EMaBS tbc-vaccinatieonderzoek
2 augustus 2022 bijgewerkt door: University of Oxford
Open-label dosisescalatie en leeftijdsde-escalatie voor ChAdOx1 85A bij Oegandese volwassenen en adolescenten, gevolgd door een gerandomiseerde, open-label fase IIa-studie onder adolescenten waarin ChAdOx1 85A Prime werd vergeleken, gevolgd door MVA 85A Boost versus BCG-hervaccinatie.
De studie zal beginnen met een dosis-escalatie- en leeftijds-de-escalatiestudie bij gezonde volwassenen en adolescenten uit de vorige Entebbe Mother and Baby Study (EMABS) in Entebbe, Oeganda, gericht op ChAdOx1 85A, om veiligheidsgegevens te verstrekken voor ChAdOx1 85A in deze studie. bevolking. Voor MVA85A zijn deze maatregelen niet nodig, aangezien dit vaccin op grotere schaal wordt gebruikt, ook onder adolescenten in Oeganda, en de dosis is gestandaardiseerd. ChAdOx1 85A-dosisescalatie en leeftijdsde-escalatie zullen worden gevolgd door een gerandomiseerde fase IIa-studie waarin de immunogeniciteit van ChAdOx1 85A en MVA85A wordt vergeleken met de immunogeniciteit van BCG-hervaccinatie. ChAdOx1 85A en MVA85A worden intramusculair toegediend. De doeldosis voor de fase IIa-studie is 2,5x10^10 virusdeeltjes (vp) omdat de lagere dosis naar verwachting een lagere immunogeniciteit zal hebben, gebaseerd op de Oxford-studie, TB034. Gegevens uit de Oxford-studie suggereren dat deze dosis goed wordt verdragen. Als deze dosis echter niet wordt verdragen, wordt de lagere dosis gebruikt. De dosis MVA85A is 1 x 10^8 plaquevormende eenheden (pfu) in de groepen waarin het wordt gegeven. Er zullen 6 studiegroepen zijn met 3 tot 30 vrijwilligers in elke groep.
Dosisescalatie voor ChAdOx1 85A bij volwassenen Groep 1:
De eerste drie volwassenen ontvangen ChAdOx1 85A bij 5 x10^9 vp.
Groep 2:
De volgende drie volwassenen zullen worden ingeschreven nadat de veiligheidsgegevens zijn beoordeeld door het onderzoeksmanagementteam tot een week na de ChAdOx1 85A-vaccinatie in groep 1. Deze volwassenen krijgen ChAdOx1 85A bij 2,5 x10^10 vp.
Leeftijdsde-escalatie en dosisescalatie voor ChAdOx1 85A bij adolescenten Groep 3:
De eerste drie adolescenten zullen worden ingeschreven nadat de veiligheidsgegevens zijn beoordeeld tot één week na de ChAdOx1 85A-vaccinatie in groep 2. Deze drie adolescenten zullen ChAdOx1 85A krijgen met 5 x10^9 vp Groep 4. De volgende drie adolescenten zullen worden ingeschreven na veiligheidsgegevens is herzien tot één week na vaccinatie met ChAdOx1 85A in groep 2. Deze drie adolescenten zullen ChAdOx1 85A krijgen in een dosis van 2,5 x10^10 vp.
Gerandomiseerde vergelijking van ChAdOx1 85A-MVA85A versus BCG-hervaccinatie:
Zodra de veiligheidsgegevens zijn beoordeeld voor groepen 1 tot 4 tot een week na de ChAdOx1 85A-vaccinatie, zal de werving voor de gerandomiseerde studie beginnen. Zestig adolescenten zullen worden gerandomiseerd, 30 (groep 5) krijgen ChAdOx1 85A bij 2,5 x10^10 vp gevolgd door MVA85A boost en 30 (groep 6) krijgen BCG-hervaccinatie.
BCG wordt verkregen van het Serum Institute of India, een erkende leverancier voor Oeganda, en wordt gebruikt in de standaarddosis van 0,1 ml. BCG wordt intradermaal toegediend.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze proef zal worden gefinancierd door een onderzoeksbeurs van de Medical Research Council.
Het referentienummer van de beurs van MRC-UKRI is MC_UU_00027/5.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
72
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Entebbe, Oeganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
-
-
-
-
Oxfordshire
-
Oxford, Oxfordshire, Verenigd Koninkrijk, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar tot 49 jaar (VOLWASSEN, KIND)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Woonachtig in het studiegebied en van plan om gedurende de duur van het onderzoek in het studiegebied te verblijven of deelnemers met gedocumenteerde goede opkomst die bereid zijn om naar behoefte deel te nemen
- Deelnemer aan de Entebbe Mother and Baby Study; gezond; van 12 tot en met 17 jaar [of, voor volwassenen, een ouder of voogd van een deelnemer; gezond; 18 tot 49 jaar]
- Gedocumenteerde immunisatie binnen twee weken na de geboorte met BCG Rusland (BCG-I-stam uit Moskou, Serum Institute of India, India) [alleen adolescenten]
- BCG-litteken of gedocumenteerde eerdere BCG-immunisatie [alleen volwassenen]
- Geen relevante bevindingen in de medische geschiedenis of bij lichamelijk onderzoek
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming door ouder of voogd [of door de vrijwilliger zelf, voor volwassenen]
- Schriftelijke geïnformeerde instemming per onderwerp [voor adolescenten]
- Overeengekomen af te zien van bloeddonatie tijdens het proces [alleen volwassenen; adolescenten onder de 18 jaar komen niet in aanmerking om bloed te geven]
- Akkoord gaan om zwangerschap te vermijden voor de duur van de proef (alleen vrouwen)
- In staat en bereid (naar het oordeel van de Onderzoeker) te voldoen aan alle studie-eisen
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch, radiologisch of laboratoriumbewijs van huidige actieve tbc-ziekte
- Laboratoriumbewijs bij screening van latente M.tb-infectie zoals aangegeven door een positieve ELISPOT-respons op ESAT6- of CFP10-antigenen
- Eerdere behandeling voor actieve of latente tuberculose-infectie
- Binnen zes maanden voorafgaand aan dag 0 een woning gedeeld met een persoon die is begonnen met een antituberculosebehandeling, of bij wie kweek- of uitstrijkpositieve longtuberculose is vastgesteld
- Binnen 90 dagen voorafgaand aan dag 0 een TST ontvangen
- Klinisch significante geschiedenis van huidaandoening, allergie, immunodeficiëntie (waaronder HIV), kanker, cardiovasculaire ziekte, gastro-intestinale ziekte, leverziekte, nierziekte, endocriene stoornis en neurologische ziekte, drugs- of alcoholmisbruik
- Geschiedenis van een ernstige psychiatrische aandoening of stoornis
- Gelijktijdige orale of systemische steroïde medicatie of gelijktijdig gebruik van andere immunosuppressiva binnen 2 maanden voorafgaand aan inschrijving
- Geschiedenis van anafylaxie door vaccinatie of een allergie die waarschijnlijk wordt verergerd door een bestanddeel van het onderzoeksvaccin, inclusief eieren
- Elke afwijking van de screening van bloed- of urinetests die als klinisch significant wordt beschouwd of die de veiligheid van de vrijwilliger in het onderzoek in gevaar kan brengen
- Positieve HBsAg-, HCV- of HIV-antistoffen
- Gebruik van een geneesmiddel voor onderzoek of niet-geregistreerd geneesmiddel, levend vaccin of ander medisch hulpmiddel dan het onderzoeksvaccin gedurende 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksvaccin, of gepland gebruik tijdens de onderzoeksperiode
- Toediening van immunoglobulinen en/of eventuele bloedproducten binnen de drie maanden voorafgaand aan de geplande proefvaccinatiedatum
- Vrouw die momenteel borstvoeding geeft, bevestigde zwangerschap of intentie om zwanger te worden tijdens de proefperiode
- Screening bloedmonster positief voor malaria door microscopie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
ANDER: Groep 1 Dosisescalatie Volwassenen
3 volwassenen die ouders zijn van EMaBS-deelnemers, om ChAdOx1 85A te ontvangen bij 5 x10^9 vp
|
ChAdOx1 85A is een adenoviraal vaccin op basis van een vector die een chimpansee-adenovirusisolaat Y25 is dat het M.tb-antigeen 85A tot expressie brengt.
Adenovirussen zijn aantrekkelijke kandidaten voor gebruik als virale vectoren en zijn gebruikt als vaccinvectoren voor een aantal aandoeningen; het gebruik is echter beperkt door het hoge niveau van immuniteit tegen vectoren dat aanwezig is bij mensen bij wie adenovirus een alomtegenwoordige infectie is.
Dit heeft geleid tot de overweging van apen-adenovirussen, waarvan niet bekend is dat ze pathologie of ziekte bij mensen veroorzaken en waarvoor de prevalentie van anti-vectorantilichamen laag is.
De ChAdOx1-vector is ontwikkeld door de Universiteit van Oxford en is gebruikt met verschillende inzetstukken voor vaccinatie. Het vaccin ChAdOx1 NP+M1 heeft bijvoorbeeld een uitstekend veiligheidsprofiel aangetoond in de griepstudie FLU004.
Een BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime is meer beschermend dan alleen BCG bij muizen.
|
|
ANDER: Groep 2 Dosisescalatie Volwassenen
3 volwassenen die ouders zijn van EMaBS-deelnemers, om ChAdOx1 85A te ontvangen bij 2,5 x10^10 vp
|
ChAdOx1 85A is een adenoviraal vaccin op basis van een vector die een chimpansee-adenovirusisolaat Y25 is dat het M.tb-antigeen 85A tot expressie brengt.
Adenovirussen zijn aantrekkelijke kandidaten voor gebruik als virale vectoren en zijn gebruikt als vaccinvectoren voor een aantal aandoeningen; het gebruik is echter beperkt door het hoge niveau van immuniteit tegen vectoren dat aanwezig is bij mensen bij wie adenovirus een alomtegenwoordige infectie is.
Dit heeft geleid tot de overweging van apen-adenovirussen, waarvan niet bekend is dat ze pathologie of ziekte bij mensen veroorzaken en waarvoor de prevalentie van anti-vectorantilichamen laag is.
De ChAdOx1-vector is ontwikkeld door de Universiteit van Oxford en is gebruikt met verschillende inzetstukken voor vaccinatie. Het vaccin ChAdOx1 NP+M1 heeft bijvoorbeeld een uitstekend veiligheidsprofiel aangetoond in de griepstudie FLU004.
Een BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime is meer beschermend dan alleen BCG bij muizen.
|
|
ANDER: Groep 3 Leeftijd De-escalatie Adolescenten
3 adolescenten die EMaBS-deelnemer zijn, om ChAdOx1 85A te ontvangen bij 5 x10^9 vp
|
ChAdOx1 85A is een adenoviraal vaccin op basis van een vector die een chimpansee-adenovirusisolaat Y25 is dat het M.tb-antigeen 85A tot expressie brengt.
Adenovirussen zijn aantrekkelijke kandidaten voor gebruik als virale vectoren en zijn gebruikt als vaccinvectoren voor een aantal aandoeningen; het gebruik is echter beperkt door het hoge niveau van immuniteit tegen vectoren dat aanwezig is bij mensen bij wie adenovirus een alomtegenwoordige infectie is.
Dit heeft geleid tot de overweging van apen-adenovirussen, waarvan niet bekend is dat ze pathologie of ziekte bij mensen veroorzaken en waarvoor de prevalentie van anti-vectorantilichamen laag is.
De ChAdOx1-vector is ontwikkeld door de Universiteit van Oxford en is gebruikt met verschillende inzetstukken voor vaccinatie. Het vaccin ChAdOx1 NP+M1 heeft bijvoorbeeld een uitstekend veiligheidsprofiel aangetoond in de griepstudie FLU004.
Een BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime is meer beschermend dan alleen BCG bij muizen.
|
|
ANDER: Groep 4 Leeftijd De-escalatie Adolescenten
3 adolescenten die EMaBS-deelnemer zijn, om ChAdOx1 85A te ontvangen bij 2,5 x10^10 vp
|
ChAdOx1 85A is een adenoviraal vaccin op basis van een vector die een chimpansee-adenovirusisolaat Y25 is dat het M.tb-antigeen 85A tot expressie brengt.
Adenovirussen zijn aantrekkelijke kandidaten voor gebruik als virale vectoren en zijn gebruikt als vaccinvectoren voor een aantal aandoeningen; het gebruik is echter beperkt door het hoge niveau van immuniteit tegen vectoren dat aanwezig is bij mensen bij wie adenovirus een alomtegenwoordige infectie is.
Dit heeft geleid tot de overweging van apen-adenovirussen, waarvan niet bekend is dat ze pathologie of ziekte bij mensen veroorzaken en waarvoor de prevalentie van anti-vectorantilichamen laag is.
De ChAdOx1-vector is ontwikkeld door de Universiteit van Oxford en is gebruikt met verschillende inzetstukken voor vaccinatie. Het vaccin ChAdOx1 NP+M1 heeft bijvoorbeeld een uitstekend veiligheidsprofiel aangetoond in de griepstudie FLU004.
Een BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime is meer beschermend dan alleen BCG bij muizen.
|
|
EXPERIMENTEEL: Groep 5/6 gerandomiseerde vergelijking
30 adolescenten die EMaBS-deelnemer zijn, krijgen ChAdOx1 85A bij 2,5 x10^10 vp gevolgd door MVA85A-boost versus 30 adolescenten die EMaBS-deelnemer zijn, krijgen BCG-hervaccinatie
|
ChAdOx1 85A is een adenoviraal vaccin op basis van een vector die een chimpansee-adenovirusisolaat Y25 is dat het M.tb-antigeen 85A tot expressie brengt.
Adenovirussen zijn aantrekkelijke kandidaten voor gebruik als virale vectoren en zijn gebruikt als vaccinvectoren voor een aantal aandoeningen; het gebruik is echter beperkt door het hoge niveau van immuniteit tegen vectoren dat aanwezig is bij mensen bij wie adenovirus een alomtegenwoordige infectie is.
Dit heeft geleid tot de overweging van apen-adenovirussen, waarvan niet bekend is dat ze pathologie of ziekte bij mensen veroorzaken en waarvoor de prevalentie van anti-vectorantilichamen laag is.
De ChAdOx1-vector is ontwikkeld door de Universiteit van Oxford en is gebruikt met verschillende inzetstukken voor vaccinatie. Het vaccin ChAdOx1 NP+M1 heeft bijvoorbeeld een uitstekend veiligheidsprofiel aangetoond in de griepstudie FLU004.
Een BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A prime boost-regime is meer beschermend dan alleen BCG bij muizen.
Gemodificeerd vacciniavirus Ankara (MVA) is een sterk verzwakte vacciniavirusstam die zich niet kan vermenigvuldigen in menselijke cellen.
Het is bekend dat het zeer immunogeen is bij volwassenen in het VK, maar minder immunogeen bij Afrikaanse kinderen en baby's.
Het is geschikt voor gebruik als virale vector in een prime-boost-regime bij de ontwikkeling van nieuwe vaccins.
Het heeft een uitstekende staat van dienst op het gebied van veiligheid, aangezien het intradermaal werd toegediend aan ongeveer 120.000 mensen tijdens de pokkenuitroeiingscampagne en sindsdien is gebruikt in tal van klinische onderzoeken naar kandidaat-vaccins tegen virale, mycobacteriële en protozoaire infecties.
BCG is het enige vaccin dat momenteel is goedgekeurd voor gebruik tegen tuberculose.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid: gevraagde bijwerkingen
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Actief en passief verzamelde gegevens over bijwerkingen
|
30 maanden
|
|
Immunogeniciteit: T-celrespons op 85A
Tijdsspanne: 30 maanden
|
T-cel Interferon-gamma ELIspot-respons op antigeen 85A
|
30 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Immunogeniciteit: antilichamen tegen 85A
Tijdsspanne: 30 maanden
|
ELISA antigeen 85A om antilichaamrespons tegen antigeen 85A in bloed/serum na vaccinatie aan te tonen
|
30 maanden
|
|
Verkennende immunologie: flowcytometrie
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Aangeboren en B-cel flowcytometriepaneel om oppervlaktecelmarkers op B-cellen en neutrofielen na vaccinatie te karakteriseren
|
30 maanden
|
|
Verkennende immunologie: genexpressie
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Gene expression array (CHIP) om de genen te identificeren die tot expressie komen tijdens de immuunrespons op vaccinatie
|
30 maanden
|
|
Verkennende immunologie: test op het doden van mycobacteriën
Tijdsspanne: 30 maanden
|
Assay om het vermogen of de verbetering van immuuncellen aan te tonen om mycobacteriën na vaccinatie te doden
|
30 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
1 juli 2019
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
24 mei 2021
Studie voltooiing (WERKELIJK)
24 mei 2021
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 september 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
20 september 2018
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
24 september 2018
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
5 augustus 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 augustus 2022
Laatst geverifieerd
1 augustus 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- TB042
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .