoksen eskalointi aikuiset
3 aikuista, jotka ovat EMaBS-osallistujien vanhempia, saavat ChAdOx1 85A 5x10^9 vp:llä
|
ChAdOx1 85A on adenovirusrokote, joka perustuu vektoriin, joka on simpanssin adenovirusisolaatti Y25, joka ilmentää M.tb-antigeeniä 85A.
Adenovirukset ovat houkuttelevia kandidaatteja käytettäväksi virusvektoreina, ja niitä on käytetty rokotevektoreina useisiin tiloihin; käyttöä on kuitenkin rajoittanut korkea anti-vektori-immuniteetin taso, joka on olemassa ihmisissä, joissa adenovirus on kaikkialla esiintyvä infektio.
Tämä on johtanut harkintaan apinan adenoviruksista, joiden ei tiedetä aiheuttavan patologiaa tai sairauksia ihmisissä ja joille anti-vektorivasta-aineiden esiintyvyys on alhainen.
ChAdOx1-vektorin on kehittänyt Oxfordin yliopisto ja sitä on käytetty eri inserttien kanssa rokotuksiin, esimerkiksi ChAdOx1 NP+M1 -rokote on osoittanut erinomaisen turvallisuusprofiilin influenssatutkimuksessa FLU004.
Ensisijainen BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A tehostusohjelma on suojaavampi kuin pelkkä BCG hiirillä.
|
|
MUUTA: Ryhmä 2 Annoksen korotus aikuiset
3 aikuista, jotka ovat EMaBS-osallistujien vanhempia, saavat ChAdOx1 85A:n nopeudella 2,5 x 10^10 vp
|
ChAdOx1 85A on adenovirusrokote, joka perustuu vektoriin, joka on simpanssin adenovirusisolaatti Y25, joka ilmentää M.tb-antigeeniä 85A.
Adenovirukset ovat houkuttelevia kandidaatteja käytettäväksi virusvektoreina, ja niitä on käytetty rokotevektoreina useisiin tiloihin; käyttöä on kuitenkin rajoittanut korkea anti-vektori-immuniteetin taso, joka on olemassa ihmisissä, joissa adenovirus on kaikkialla esiintyvä infektio.
Tämä on johtanut harkintaan apinan adenoviruksista, joiden ei tiedetä aiheuttavan patologiaa tai sairauksia ihmisissä ja joille anti-vektorivasta-aineiden esiintyvyys on alhainen.
ChAdOx1-vektorin on kehittänyt Oxfordin yliopisto ja sitä on käytetty eri inserttien kanssa rokotuksiin, esimerkiksi ChAdOx1 NP+M1 -rokote on osoittanut erinomaisen turvallisuusprofiilin influenssatutkimuksessa FLU004.
Ensisijainen BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A tehostusohjelma on suojaavampi kuin pelkkä BCG hiirillä.
|
|
MUUTA: Ryhmä 3, ikäeroja vähentävät nuoret
3 nuorta, jotka ovat EMaBS-osallistujia, saavat ChAdOx1 85A 5x10^9 vp:llä
|
ChAdOx1 85A on adenovirusrokote, joka perustuu vektoriin, joka on simpanssin adenovirusisolaatti Y25, joka ilmentää M.tb-antigeeniä 85A.
Adenovirukset ovat houkuttelevia kandidaatteja käytettäväksi virusvektoreina, ja niitä on käytetty rokotevektoreina useisiin tiloihin; käyttöä on kuitenkin rajoittanut korkea anti-vektori-immuniteetin taso, joka on olemassa ihmisissä, joissa adenovirus on kaikkialla esiintyvä infektio.
Tämä on johtanut harkintaan apinan adenoviruksista, joiden ei tiedetä aiheuttavan patologiaa tai sairauksia ihmisissä ja joille anti-vektorivasta-aineiden esiintyvyys on alhainen.
ChAdOx1-vektorin on kehittänyt Oxfordin yliopisto ja sitä on käytetty eri inserttien kanssa rokotuksiin, esimerkiksi ChAdOx1 NP+M1 -rokote on osoittanut erinomaisen turvallisuusprofiilin influenssatutkimuksessa FLU004.
Ensisijainen BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A tehostusohjelma on suojaavampi kuin pelkkä BCG hiirillä.
|
|
MUUTA: Ryhmä 4, ikäeroja vähentävät nuoret
3 nuorta, jotka ovat EMaBS-osallistujia, saavat ChAdOx1 85A nopeudella 2,5 x 10^10 vp
|
ChAdOx1 85A on adenovirusrokote, joka perustuu vektoriin, joka on simpanssin adenovirusisolaatti Y25, joka ilmentää M.tb-antigeeniä 85A.
Adenovirukset ovat houkuttelevia kandidaatteja käytettäväksi virusvektoreina, ja niitä on käytetty rokotevektoreina useisiin tiloihin; käyttöä on kuitenkin rajoittanut korkea anti-vektori-immuniteetin taso, joka on olemassa ihmisissä, joissa adenovirus on kaikkialla esiintyvä infektio.
Tämä on johtanut harkintaan apinan adenoviruksista, joiden ei tiedetä aiheuttavan patologiaa tai sairauksia ihmisissä ja joille anti-vektorivasta-aineiden esiintyvyys on alhainen.
ChAdOx1-vektorin on kehittänyt Oxfordin yliopisto ja sitä on käytetty eri inserttien kanssa rokotuksiin, esimerkiksi ChAdOx1 NP+M1 -rokote on osoittanut erinomaisen turvallisuusprofiilin influenssatutkimuksessa FLU004.
Ensisijainen BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A tehostusohjelma on suojaavampi kuin pelkkä BCG hiirillä.
|
|
KOKEELLISTA: Ryhmän 5/6 satunnaistettu vertailu
30 nuorta, jotka ovat EMaBS-osallistujia, saavat ChAdOx1 85A 2,5 x 10^10 vp:llä ja MVA85A-tehosteen, verrattuna 30 nuorta, jotka ovat EMaBS-osallistujia, saavat BCG-uudelleenrokotteen
|
ChAdOx1 85A on adenovirusrokote, joka perustuu vektoriin, joka on simpanssin adenovirusisolaatti Y25, joka ilmentää M.tb-antigeeniä 85A.
Adenovirukset ovat houkuttelevia kandidaatteja käytettäväksi virusvektoreina, ja niitä on käytetty rokotevektoreina useisiin tiloihin; käyttöä on kuitenkin rajoittanut korkea anti-vektori-immuniteetin taso, joka on olemassa ihmisissä, joissa adenovirus on kaikkialla esiintyvä infektio.
Tämä on johtanut harkintaan apinan adenoviruksista, joiden ei tiedetä aiheuttavan patologiaa tai sairauksia ihmisissä ja joille anti-vektorivasta-aineiden esiintyvyys on alhainen.
ChAdOx1-vektorin on kehittänyt Oxfordin yliopisto ja sitä on käytetty eri inserttien kanssa rokotuksiin, esimerkiksi ChAdOx1 NP+M1 -rokote on osoittanut erinomaisen turvallisuusprofiilin influenssatutkimuksessa FLU004.
Ensisijainen BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A tehostusohjelma on suojaavampi kuin pelkkä BCG hiirillä.
Modifioitu vacciniavirus Ankara (MVA) on erittäin heikennetty vacciniaviruskanta, joka ei pysty replikoitumaan ihmissoluissa.
Sen tiedetään olevan erittäin immunogeeninen Yhdistyneen kuningaskunnan aikuisilla, mutta se on ollut vähemmän immunogeeninen afrikkalaisilla lapsilla ja imeväisillä.
Se soveltuu käytettäväksi virusvektorina prime-boost-ohjelmassa uusien rokotteiden kehittämisessä.
Sillä on erinomaiset turvallisuustiedot, koska sitä annettiin ihonsisäisesti noin 120 000 ihmiselle isorokon hävittämiskampanjan aikana, ja sitä on sittemmin käytetty lukuisissa kliinisissä tutkimuksissa rokotteiden ehdokaskokeista virus-, mykobakteeri- ja alkueläininfektioita vastaan.
BCG on ainoa rokote, joka on tällä hetkellä hyväksytty käytettäväksi tuberkuloosia vastaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus: Tilatut haittatapahtumat
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Aktiivisesti ja passiivisesti kerätty tietoa haittatapahtumista
|
30 kuukautta
|
|
Immunogeenisuus: T-soluvaste 85A:lle
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
T-soluinterferoni-gamma-ELIspot-vaste antigeenille 85A
|
30 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immunogeenisuus: vasta-aineet 85A:lle
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
ELISA-antigeeni 85A näyttää vasta-ainevasteen antigeenille 85A veressä/seerumissa rokotuksen jälkeen
|
30 kuukautta
|
|
Tutkiva immunologia: Virtaussytometria
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Synnynnäinen ja B-soluvirtaussytometriapaneeli B-solujen ja neutrofiilien pintasolumarkkerien karakterisoimiseksi rokotuksen jälkeen
|
30 kuukautta
|
|
Tutkiva immunologia: geeniekspressio
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Gene Expression Arry (CHIP) tunnistaa geenit, jotka ilmentyvät rokotuksen immuunivasteen aikana
|
30 kuukautta
|
|
Tutkiva immunologia: mykobakteerien tappamismääritys
Aikaikkuna: 30 kuukautta
|
Testi osoittaa immuunisolujen kyky tai parantuminen tappaa mykobakteereita rokotuksen jälkeen
|
30 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 1. heinäkuuta 2019
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 24. toukokuuta 2021
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 24. toukokuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 4. syyskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. syyskuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Maanantai 24. syyskuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Perjantai 5. elokuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 2. elokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. elokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- TB042
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .