EMaBS Badanie szczepionki przeciw gruźlicy
2 sierpnia 2022 zaktualizowane przez: University of Oxford
Otwarta próba, eskalacja dawki i deeskalacja wieku dla ChAdOx1 85A u dorosłych i młodzieży w Ugandzie, a następnie randomizowane, otwarte badanie fazy IIa wśród młodzieży porównujące ChAdOx1 85A Prime, a następnie MVA 85A Boost w porównaniu z ponownym szczepieniem BCG.
Badanie rozpocznie się od badania eskalacji dawki i deeskalacji wieku u zdrowych osób dorosłych i nastolatków z poprzedniego badania Entebbe Mother and Baby Study (EMaBS) w Entebbe w Ugandzie, koncentrującego się na ChAdOx1 85A, w celu dostarczenia danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania ChAdOx1 85A w tym populacja. Środki te nie są wymagane w przypadku MVA85A, ponieważ ta szczepionka jest szerzej stosowana, w tym wśród młodzieży w Ugandzie, a dawka została ustandaryzowana. Po zwiększeniu dawki ChAdOx1 85A i zmniejszeniu wieku nastąpi randomizowane badanie fazy IIa porównujące immunogenność ChAdOx1 85A i MVA85A z immunogennością ponownego szczepienia BCG. ChAdOx1 85A i MVA85A będą podawane domięśniowo. Dawka docelowa dla badania fazy IIa to 2,5x10^10 cząstek wirusowych (vp), ponieważ oczekuje się, że niższa dawka będzie miała niższą immunogenność, na podstawie badania Oxford, TB034. Dane z badania Oxford sugerują, że taka dawka będzie dobrze tolerowana. Jeśli jednak taka dawka nie jest tolerowana, zostanie zastosowana mniejsza dawka. Dawka MVA85A będzie wynosić 1 x 10^8 jednostek tworzących łysinki (pfu) w grupach, w których jest podawana. Będzie 6 grup badawczych z 3 do 30 ochotnikami w każdej grupie.
Zwiększenie dawki ChAdOx1 85A u dorosłych Grupa 1:
Pierwsze trzy osoby dorosłe otrzymają ChAdOx1 85A przy 5 x10^9 vp.
Grupa 2:
Kolejne trzy osoby dorosłe zostaną włączone po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa przez zespół zarządzający badaniem do jednego tygodnia po szczepieniu ChAdOx1 85A w grupie 1. Ci dorośli otrzymają ChAdOx1 85A w dawce 2,5 x10^10 vp.
Deeskalacja wieku i eskalacja dawki dla ChAdOx1 85A u młodzieży Grupa 3:
Pierwsi trzej nastolatkowie zostaną zapisani po sprawdzeniu danych dotyczących bezpieczeństwa do jednego tygodnia po szczepieniu ChAdOx1 85A w grupie 2. Ci trzej nastolatkowie otrzymają ChAdOx1 85A w dawce 5 x10^9 vp Grupa 4. Kolejni trzej nastolatkowie zostaną zapisani po uzyskaniu danych dotyczących bezpieczeństwa został zweryfikowany do jednego tygodnia po szczepieniu ChAdOx1 85A w grupie 2. Te trzy nastolatki otrzymają ChAdOx1 85A w dawce 2,5 x10^10 vp.
Randomizowane porównanie ChAdOx1 85A-MVA85A z ponownym szczepieniem BCG:
Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa dla grup od 1 do 4 do jednego tygodnia po szczepieniu ChAdOx1 85A rozpocznie się rekrutacja do randomizowanego badania. Sześćdziesięciu nastolatków zostanie losowo przydzielonych, 30 (grupa 5) otrzyma ChAdOx1 85A w dawce 2,5 x10^10 vp, a następnie szczepionka przypominająca MVA85A i 30 (grupa 6) otrzyma szczepionkę przypominającą BCG.
BCG będzie uzyskiwany z Serum Institute of India, zatwierdzonego dostawcy w Ugandzie, i stosowany w standardowej dawce 0,1 ml. BCG zostanie podane śródskórnie.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
To badanie zostanie sfinansowane z grantu badawczego przyznanego przez Medical Research Council.
Numer referencyjny grantu posiadanego przez MRC-UKRI to MC_UU_00027/5.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
72
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Entebbe, Uganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Zjednoczone Królestwo, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat do 49 lat (DOROSŁY, DZIECKO)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mieszkaniec na obszarze studiów i planujący zamieszkać na obszarze studiów na czas trwania badania lub uczestnicy z udokumentowaną dobrą obecnością, którzy są gotowi uczestniczyć w razie potrzeby
- Uczestniczka badania Matki i Dziecka Entebbe; zdrowy; w wieku od 12 do 17 lat [lub, w przypadku osób dorosłych, rodzic lub opiekun uczestnika; zdrowy; w wieku od 18 do 49 lat]
- Udokumentowane szczepienie w ciągu dwóch tygodni od urodzenia szczepionką BCG Rosja (szczep BCG-I z Moskwy, Serum Institute of India, Indie) [tylko młodzież]
- Blizna BCG lub udokumentowane wcześniejsze szczepienie BCG [tylko dorośli]
- Brak istotnych ustaleń w historii medycznej lub badaniu przedmiotowym
- Pisemna świadoma zgoda rodzica lub opiekuna [lub samego wolontariusza, w przypadku dorosłych]
- Pisemna świadoma zgoda według podmiotu [dla nastolatków]
- Zgodził się powstrzymać od oddawania krwi podczas badania [tylko dorośli; młodzież poniżej 18 roku życia nie jest uprawniona do oddawania krwi]
- Zgadzam się unikać ciąży w czasie trwania badania (tylko kobiety)
- Zdolny i chętny (w opinii badacza) do spełnienia wszystkich wymagań badania
Kryteria wyłączenia:
- Kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody aktualnej aktywnej gruźlicy
- Dowody laboratoryjne podczas badań przesiewowych w kierunku utajonej infekcji M. tb, na co wskazuje pozytywna odpowiedź ELISPOT na antygeny ESAT6 lub CFP10
- Wcześniejsze leczenie czynnej lub utajonej gruźlicy
- Dzielił miejsce zamieszkania z osobą, która rozpoczęła leczenie przeciwgruźlicze lub u której w ciągu sześciu miesięcy przed dniem 0 zdiagnozowano gruźlicę płuc lub posiew gruźlicy płuc
- Otrzymał TST w ciągu 90 dni przed dniem 0
- Klinicznie istotna historia chorób skóry, alergii, niedoboru odporności (w tym HIV), raka, chorób układu krążenia, chorób przewodu pokarmowego, chorób wątroby, chorób nerek, zaburzeń endokrynologicznych i chorób neurologicznych, nadużywania narkotyków lub alkoholu
- Historia poważnego stanu lub zaburzenia psychicznego
- Jednoczesne doustne lub ogólnoustrojowe leki steroidowe lub jednoczesne stosowanie innych leków immunosupresyjnych w ciągu 2 miesięcy przed włączeniem
- Historia anafilaksji na szczepienie lub jakiejkolwiek alergii, która może zostać zaostrzona przez jakikolwiek składnik badanej szczepionki, w tym jaja
- Wszelkie nieprawidłowości w badaniach przesiewowych krwi lub moczu, które są uważane za istotne klinicznie lub które mogą zagrozić bezpieczeństwu ochotnika biorącego udział w badaniu
- Pozytywne przeciwciała HBsAg, HCV lub HIV
- Stosowanie badanego produktu leczniczego lub niezarejestrowanego leku, żywej szczepionki lub wyrobu medycznego innego niż badana szczepionka przez 30 dni przed podaniem szczepionki badanej lub planowane użycie w okresie badania
- Podanie immunoglobulin i/lub jakichkolwiek produktów krwiopochodnych w ciągu trzech miesięcy poprzedzających planowany termin szczepienia próbnego
- Kobieta aktualnie karmiąca, potwierdzona ciąża lub zamiar zajścia w ciążę w okresie próbnym
- Badania przesiewowe próbki krwi dodatniej pod kątem malarii za pomocą mikroskopu
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
INNY: Grupa 1 Zwiększanie dawki Dorośli
3 osoby dorosłe, które są rodzicami uczestników EMaBS, otrzymają ChAdOx1 85A w cenie 5 x10^9 vp
|
ChAdOx1 85A jest szczepionką adenowirusową opartą na wektorze, który jest izolatem adenowirusa szympansa Y25 wykazującym ekspresję antygenu M.tb 85A.
Adenowirusy są atrakcyjnymi kandydatami do zastosowania jako wektory wirusowe i były stosowane jako wektory szczepionek na wiele schorzeń; jednak stosowanie zostało ograniczone przez wysoki poziom odporności przeciwwektorowej występującej u ludzi, u których adenowirus jest wszechobecną infekcją.
Doprowadziło to do rozważenia małpich adenowirusów, o których nie wiadomo, czy powodują patologię lub chorobę u ludzi i wobec których częstość występowania przeciwciał przeciwwektorowych jest niska.
Wektor ChAdOx1 został opracowany przez Uniwersytet Oksfordzki i był używany z różnymi wkładkami do szczepienia, na przykład szczepionka ChAdOx1 NP+M1 wykazała doskonały profil bezpieczeństwa w badaniu grypy FLU004.
Podstawowy schemat przypominający BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A jest bardziej ochronny niż sam BCG u myszy.
|
|
INNY: Grupa 2 Zwiększanie dawki Dorośli
3 osoby dorosłe, które są rodzicami uczestników EMaBS, otrzymają ChAdOx1 85A przy 2,5 x10^10 vp
|
ChAdOx1 85A jest szczepionką adenowirusową opartą na wektorze, który jest izolatem adenowirusa szympansa Y25 wykazującym ekspresję antygenu M.tb 85A.
Adenowirusy są atrakcyjnymi kandydatami do zastosowania jako wektory wirusowe i były stosowane jako wektory szczepionek na wiele schorzeń; jednak stosowanie zostało ograniczone przez wysoki poziom odporności przeciwwektorowej występującej u ludzi, u których adenowirus jest wszechobecną infekcją.
Doprowadziło to do rozważenia małpich adenowirusów, o których nie wiadomo, czy powodują patologię lub chorobę u ludzi i wobec których częstość występowania przeciwciał przeciwwektorowych jest niska.
Wektor ChAdOx1 został opracowany przez Uniwersytet Oksfordzki i był używany z różnymi wkładkami do szczepienia, na przykład szczepionka ChAdOx1 NP+M1 wykazała doskonały profil bezpieczeństwa w badaniu grypy FLU004.
Podstawowy schemat przypominający BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A jest bardziej ochronny niż sam BCG u myszy.
|
|
INNY: Grupa 3 Deeskalacja wieku Nastolatki
3 nastolatków, którzy są uczestnikami EMaBS, aby otrzymać ChAdOx1 85A przy 5 x10^9 vp
|
ChAdOx1 85A jest szczepionką adenowirusową opartą na wektorze, który jest izolatem adenowirusa szympansa Y25 wykazującym ekspresję antygenu M.tb 85A.
Adenowirusy są atrakcyjnymi kandydatami do zastosowania jako wektory wirusowe i były stosowane jako wektory szczepionek na wiele schorzeń; jednak stosowanie zostało ograniczone przez wysoki poziom odporności przeciwwektorowej występującej u ludzi, u których adenowirus jest wszechobecną infekcją.
Doprowadziło to do rozważenia małpich adenowirusów, o których nie wiadomo, czy powodują patologię lub chorobę u ludzi i wobec których częstość występowania przeciwciał przeciwwektorowych jest niska.
Wektor ChAdOx1 został opracowany przez Uniwersytet Oksfordzki i był używany z różnymi wkładkami do szczepienia, na przykład szczepionka ChAdOx1 NP+M1 wykazała doskonały profil bezpieczeństwa w badaniu grypy FLU004.
Podstawowy schemat przypominający BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A jest bardziej ochronny niż sam BCG u myszy.
|
|
INNY: Grupa 4 Deeskalacja wieku Nastolatki
3 nastolatków, którzy są uczestnikami EMaBS, aby otrzymać ChAdOx1 85A przy 2,5 x10^10 vp
|
ChAdOx1 85A jest szczepionką adenowirusową opartą na wektorze, który jest izolatem adenowirusa szympansa Y25 wykazującym ekspresję antygenu M.tb 85A.
Adenowirusy są atrakcyjnymi kandydatami do zastosowania jako wektory wirusowe i były stosowane jako wektory szczepionek na wiele schorzeń; jednak stosowanie zostało ograniczone przez wysoki poziom odporności przeciwwektorowej występującej u ludzi, u których adenowirus jest wszechobecną infekcją.
Doprowadziło to do rozważenia małpich adenowirusów, o których nie wiadomo, czy powodują patologię lub chorobę u ludzi i wobec których częstość występowania przeciwciał przeciwwektorowych jest niska.
Wektor ChAdOx1 został opracowany przez Uniwersytet Oksfordzki i był używany z różnymi wkładkami do szczepienia, na przykład szczepionka ChAdOx1 NP+M1 wykazała doskonały profil bezpieczeństwa w badaniu grypy FLU004.
Podstawowy schemat przypominający BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A jest bardziej ochronny niż sam BCG u myszy.
|
|
EKSPERYMENTALNY: Randomizowane porównanie grupy 5/6
30 nastolatków, którzy są uczestnikami EMaBS, aby otrzymać ChAdOx1 85A w dawce 2,5 x10^10 vp, a następnie dawkę przypominającą MVA85A w porównaniu z 30 nastolatkami, którzy są uczestnikami EMaBS, aby otrzymać ponowne szczepienie BCG
|
ChAdOx1 85A jest szczepionką adenowirusową opartą na wektorze, który jest izolatem adenowirusa szympansa Y25 wykazującym ekspresję antygenu M.tb 85A.
Adenowirusy są atrakcyjnymi kandydatami do zastosowania jako wektory wirusowe i były stosowane jako wektory szczepionek na wiele schorzeń; jednak stosowanie zostało ograniczone przez wysoki poziom odporności przeciwwektorowej występującej u ludzi, u których adenowirus jest wszechobecną infekcją.
Doprowadziło to do rozważenia małpich adenowirusów, o których nie wiadomo, czy powodują patologię lub chorobę u ludzi i wobec których częstość występowania przeciwciał przeciwwektorowych jest niska.
Wektor ChAdOx1 został opracowany przez Uniwersytet Oksfordzki i był używany z różnymi wkładkami do szczepienia, na przykład szczepionka ChAdOx1 NP+M1 wykazała doskonały profil bezpieczeństwa w badaniu grypy FLU004.
Podstawowy schemat przypominający BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A jest bardziej ochronny niż sam BCG u myszy.
Zmodyfikowany wirus krowianki Ankara (MVA) jest wysoce atenuowanym szczepem wirusa krowianki, który nie może replikować się w ludzkich komórkach.
Wiadomo, że jest wysoce immunogenny u dorosłych w Wielkiej Brytanii, ale był mniej immunogenny u afrykańskich dzieci i niemowląt.
Nadaje się do stosowania jako wektor wirusowy w schemacie szczepienia pierwotnego i przypominającego w opracowywaniu nowych szczepionek.
Ma doskonałe wyniki w zakresie bezpieczeństwa, ponieważ została podana śródskórnie około 120 000 osób podczas kampanii zwalczania ospy i od tego czasu była stosowana w licznych badaniach klinicznych potencjalnych szczepionek przeciwko infekcjom wirusowym, mykobakteryjnym i pierwotniakowym.
BCG jest obecnie jedyną szczepionką zatwierdzoną do stosowania przeciwko gruźlicy.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo: zamówione zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Aktywnie i pasywnie zbierane dane o zdarzeniach niepożądanych
|
30 miesięcy
|
|
Immunogenność: odpowiedź limfocytów T na 85A
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Odpowiedź ELIspot komórek T na interferon gamma na antygen 85A
|
30 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Immunogenność: przeciwciała przeciwko 85A
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
ELISA antygen 85A w celu wykazania odpowiedzi przeciwciał na antygen 85A we krwi/surowicy po szczepieniu
|
30 miesięcy
|
|
Immunologia eksploracyjna: cytometria przepływowa
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Panel cytometrii przepływowej komórek wrodzonych i komórek B do charakteryzowania markerów komórek powierzchniowych na komórkach B i neutrofilach po szczepieniu
|
30 miesięcy
|
|
Immunologia eksploracyjna: ekspresja genów
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Macierz ekspresji genów (CHIP) do identyfikacji genów ulegających ekspresji podczas odpowiedzi immunologicznej na szczepienie
|
30 miesięcy
|
|
Immunologia eksploracyjna: test zabijania prątków
Ramy czasowe: 30 miesięcy
|
Test wykazujący zdolność lub poprawę zdolności komórek odpornościowych do zabijania prątków po szczepieniu
|
30 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
1 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
24 maja 2021
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
24 maja 2021
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 września 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 września 2018
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
24 września 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
5 sierpnia 2022
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
2 sierpnia 2022
Ostatnia weryfikacja
1 sierpnia 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- TB042
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .