Estudo de Vacina de TB EMaBS
2 de agosto de 2022 atualizado por: University of Oxford
Rótulo Aberto, Escalonamento de Dose e Redução de Idade para ChAdOx1 85A em Adultos e Adolescentes de Uganda, Seguido por um Estudo Aberto Randomizado de Fase IIa Entre Adolescentes Comparando ChAdOx1 85A Prime Seguido por Reforço MVA 85A Versus Revacinação BCG.
O estudo começará com um estudo de escalonamento de dose e redução de idade em adultos e adolescentes saudáveis do Entebbe Mother and Baby Study (EMaBS) anterior em Entebbe, Uganda, com foco em ChAdOx1 85A, para fornecer dados de segurança para ChAdOx1 85A neste população. Essas medidas não são necessárias para MVA85A, pois essa vacina tem sido mais amplamente utilizada, inclusive entre adolescentes em Uganda, e a dose foi padronizada. O escalonamento da dose de ChAdOx1 85A e o descalonamento da idade serão seguidos por um estudo randomizado de Fase IIa comparando a imunogenicidade de ChAdOx1 85A e MVA85A com a imunogenicidade da revacinação BCG. ChAdOx1 85A e MVA85A serão administrados por via intramuscular. A dose alvo para o ensaio de Fase IIa é de 2,5x10^10 partículas virais (vp) porque se espera que a dose mais baixa tenha menor imunogenicidade, com base no estudo de Oxford, TB034. Os dados do estudo de Oxford sugerem que esta dose será bem tolerada. No entanto, se esta dose não for tolerada, será utilizada a dose mais baixa. A dose de MVA85A será de 1 x 10^8 unidades formadoras de placas (pfu) nos grupos em que for administrado. Haverá 6 grupos de estudo com 3 a 30 voluntários em cada grupo.
Aumento da dose para ChAdOx1 85A em adultos Grupo 1:
Os três primeiros adultos receberão ChAdOx1 85A a 5 x10^9 vp.
Grupo 2:
Os próximos três adultos serão inscritos depois que os dados de segurança forem revisados pela equipe de gerenciamento do estudo até uma semana após a vacinação com ChAdOx1 85A no grupo 1. Esses adultos receberão ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp.
Redução da idade e aumento da dose para ChAdOx1 85A em adolescentes Grupo 3:
Os três primeiros adolescentes serão inscritos após a revisão dos dados de segurança até uma semana após a vacinação com ChAdOx1 85A no grupo 2. Esses três adolescentes receberão ChAdOx1 85A a 5 x10^9 vp Grupo 4. Os próximos três adolescentes serão inscritos após os dados de segurança foi revisado para uma semana após a vacinação com ChAdOx1 85A no grupo 2. Esses três adolescentes receberão ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp.
Comparação aleatória de ChAdOx1 85A-MVA85A versus revacinação BCG:
Assim que os dados de segurança forem revisados para os grupos 1 a 4 a uma semana após a vacinação com ChAdOx1 85A, o recrutamento para o estudo randomizado será iniciado. Sessenta adolescentes serão randomizados, 30 (grupo 5) para receber ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp seguido de reforço MVA85A e 30 (grupo 6) para receber revacinação BCG.
O BCG será obtido do Serum Institute of India, um provedor aprovado para Uganda, e usado na dose padrão de 0,1mL. O BCG será administrado por via intradérmica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este estudo será financiado por uma bolsa de pesquisa do Conselho de Pesquisa Médica.
O número de referência da bolsa detida pelo MRC-UKRI é MC_UU_00027/5.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
72
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Reino Unido, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
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Entebbe, Uganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos a 49 anos (ADULTO, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Residente na área de estudo e planejando residir na área de estudo durante a duração do estudo ou participantes com boa frequência documentada que estão dispostos a comparecer conforme necessário
- Participante do Estudo Entebbe Mãe e Bebê; saudável; de 12 a 17 anos [ou, para adultos, um dos pais ou tutor de um participante; saudável; 18 a 49 anos]
- Imunização documentada dentro de duas semanas após o nascimento com BCG Rússia (estirpe BCG-I de Moscovo, Serum Institute of India, Índia) [apenas adolescentes]
- Cicatriz BCG ou imunização prévia documentada com BCG [somente adultos]
- Sem achados relevantes na história médica ou no exame físico
- Consentimento informado por escrito dos pais ou responsáveis [ou do próprio voluntário, no caso de adultos]
- Consentimento informado por escrito por sujeito [para adolescentes]
- Concordou em abster-se de doar sangue durante o julgamento [somente adultos; adolescentes menores de 18 anos não são elegíveis para doar sangue]
- Concordar em evitar a gravidez durante o estudo (somente mulheres)
- Capaz e disposto (na opinião do Investigador) a cumprir todos os requisitos do estudo
Critério de exclusão:
- Evidência clínica, radiológica ou laboratorial de tuberculose ativa atual
- Evidência laboratorial na triagem de infecção latente por M.tb, conforme indicado por uma resposta ELISPOT positiva aos antígenos ESAT6 ou CFP10
- Tratamento prévio para tuberculose ativa ou latente
- Compartilhou a residência com um indivíduo que iniciou tratamento antituberculose, ou foi diagnosticado com cultura ou baciloscopia positiva para tuberculose pulmonar, nos seis meses anteriores ao dia 0
- Recebeu um TST dentro de 90 dias antes do dia 0
- História clinicamente significativa de distúrbio cutâneo, alergia, imunodeficiência (incluindo HIV), câncer, doença cardiovascular, doença gastrointestinal, doença hepática, doença renal, distúrbio endócrino e doença neurológica, abuso de drogas ou álcool
- Histórico de condição ou distúrbio psiquiátrico grave
- Medicação esteróide oral ou sistêmica concomitante ou uso concomitante de outros agentes imunossupressores dentro de 2 meses antes da inscrição
- História de anafilaxia à vacinação ou qualquer alergia que possa ser exacerbada por qualquer componente da vacina do estudo, incluindo ovos
- Qualquer anormalidade nos exames de sangue ou urina considerados clinicamente significativos ou que possam comprometer a segurança do voluntário no estudo
- Anticorpos positivos para HBsAg, HCV ou HIV
- Uso de um medicamento experimental ou medicamento não registrado, vacina viva ou dispositivo médico que não seja a vacina do estudo por 30 dias antes da administração da vacina do estudo ou uso planejado durante o período do estudo
- Administração de imunoglobulinas e/ou quaisquer hemoderivados nos três meses anteriores à data planejada de vacinação experimental
- Fêmea atualmente amamentando, gravidez confirmada ou intenção de engravidar durante o período experimental
- Triagem de amostra de sangue positiva para malária por microscopia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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OUTRO: Grupo 1 Dose Escalada Adultos
3 adultos que são pais de participantes EMaBS, para receber ChAdOx1 85A a 5 x10^9 vp
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ChAdOx1 85A é uma vacina adenoviral baseada em um vetor que é um adenovírus de chimpanzé isolado Y25 expressando o antígeno M.tb 85A.
Os adenovírus são candidatos atraentes para uso como vetores virais e têm sido usados como vetores de vacina para várias condições; no entanto, o uso tem sido limitado pelo alto nível de imunidade anti-vetor presente em humanos nos quais o adenovírus é uma infecção ubíqua.
Isso levou à consideração de adenovírus símios, que não são conhecidos por causar patologia ou doença em humanos e para os quais a prevalência de anticorpos anti-vetores é baixa.
O vetor ChAdOx1 foi desenvolvido pela Universidade de Oxford e tem sido usado com diferentes inserções para vacinação, por exemplo, a vacina ChAdOx1 NP+M1 demonstrou um excelente perfil de segurança no ensaio Influenza FLU004.
Um regime de reforço primário BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A é mais protetor do que o BCG sozinho em camundongos.
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OUTRO: Grupo 2 Dose Escalada Adultos
3 adultos que são pais de participantes EMaBS, para receber ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp
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ChAdOx1 85A é uma vacina adenoviral baseada em um vetor que é um adenovírus de chimpanzé isolado Y25 expressando o antígeno M.tb 85A.
Os adenovírus são candidatos atraentes para uso como vetores virais e têm sido usados como vetores de vacina para várias condições; no entanto, o uso tem sido limitado pelo alto nível de imunidade anti-vetor presente em humanos nos quais o adenovírus é uma infecção ubíqua.
Isso levou à consideração de adenovírus símios, que não são conhecidos por causar patologia ou doença em humanos e para os quais a prevalência de anticorpos anti-vetores é baixa.
O vetor ChAdOx1 foi desenvolvido pela Universidade de Oxford e tem sido usado com diferentes inserções para vacinação, por exemplo, a vacina ChAdOx1 NP+M1 demonstrou um excelente perfil de segurança no ensaio Influenza FLU004.
Um regime de reforço primário BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A é mais protetor do que o BCG sozinho em camundongos.
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OUTRO: Grupo 3 Idade Desescalada Adolescentes
3 adolescentes participantes do EMaBS, para receber ChAdOx1 85A a 5 x10^9 vp
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ChAdOx1 85A é uma vacina adenoviral baseada em um vetor que é um adenovírus de chimpanzé isolado Y25 expressando o antígeno M.tb 85A.
Os adenovírus são candidatos atraentes para uso como vetores virais e têm sido usados como vetores de vacina para várias condições; no entanto, o uso tem sido limitado pelo alto nível de imunidade anti-vetor presente em humanos nos quais o adenovírus é uma infecção ubíqua.
Isso levou à consideração de adenovírus símios, que não são conhecidos por causar patologia ou doença em humanos e para os quais a prevalência de anticorpos anti-vetores é baixa.
O vetor ChAdOx1 foi desenvolvido pela Universidade de Oxford e tem sido usado com diferentes inserções para vacinação, por exemplo, a vacina ChAdOx1 NP+M1 demonstrou um excelente perfil de segurança no ensaio Influenza FLU004.
Um regime de reforço primário BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A é mais protetor do que o BCG sozinho em camundongos.
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OUTRO: Grupo 4 Idade Descalonamento Adolescentes
3 adolescentes participantes do EMaBS, para receber ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp
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ChAdOx1 85A é uma vacina adenoviral baseada em um vetor que é um adenovírus de chimpanzé isolado Y25 expressando o antígeno M.tb 85A.
Os adenovírus são candidatos atraentes para uso como vetores virais e têm sido usados como vetores de vacina para várias condições; no entanto, o uso tem sido limitado pelo alto nível de imunidade anti-vetor presente em humanos nos quais o adenovírus é uma infecção ubíqua.
Isso levou à consideração de adenovírus símios, que não são conhecidos por causar patologia ou doença em humanos e para os quais a prevalência de anticorpos anti-vetores é baixa.
O vetor ChAdOx1 foi desenvolvido pela Universidade de Oxford e tem sido usado com diferentes inserções para vacinação, por exemplo, a vacina ChAdOx1 NP+M1 demonstrou um excelente perfil de segurança no ensaio Influenza FLU004.
Um regime de reforço primário BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A é mais protetor do que o BCG sozinho em camundongos.
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EXPERIMENTAL: Grupo 5/6 Comparação Randomizada
30 adolescentes participantes do EMaBS, para receber ChAdOx1 85A a 2,5 x10^10 vp seguido de reforço MVA85A versus 30 adolescentes participantes do EMaBS, para receber revacinação BCG
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ChAdOx1 85A é uma vacina adenoviral baseada em um vetor que é um adenovírus de chimpanzé isolado Y25 expressando o antígeno M.tb 85A.
Os adenovírus são candidatos atraentes para uso como vetores virais e têm sido usados como vetores de vacina para várias condições; no entanto, o uso tem sido limitado pelo alto nível de imunidade anti-vetor presente em humanos nos quais o adenovírus é uma infecção ubíqua.
Isso levou à consideração de adenovírus símios, que não são conhecidos por causar patologia ou doença em humanos e para os quais a prevalência de anticorpos anti-vetores é baixa.
O vetor ChAdOx1 foi desenvolvido pela Universidade de Oxford e tem sido usado com diferentes inserções para vacinação, por exemplo, a vacina ChAdOx1 NP+M1 demonstrou um excelente perfil de segurança no ensaio Influenza FLU004.
Um regime de reforço primário BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A é mais protetor do que o BCG sozinho em camundongos.
O vírus vaccinia modificado Ankara (MVA) é uma cepa altamente atenuada do vírus vaccinia que não pode se replicar em células humanas.
É conhecido por ser altamente imunogênico em adultos do Reino Unido, mas tem sido menos imunogênico em crianças e bebês africanos.
É adequado para uso como vetor viral em um regime de iniciação-reforço no desenvolvimento de novas vacinas.
Tem um excelente histórico de segurança, pois foi administrado por via intradérmica a aproximadamente 120.000 pessoas durante a campanha de erradicação da varíola e, desde então, tem sido usado em vários ensaios clínicos de vacinas candidatas contra infecções virais, micobacterianas e protozoárias.
A BCG é a única vacina atualmente aprovada para uso contra a tuberculose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Segurança: Eventos Adversos Solicitados
Prazo: 30 meses
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Dados coletados ativa e passivamente sobre eventos adversos
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30 meses
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Imunogenicidade: resposta de células T a 85A
Prazo: 30 meses
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Resposta de Interferon-gama ELIspot de células T ao antígeno 85A
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30 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Imunogenicidade: anticorpos para 85A
Prazo: 30 meses
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ELISA antígeno 85A para mostrar resposta de anticorpos ao antígeno 85A no sangue/soro após a vacinação
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30 meses
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Imunologia exploratória: citometria de fluxo
Prazo: 30 meses
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Painel de citometria de fluxo inato e de células B para caracterizar marcadores de células de superfície em células B e neutrófilos após a vacinação
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30 meses
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Imunologia exploratória: expressão gênica
Prazo: 30 meses
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Gene expression array (CHIP) para identificar os genes expressos durante a resposta imune à vacinação
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30 meses
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Imunologia exploratória: ensaio de eliminação de micobactérias
Prazo: 30 meses
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Ensaio para mostrar a capacidade ou melhoria das células imunes para matar micobactérias após a vacinação
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30 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
1 de julho de 2019
Conclusão Primária (REAL)
24 de maio de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
24 de maio de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de setembro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de setembro de 2018
Primeira postagem (REAL)
24 de setembro de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
5 de agosto de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de agosto de 2022
Última verificação
1 de agosto de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- TB042
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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