Estudio de vacuna contra la tuberculosis EMaBS
2 de agosto de 2022 actualizado por: University of Oxford
Etiqueta abierta, aumento de la dosis y reducción de la edad para ChAdOx1 85A en adultos y adolescentes de Uganda, seguido de un ensayo abierto, aleatorizado de fase IIa entre adolescentes que compara ChAdOx1 85A Prime seguido de MVA 85A Boost versus revacunación con BCG.
El estudio comenzará con un estudio de escalada de dosis y reducción de la edad en adultos y adolescentes sanos del anterior Estudio de madres y bebés de Entebbe (EMaBS) en Entebbe, Uganda, centrado en ChAdOx1 85A, para proporcionar datos de seguridad para ChAdOx1 85A en este población. Estas medidas no son necesarias para MVA85A ya que esta vacuna se ha utilizado más ampliamente, incluso entre adolescentes en Uganda, y la dosis se ha estandarizado. El aumento de la dosis de ChAdOx1 85A y la reducción de la edad serán seguidos por un ensayo aleatorizado de fase IIa que compara la inmunogenicidad de ChAdOx1 85A y MVA85A con la inmunogenicidad de la revacunación con BCG. ChAdOx1 85A y MVA85A se administrarán por vía intramuscular. La dosis objetivo para el ensayo de Fase IIa es de 2,5x10^10 partículas virales (vp) porque se espera que la dosis más baja tenga una inmunogenicidad más baja, según el estudio de Oxford, TB034. Los datos del estudio de Oxford sugieren que esta dosis será bien tolerada. Sin embargo, si no se tolera esta dosis, se utilizará la dosis más baja. La dosis de MVA85A será de 1 x 10^8 unidades formadoras de placas (ufp) en los grupos en los que se administre. Habrá 6 grupos de estudio con 3 a 30 voluntarios en cada grupo.
Aumento de dosis para ChAdOx1 85A en adultos Grupo 1:
Los tres primeros adultos recibirán ChAdOx1 85A a 5 x 10^9 vp.
Grupo 2:
Los próximos tres adultos se inscribirán después de que el equipo de gestión del ensayo haya revisado los datos de seguridad hasta una semana después de la vacunación con ChAdOx1 85A en el grupo 1. Estos adultos recibirán ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp.
Desescalada por edad y escalada de dosis para ChAdOx1 85A en adolescentes Grupo 3:
Los primeros tres adolescentes se inscribirán después de que se hayan revisado los datos de seguridad hasta una semana después de la vacunación con ChAdOx1 85A en el grupo 2. Estos tres adolescentes recibirán ChAdOx1 85A a 5 x 10^9 pv del Grupo 4. Los próximos tres adolescentes se inscribirán después de que se obtengan los datos de seguridad. ha sido revisado hasta una semana después de la vacunación con ChAdOx1 85A en el grupo 2. Estos tres adolescentes recibirán ChAdOx1 85A a 2,5 x 10^10 vp.
Comparación aleatoria de ChAdOx1 85A-MVA85A versus revacunación con BCG:
Una vez que se hayan revisado los datos de seguridad para los grupos 1 a 4 a una semana después de la vacunación con ChAdOx1 85A, comenzará el reclutamiento para el ensayo aleatorizado. Sesenta adolescentes serán aleatorizados, 30 (grupo 5) para recibir ChAdOx1 85A a 2,5 x 10^10 pv seguido de refuerzo con MVA85A y 30 (grupo 6) para recibir la revacunación con BCG.
La BCG se obtendrá del Serum Institute of India, un proveedor aprobado para Uganda, y se utilizará en la dosis estándar de 0,1 ml. La BCG se administrará por vía intradérmica.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo será financiado por una beca de investigación del Consejo de Investigación Médica.
El número de referencia de la subvención en poder de MRC-UKRI es MC_UU_00027/5.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
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Entebbe, Uganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años a 49 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Residentes dentro del área de estudio y que planeen residir en el área de estudio durante la duración del estudio o participantes con buena asistencia documentada que estén dispuestos a asistir según sea necesario
- Participante en el Estudio de Madres y Bebés de Entebbe; saludable; de 12 a 17 años [o, para adultos, un padre o tutor de un participante; saludable; de 18 a 49 años]
- Inmunización documentada dentro de las dos semanas posteriores al nacimiento con BCG Rusia (cepa BCG-I de Moscú, Serum Institute of India, India) [solo adolescentes]
- Cicatriz con BCG o inmunización previa con BCG documentada [solo adultos]
- Sin hallazgos relevantes en la historia clínica ni en la exploración física
- Consentimiento informado por escrito del padre o tutor [o del propio voluntario, para adultos]
- Consentimiento informado por escrito por tema [para adolescentes]
- Acordó abstenerse de donar sangre durante el ensayo [solo adultos; los adolescentes menores de 18 años no son elegibles para donar sangre]
- Aceptar evitar el embarazo durante la duración del ensayo (solo mujeres)
- Capaz y dispuesto (en opinión del investigador) para cumplir con todos los requisitos del estudio
Criterio de exclusión:
- Evidencia clínica, radiológica o de laboratorio de enfermedad de TB activa actual
- Evidencia de laboratorio en la detección de infección latente por M.tb según lo indicado por una respuesta ELISPOT positiva a los antígenos ESAT6 o CFP10
- Tratamiento previo para infección tuberculosa activa o latente
- Compartió una residencia con una persona que comenzó un tratamiento antituberculoso, o se le diagnosticó tuberculosis pulmonar con cultivo o frotis positivo, dentro de los seis meses anteriores al día 0
- Recibió un TST dentro de los 90 días anteriores al día 0
- Antecedentes clínicamente significativos de trastorno de la piel, alergia, inmunodeficiencia (incluido el VIH), cáncer, enfermedad cardiovascular, enfermedad gastrointestinal, enfermedad hepática, enfermedad renal, trastorno endocrino y enfermedad neurológica, abuso de drogas o alcohol
- Antecedentes de afección o trastorno psiquiátrico grave
- Medicamentos esteroides orales o sistémicos concurrentes o el uso concurrente de otros agentes inmunosupresores dentro de los 2 meses anteriores a la inscripción
- Antecedentes de anafilaxia a la vacunación o cualquier alergia que pueda verse exacerbada por cualquier componente de la vacuna del estudio, incluidos los huevos.
- Cualquier anormalidad en las pruebas de detección de sangre u orina que se considere clínicamente significativa o que pueda comprometer la seguridad del voluntario en el estudio.
- Anticuerpos HBsAg, HCV o HIV positivos
- Uso de un medicamento en investigación o un fármaco no registrado, una vacuna viva o un dispositivo médico que no sea la vacuna del estudio durante los 30 días anteriores a la dosificación con la vacuna del estudio, o uso planificado durante el período del estudio
- Administración de inmunoglobulinas y/o cualquier hemoderivado dentro de los tres meses anteriores a la fecha prevista de vacunación del ensayo
- Mujer actualmente en período de lactancia, embarazo confirmado o intención de quedar embarazada durante el período de prueba
- Detección de muestra de sangre positiva para malaria por microscopía
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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OTRO: Grupo 1 Aumento de dosis Adultos
3 adultos que son padres de participantes de EMaBS, para recibir ChAdOx1 85A a 5 x10^9 pv
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ChAdOx1 85A es una vacuna adenoviral basada en un vector que es un adenovirus de chimpancé aislado Y25 que expresa el antígeno M.tb 85A.
Los adenovirus son candidatos atractivos para su uso como vectores virales y se han utilizado como vectores de vacunas para una serie de condiciones; sin embargo, el uso se ha visto limitado por el alto nivel de inmunidad antivector presente en humanos en quienes el adenovirus es una infección ubicua.
Esto ha llevado a considerar los adenovirus de los simios, de los que no se sabe que causen patologías o enfermedades en humanos y para los que la prevalencia de anticuerpos anti-vector es baja.
El vector ChAdOx1 ha sido desarrollado por la Universidad de Oxford y se ha utilizado con diferentes insertos para la vacunación, por ejemplo, la vacuna ChAdOx1 NP+M1 ha demostrado un excelente perfil de seguridad en el ensayo de gripe FLU004.
Un régimen de refuerzo principal con BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A es más protector que BCG solo en ratones.
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OTRO: Grupo 2 Aumento de dosis Adultos
3 adultos que son padres de participantes de EMaBS, para recibir ChAdOx1 85A a 2.5 x10^10 pv
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ChAdOx1 85A es una vacuna adenoviral basada en un vector que es un adenovirus de chimpancé aislado Y25 que expresa el antígeno M.tb 85A.
Los adenovirus son candidatos atractivos para su uso como vectores virales y se han utilizado como vectores de vacunas para una serie de condiciones; sin embargo, el uso se ha visto limitado por el alto nivel de inmunidad antivector presente en humanos en quienes el adenovirus es una infección ubicua.
Esto ha llevado a considerar los adenovirus de los simios, de los que no se sabe que causen patologías o enfermedades en humanos y para los que la prevalencia de anticuerpos anti-vector es baja.
El vector ChAdOx1 ha sido desarrollado por la Universidad de Oxford y se ha utilizado con diferentes insertos para la vacunación, por ejemplo, la vacuna ChAdOx1 NP+M1 ha demostrado un excelente perfil de seguridad en el ensayo de gripe FLU004.
Un régimen de refuerzo principal con BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A es más protector que BCG solo en ratones.
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OTRO: Grupo 3 Edad Desescalada Adolescentes
3 adolescentes que son participantes de EMaBS, para recibir ChAdOx1 85A a 5 x10^9 pv
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ChAdOx1 85A es una vacuna adenoviral basada en un vector que es un adenovirus de chimpancé aislado Y25 que expresa el antígeno M.tb 85A.
Los adenovirus son candidatos atractivos para su uso como vectores virales y se han utilizado como vectores de vacunas para una serie de condiciones; sin embargo, el uso se ha visto limitado por el alto nivel de inmunidad antivector presente en humanos en quienes el adenovirus es una infección ubicua.
Esto ha llevado a considerar los adenovirus de los simios, de los que no se sabe que causen patologías o enfermedades en humanos y para los que la prevalencia de anticuerpos anti-vector es baja.
El vector ChAdOx1 ha sido desarrollado por la Universidad de Oxford y se ha utilizado con diferentes insertos para la vacunación, por ejemplo, la vacuna ChAdOx1 NP+M1 ha demostrado un excelente perfil de seguridad en el ensayo de gripe FLU004.
Un régimen de refuerzo principal con BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A es más protector que BCG solo en ratones.
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OTRO: Grupo 4 Edad Desescalada Adolescentes
3 adolescentes que son participantes de EMaBS, para recibir ChAdOx1 85A a 2.5 x10^10 vp
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ChAdOx1 85A es una vacuna adenoviral basada en un vector que es un adenovirus de chimpancé aislado Y25 que expresa el antígeno M.tb 85A.
Los adenovirus son candidatos atractivos para su uso como vectores virales y se han utilizado como vectores de vacunas para una serie de condiciones; sin embargo, el uso se ha visto limitado por el alto nivel de inmunidad antivector presente en humanos en quienes el adenovirus es una infección ubicua.
Esto ha llevado a considerar los adenovirus de los simios, de los que no se sabe que causen patologías o enfermedades en humanos y para los que la prevalencia de anticuerpos anti-vector es baja.
El vector ChAdOx1 ha sido desarrollado por la Universidad de Oxford y se ha utilizado con diferentes insertos para la vacunación, por ejemplo, la vacuna ChAdOx1 NP+M1 ha demostrado un excelente perfil de seguridad en el ensayo de gripe FLU004.
Un régimen de refuerzo principal con BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A es más protector que BCG solo en ratones.
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EXPERIMENTAL: Grupo 5/6 Comparación aleatoria
30 adolescentes que son participantes de EMaBS, para recibir ChAdOx1 85A a 2,5 x 10^10 pv seguido de refuerzo con MVA85A versus 30 adolescentes que son participantes de EMaBS, para recibir la revacunación con BCG
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ChAdOx1 85A es una vacuna adenoviral basada en un vector que es un adenovirus de chimpancé aislado Y25 que expresa el antígeno M.tb 85A.
Los adenovirus son candidatos atractivos para su uso como vectores virales y se han utilizado como vectores de vacunas para una serie de condiciones; sin embargo, el uso se ha visto limitado por el alto nivel de inmunidad antivector presente en humanos en quienes el adenovirus es una infección ubicua.
Esto ha llevado a considerar los adenovirus de los simios, de los que no se sabe que causen patologías o enfermedades en humanos y para los que la prevalencia de anticuerpos anti-vector es baja.
El vector ChAdOx1 ha sido desarrollado por la Universidad de Oxford y se ha utilizado con diferentes insertos para la vacunación, por ejemplo, la vacuna ChAdOx1 NP+M1 ha demostrado un excelente perfil de seguridad en el ensayo de gripe FLU004.
Un régimen de refuerzo principal con BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A es más protector que BCG solo en ratones.
El virus vaccinia modificado Ankara (MVA) es una cepa altamente atenuada del virus vaccinia que no puede replicarse en células humanas.
Se sabe que es altamente inmunogénico en adultos del Reino Unido, pero ha sido menos inmunogénico en niños y bebés africanos.
Es adecuado para su uso como vector viral en un régimen de refuerzo en el desarrollo de nuevas vacunas.
Tiene un excelente historial de seguridad, ya que se administró por vía intradérmica a aproximadamente 120 000 personas durante la campaña de erradicación de la viruela y, desde entonces, se ha utilizado en numerosos ensayos clínicos de vacunas candidatas contra infecciones virales, micobacterianas y protozoarias.
BCG es la única vacuna actualmente aprobada para su uso contra la tuberculosis.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad: eventos adversos solicitados
Periodo de tiempo: 30 meses
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Datos recopilados de forma activa y pasiva sobre eventos adversos
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30 meses
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Inmunogenicidad: respuesta de células T a 85A
Periodo de tiempo: 30 meses
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Respuesta de ELIspot de interferón-gamma de células T al antígeno 85A
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30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Inmunogenicidad: anticuerpos contra 85A
Periodo de tiempo: 30 meses
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ELISA antígeno 85A para mostrar la respuesta de anticuerpos al antígeno 85A en sangre/suero después de la vacunación
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30 meses
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Inmunología exploratoria: Citometría de flujo
Periodo de tiempo: 30 meses
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Panel de citometría de flujo de células B e innatas para caracterizar marcadores de células de superficie en células B y neutrófilos después de la vacunación
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30 meses
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Inmunología exploratoria: expresión génica
Periodo de tiempo: 30 meses
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Matriz de expresión génica (CHIP) para identificar los genes expresados durante la respuesta inmunitaria a la vacunación
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30 meses
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Inmunología exploratoria: ensayo de eliminación de micobacterias
Periodo de tiempo: 30 meses
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Ensayo para mostrar la capacidad o la mejora de las células inmunitarias para eliminar las micobacterias después de la vacunación
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2019
Finalización primaria (ACTUAL)
24 de mayo de 2021
Finalización del estudio (ACTUAL)
24 de mayo de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
4 de septiembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2018
Publicado por primera vez (ACTUAL)
24 de septiembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
5 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2022
Última verificación
1 de agosto de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- TB042
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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