EMABS TB-vaksinestudie
2. august 2022 oppdatert av: University of Oxford
Åpen etikett, doseeskalering og aldersdeeskalering for ChAdOx1 85A i ugandiske voksne og ungdom, etterfulgt av et fase IIa randomisert, åpent forsøk blant ungdom som sammenligner ChAdOx1 85A Prime etterfulgt av MVA 85A Boost Versus BCG Re-vaccination.
Studien vil starte med en dose-eskalerings- og aldersdeeskaleringsstudie på friske voksne og ungdom fra den forrige Entebbe Mother and Baby Study (EMABS) i Entebbe, Uganda, med fokus på ChAdOx1 85A, for å gi sikkerhetsdata for ChAdOx1 85A i denne befolkning. Disse tiltakene er ikke nødvendig for MVA85A siden denne vaksinen har vært mer utbredt, også blant ungdom i Uganda, og dosen er standardisert. ChAdOx1 85A doseeskalering og aldersdeeskalering vil bli fulgt av en fase IIa randomisert studie som sammenligner immunogenisiteten til ChAdOx1 85A og MVA85A med immunogenisiteten til BCG-revaksinering. ChAdOx1 85A og MVA85A vil bli administrert intramuskulært. Måldosen for fase IIa-studien er 2,5x10^10 virale partikler (vp) fordi den lavere dosen forventes å ha lavere immunogenisitet, basert på Oxford-studien, TB034. Data fra Oxford-studien tyder på at denne dosen vil bli godt tolerert. Men hvis denne dosen ikke tolereres, vil den lavere dosen bli brukt. Dosen av MVA85A vil være 1 x 10^8 plakkdannende enheter (pfu) i gruppene den gis i. Det vil være 6 studiegrupper med 3 til 30 frivillige i hver gruppe.
Doseøkning for ChAdOx1 85A hos voksne Gruppe 1:
De tre første voksne vil motta ChAdOx1 85A på 5 x10^9 vp.
Gruppe 2:
De neste tre voksne vil bli registrert etter at sikkerhetsdata er gjennomgått av studieledelsen til en uke etter ChAdOx1 85A-vaksinasjon i gruppe 1. Disse voksne vil motta ChAdOx1 85A på 2,5 x10^10 vp.
Aldersdeeskalering og doseeskalering for ChAdOx1 85A hos ungdom Gruppe 3:
De tre første ungdommene vil bli registrert etter at sikkerhetsdata er gjennomgått til en uke etter ChAdOx1 85A-vaksinasjon i gruppe 2. Disse tre ungdommene vil motta ChAdOx1 85A ved 5 x10^9 vp gruppe 4. De neste tre ungdommene vil bli registrert etter sikkerhetsdata har blitt vurdert til en uke etter ChAdOx1 85A vaksinasjon i gruppe 2. Disse tre ungdommene vil motta ChAdOx1 85A på 2,5 x10^10 vp.
Randomisert sammenligning av ChAdOx1 85A-MVA85A versus BCG-revaksinering:
Når sikkerhetsdata er gjennomgått for gruppe 1 til 4 til en uke etter ChAdOx1 85A-vaksinasjon, vil rekruttering til den randomiserte studien starte. Seksti ungdommer vil bli randomisert, 30 (gruppe 5) til å motta ChAdOx1 85A ved 2,5 x10^10 vp etterfulgt av MVA85A-boost og 30 (gruppe 6) til å motta BCG-revaksinasjon.
BCG vil bli innhentet fra Serum Institute of India, en godkjent leverandør for Uganda, og brukes i standarddosen på 0,1 ml. BCG vil bli gitt intradermalt.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne utprøvingen vil bli finansiert av et forskningsstipend fra Medisinsk forskningsråd.
Referansenummeret til stipendet som holdes av MRC-UKRI er MC_UU_00027/5.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Storbritannia, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Entebbe, Uganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år til 49 år (VOKSEN, BARN)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bosatt innenfor studieområdet og planlegger å være bosatt i studieområdet i løpet av studiet eller deltakere med dokumentert godt oppmøte som er villige til å møte etter behov
- Deltaker i Entebbe Mother and Baby Study; sunn; i alderen 12 til 17 [eller, for voksne, en forelder eller verge til en deltaker; sunn; i alderen 18 til 49]
- Dokumentert immunisering innen to uker etter fødselen med BCG Russia (BCG-I-stamme fra Moskva, Serum Institute of India, India) [kun ungdom]
- BCG-arr eller dokumentert tidligere BCG-immunisering [kun for voksne]
- Ingen relevante funn i sykehistorien eller ved fysisk undersøkelse
- Skriftlig informert samtykke fra foreldre eller foresatte [eller av frivillige selv, for voksne]
- Skriftlig informert samtykke etter emne [for ungdom]
- Ble enige om å avstå fra å gi blod under rettssaken [kun for voksne; ungdom under 18 år er ikke kvalifisert til å gi blod]
- Godta å unngå graviditet under prøveperioden (kun for kvinner)
- Evne og villig (etter etterforskerens mening) til å oppfylle alle studiekravene
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk, radiologisk eller laboratoriebevis på aktuell aktiv tuberkulosesykdom
- Laboratoriebevis ved screening av latent M.tb-infeksjon som indikert av en positiv ELISPOT-respons på ESAT6- eller CFP10-antigener
- Tidligere behandling for aktiv eller latent tuberkuloseinfeksjon
- Delte bolig med en person som har begynt på anti-tuberkulosebehandling, eller fått diagnosen kultur- eller utstrykspositiv lungetuberkulose, innen seks måneder før dag 0
- Mottok en TST innen 90 dager før dag 0
- Klinisk signifikant historie med hudlidelser, allergi, immunsvikt (inkludert HIV), kreft, kardiovaskulær sykdom, gastrointestinal sykdom, leversykdom, nyresykdom, endokrin lidelse og nevrologisk sykdom, narkotika- eller alkoholmisbruk
- Historie med alvorlig psykiatrisk tilstand eller lidelse
- Samtidig oral eller systemisk steroidmedisinering eller samtidig bruk av andre immunsuppressive midler innen 2 måneder før påmelding
- Anamnese med anafylaksi til vaksinasjon eller enhver allergi som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i studievaksinen, inkludert egg
- Enhver unormalitet ved screening av blod- eller urinprøver som anses å være klinisk signifikant eller som kan kompromittere sikkerheten til den frivillige i studien
- Positive HBsAg-, HCV- eller HIV-antistoffer
- Bruk av et forsøkslegemiddel eller ikke-registrert legemiddel, levende vaksine eller medisinsk utstyr annet enn studievaksinen i 30 dager før dosering med studievaksinen, eller planlagt bruk i studieperioden
- Administrering av immunglobuliner og/eller blodprodukter innen tre måneder før den planlagte prøvevaksinasjonsdatoen
- Kvinne som for tiden ammer, bekreftet graviditet eller har til hensikt å bli gravid i løpet av prøveperioden
- Screening av blodprøve positive for malaria ved mikroskopi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
ANNEN: Gruppe 1 Doseopptrapping Voksne
3 voksne som er foreldre til EMaBS-deltakere, for å motta ChAdOx1 85A på 5 x10^9 vp
|
ChAdOx1 85A er en adenoviral vaksine basert på en vektor som er et sjimpanse-adenovirusisolat Y25 som uttrykker M.tb-antigenet 85A.
Adenovirus er attraktive kandidater for bruk som virale vektorer og har blitt brukt som vaksinevektorer for en rekke tilstander; Imidlertid har bruken vært begrenset av det høye nivået av anti-vektorimmunitet hos mennesker hvor adenovirus er en allestedsnærværende infeksjon.
Dette har ført til vurdering av simian adenovirus, som ikke er kjent for å forårsake patologi eller sykdom hos mennesker og som prevalensen av anti-vektor antistoffer er lav.
ChAdOx1-vektoren er utviklet av University of Oxford og blitt brukt med forskjellige innlegg for vaksinasjon, for eksempel har vaksinen ChAdOx1 NP+M1 vist en utmerket sikkerhetsprofil i influensastudien FLU004.
Et BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime er mer beskyttende enn BCG alene hos mus.
|
|
ANNEN: Gruppe 2 Doseopptrapping Voksne
3 voksne som er foreldre til EMaBS-deltakere, skal motta ChAdOx1 85A på 2,5 x10^10 vp
|
ChAdOx1 85A er en adenoviral vaksine basert på en vektor som er et sjimpanse-adenovirusisolat Y25 som uttrykker M.tb-antigenet 85A.
Adenovirus er attraktive kandidater for bruk som virale vektorer og har blitt brukt som vaksinevektorer for en rekke tilstander; Imidlertid har bruken vært begrenset av det høye nivået av anti-vektorimmunitet hos mennesker hvor adenovirus er en allestedsnærværende infeksjon.
Dette har ført til vurdering av simian adenovirus, som ikke er kjent for å forårsake patologi eller sykdom hos mennesker og som prevalensen av anti-vektor antistoffer er lav.
ChAdOx1-vektoren er utviklet av University of Oxford og blitt brukt med forskjellige innlegg for vaksinasjon, for eksempel har vaksinen ChAdOx1 NP+M1 vist en utmerket sikkerhetsprofil i influensastudien FLU004.
Et BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime er mer beskyttende enn BCG alene hos mus.
|
|
ANNEN: Gruppe 3 Alder Nedtrapping Ungdom
3 ungdommer som er EMABS-deltakere, for å motta ChAdOx1 85A på 5 x10^9 vp
|
ChAdOx1 85A er en adenoviral vaksine basert på en vektor som er et sjimpanse-adenovirusisolat Y25 som uttrykker M.tb-antigenet 85A.
Adenovirus er attraktive kandidater for bruk som virale vektorer og har blitt brukt som vaksinevektorer for en rekke tilstander; Imidlertid har bruken vært begrenset av det høye nivået av anti-vektorimmunitet hos mennesker hvor adenovirus er en allestedsnærværende infeksjon.
Dette har ført til vurdering av simian adenovirus, som ikke er kjent for å forårsake patologi eller sykdom hos mennesker og som prevalensen av anti-vektor antistoffer er lav.
ChAdOx1-vektoren er utviklet av University of Oxford og blitt brukt med forskjellige innlegg for vaksinasjon, for eksempel har vaksinen ChAdOx1 NP+M1 vist en utmerket sikkerhetsprofil i influensastudien FLU004.
Et BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime er mer beskyttende enn BCG alene hos mus.
|
|
ANNEN: Gruppe 4 Alder Nedtrapping Ungdom
3 ungdommer som er EMABS-deltakere, for å motta ChAdOx1 85A på 2,5 x10^10 vp
|
ChAdOx1 85A er en adenoviral vaksine basert på en vektor som er et sjimpanse-adenovirusisolat Y25 som uttrykker M.tb-antigenet 85A.
Adenovirus er attraktive kandidater for bruk som virale vektorer og har blitt brukt som vaksinevektorer for en rekke tilstander; Imidlertid har bruken vært begrenset av det høye nivået av anti-vektorimmunitet hos mennesker hvor adenovirus er en allestedsnærværende infeksjon.
Dette har ført til vurdering av simian adenovirus, som ikke er kjent for å forårsake patologi eller sykdom hos mennesker og som prevalensen av anti-vektor antistoffer er lav.
ChAdOx1-vektoren er utviklet av University of Oxford og blitt brukt med forskjellige innlegg for vaksinasjon, for eksempel har vaksinen ChAdOx1 NP+M1 vist en utmerket sikkerhetsprofil i influensastudien FLU004.
Et BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime er mer beskyttende enn BCG alene hos mus.
|
|
EKSPERIMENTELL: Gruppe 5/6 Randomisert sammenligning
30 ungdommer som er EMABS-deltakere, for å motta ChAdOx1 85A ved 2,5 x10^10 vp etterfulgt av MVA85A-boost versus 30 ungdommer som er EMABS-deltakere, for å motta BCG-revaksinasjon
|
ChAdOx1 85A er en adenoviral vaksine basert på en vektor som er et sjimpanse-adenovirusisolat Y25 som uttrykker M.tb-antigenet 85A.
Adenovirus er attraktive kandidater for bruk som virale vektorer og har blitt brukt som vaksinevektorer for en rekke tilstander; Imidlertid har bruken vært begrenset av det høye nivået av anti-vektorimmunitet hos mennesker hvor adenovirus er en allestedsnærværende infeksjon.
Dette har ført til vurdering av simian adenovirus, som ikke er kjent for å forårsake patologi eller sykdom hos mennesker og som prevalensen av anti-vektor antistoffer er lav.
ChAdOx1-vektoren er utviklet av University of Oxford og blitt brukt med forskjellige innlegg for vaksinasjon, for eksempel har vaksinen ChAdOx1 NP+M1 vist en utmerket sikkerhetsprofil i influensastudien FLU004.
Et BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime er mer beskyttende enn BCG alene hos mus.
Modifisert vacciniavirus Ankara (MVA) er en svært svekket stamme av vacciniavirus som ikke kan replikere seg i menneskelige celler.
Det er kjent for å være svært immunogent hos voksne i Storbritannia, men har vært mindre immunogent hos afrikanske barn og spedbarn.
Den er egnet for bruk som en viral vektor i et prime-boost-regime i utvikling av ny vaksine.
Den har en utmerket sikkerhetsrekord siden den ble administrert intradermalt til omtrent 120 000 personer under utryddelseskampanjen for kopper, og har siden blitt brukt i en rekke kliniske studier av kandidatvaksiner mot virale, mykobakterielle og protozoale infeksjoner.
BCG er den eneste vaksinen som for tiden er godkjent for bruk mot tuberkulose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet: Oppfordrede uønskede hendelser
Tidsramme: 30 måneder
|
Aktivt og passivt samlet inn data om uønskede hendelser
|
30 måneder
|
|
Immunogenisitet: T-cellerespons på 85A
Tidsramme: 30 måneder
|
T-celle Interferon-gamma ELIspot-respons på antigen 85A
|
30 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunogenisitet: antistoffer mot 85A
Tidsramme: 30 måneder
|
ELISA antigen 85A for å vise antistoffrespons mot antigen 85A i blod/serum etter vaksinasjon
|
30 måneder
|
|
Utforskende immunologi: Flowcytometri
Tidsramme: 30 måneder
|
Medfødt og B-celle flowcytometripanel for å karakterisere overflatecellemarkører på B-celler og nøytrofiler etter vaksinasjon
|
30 måneder
|
|
Utforskende immunologi: genuttrykk
Tidsramme: 30 måneder
|
Gene expression array (CHIP) for å identifisere genene som uttrykkes under immunrespons på vaksinasjon
|
30 måneder
|
|
Utforskende immunologi: mykobakteriell drapsanalyse
Tidsramme: 30 måneder
|
Analyse for å vise evne eller forbedring av immunceller til å drepe mykobakterier etter vaksinasjon
|
30 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. juli 2019
Primær fullføring (FAKTISKE)
24. mai 2021
Studiet fullført (FAKTISKE)
24. mai 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. september 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. september 2018
Først lagt ut (FAKTISKE)
24. september 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
5. august 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. august 2022
Sist bekreftet
1. august 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Andre studie-ID-numre
- TB042
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .