EMaBS-TB-Impfstoffstudie
2. August 2022 aktualisiert von: University of Oxford
Open Label, Dosiseskalation und Altersdeeskalation für ChAdOx1 85A bei Erwachsenen und Jugendlichen in Uganda, gefolgt von einer randomisierten Open-Label-Studie der Phase IIa bei Jugendlichen zum Vergleich von ChAdOx1 85A Prime, gefolgt von MVA 85A Boost versus BCG Re-Impfung.
Die Studie beginnt mit einer Dosiseskalations- und Altersdeeskalationsstudie bei gesunden Erwachsenen und Jugendlichen aus der früheren Entebbe Mother and Baby Study (EMABS) in Entebbe, Uganda, mit Schwerpunkt auf ChAdOx1 85A, um in dieser Studie Sicherheitsdaten für ChAdOx1 85A bereitzustellen Bevölkerung. Diese Maßnahmen sind für MVA85A nicht erforderlich, da dieser Impfstoff häufiger verwendet wird, auch bei Jugendlichen in Uganda, und die Dosis standardisiert wurde. Auf ChAdOx1 85A-Dosiseskalation und Altersdeeskalation wird eine randomisierte Phase-IIa-Studie folgen, in der die Immunogenität von ChAdOx1 85A und MVA85A mit der Immunogenität einer BCG-Reimpfung verglichen wird. ChAdOx1 85A und MVA85A werden intramuskulär verabreicht. Die Zieldosis für die Phase-IIa-Studie beträgt 2,5 x 10 ^ 10 Viruspartikel (vp), da die niedrigere Dosis auf der Grundlage der Oxford-Studie TB034 eine geringere Immunogenität erwarten lässt. Daten aus der Oxford-Studie deuten darauf hin, dass diese Dosis gut vertragen wird. Wenn diese Dosis jedoch nicht vertragen wird, wird die niedrigere Dosis verwendet. Die Dosis von MVA85A beträgt 1 x 10^8 Plaque-bildende Einheiten (pfu) in den Gruppen, in denen es verabreicht wird. Es wird 6 Studiengruppen mit 3 bis 30 Freiwilligen in jeder Gruppe geben.
Dosiseskalation für ChAdOx1 85A bei Erwachsenen Gruppe 1:
Die ersten drei Erwachsenen erhalten ChAdOx1 85A mit 5 x 10^9 vp.
Gruppe 2:
Die nächsten drei Erwachsenen werden nach Überprüfung der Sicherheitsdaten durch das Studienmanagementteam bis eine Woche nach der ChAdOx1 85A-Impfung in Gruppe 1 aufgenommen. Diese Erwachsenen erhalten ChAdOx1 85A mit 2,5 x 10^10 vp.
Altersdeeskalation und Dosiseskalation für ChAdOx1 85A bei Jugendlichen Gruppe 3:
Die ersten drei Jugendlichen werden aufgenommen, nachdem die Sicherheitsdaten auf eine Woche nach der Impfung mit ChAdOx1 85A in Gruppe 2 überprüft wurden. Diese drei Jugendlichen erhalten ChAdOx1 85A mit 5 x 10^9 vp Gruppe 4. Die nächsten drei Jugendlichen werden nach den Sicherheitsdaten aufgenommen wurde auf eine Woche nach der ChAdOx1 85A-Impfung in Gruppe 2 überprüft. Diese drei Jugendlichen erhalten ChAdOx1 85A mit 2,5 x 10^10 vp.
Randomisierter Vergleich von ChAdOx1 85A-MVA85A versus BCG-Auffrischimpfung:
Sobald die Sicherheitsdaten für die Gruppen 1 bis 4 bis eine Woche nach der ChAdOx1 85A-Impfung überprüft wurden, beginnt die Rekrutierung für die randomisierte Studie. Sechzig Jugendliche werden randomisiert, 30 (Gruppe 5) erhalten ChAdOx1 85A mit 2,5 x 10^10 vp, gefolgt von einer MVA85A-Auffrischimpfung, und 30 (Gruppe 6) erhalten eine BCG-Auffrischungsimpfung.
BCG wird vom Serum Institute of India, einem zugelassenen Anbieter für Uganda, bezogen und in der Standarddosis von 0,1 ml verwendet. BCG wird intradermal verabreicht.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Diese Studie wird durch ein Forschungsstipendium des Medical Research Council finanziert.
Die Referenznummer des Stipendiums von MRC-UKRI ist MC_UU_00027/5.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
72
Phase
- Phase 2
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Entebbe, Uganda
- MRC/UVRI and LSHTM Uganda Research Unit, Entebbe Hospital
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Oxfordshire
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Oxford, Oxfordshire, Vereinigtes Königreich, OX3 7LJ
- Centre for Clinical Vaccinology and Tropical Medicine, University of Oxford, Churchill Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
12 Jahre bis 49 Jahre (ERWACHSENE, KIND)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Ja
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einwohner des Studiengebiets und planen, für die Dauer der Studie im Studiengebiet wohnhaft zu sein, oder Teilnehmer mit dokumentierter guter Teilnahme, die bereit sind, bei Bedarf teilzunehmen
- Teilnehmerin der Entebbe Mother and Baby Study; gesund; im Alter von 12 bis 17 Jahren [oder bei Erwachsenen ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter eines Teilnehmers; gesund; im Alter von 18 bis 49]
- Dokumentierte Immunisierung innerhalb von zwei Wochen nach der Geburt mit BCG Russia (BCG-I-Stamm aus Moskau, Serum Institute of India, Indien) [nur Jugendliche]
- BCG-Narbe oder dokumentierte vorherige BCG-Immunisierung [nur für Erwachsene]
- Keine relevanten Befunde in der Anamnese oder bei der körperlichen Untersuchung
- Schriftliche Einverständniserklärung der Eltern oder Erziehungsberechtigten [oder des Freiwilligen selbst bei Erwachsenen]
- Schriftliche Einwilligung nach Unterrichtsfach [für Jugendliche]
- Stimmte zu, während der Studie auf Blutspenden zu verzichten [nur Erwachsene; Jugendliche unter 18 Jahren sind nicht berechtigt, Blut zu spenden]
- Stimmen Sie zu, eine Schwangerschaft für die Dauer der Studie zu vermeiden (nur für Frauen)
- In der Lage und bereit (nach Meinung des Ermittlers), alle Studienanforderungen zu erfüllen
Ausschlusskriterien:
- Klinischer, radiologischer oder Labornachweis einer aktuellen aktiven TB-Erkrankung
- Labornachweis beim Screening einer latenten M.tb-Infektion, wie durch eine positive ELISPOT-Reaktion auf ESAT6- oder CFP10-Antigene angezeigt
- Frühere Behandlung einer aktiven oder latenten Tuberkulose-Infektion
- Gemeinsame Wohnung mit einer Person, die innerhalb von sechs Monaten vor Tag 0 eine Anti-Tuberkulose-Behandlung begonnen hat oder bei der innerhalb von sechs Monaten vor Tag 0 eine Kultur- oder Abstrich-positive Lungentuberkulose diagnostiziert wurde
- TST innerhalb von 90 Tagen vor Tag 0 erhalten
- Klinisch signifikante Vorgeschichte von Hauterkrankungen, Allergien, Immunschwäche (einschließlich HIV), Krebs, Herz-Kreislauf-Erkrankungen, Magen-Darm-Erkrankungen, Lebererkrankungen, Nierenerkrankungen, endokrinen Störungen und neurologischen Erkrankungen, Drogen- oder Alkoholmissbrauch
- Vorgeschichte einer schweren psychiatrischen Erkrankung oder Störung
- Gleichzeitige orale oder systemische Steroidmedikation oder die gleichzeitige Anwendung anderer Immunsuppressiva innerhalb von 2 Monaten vor der Einschreibung
- Anamnestische Anaphylaxie gegen Impfungen oder Allergien, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Studienimpfstoffs, einschließlich Eier, verschlimmert werden
- Jegliche Anomalie bei Screening-Blut- oder Urintests, die als klinisch signifikant erachtet wird oder die Sicherheit des Probanden in der Studie gefährden könnte
- Positive HBsAg-, HCV- oder HIV-Antikörper
- Verwendung eines Prüfpräparats oder eines nicht registrierten Arzneimittels, eines Lebendimpfstoffs oder eines anderen Medizinprodukts als des Studienimpfstoffs für 30 Tage vor der Verabreichung des Studienimpfstoffs oder geplante Anwendung während des Studienzeitraums
- Verabreichung von Immunglobulinen und/oder Blutprodukten innerhalb der drei Monate vor dem geplanten Studienimpfungsdatum
- Frau, die derzeit stillt, bestätigte Schwangerschaft oder beabsichtigt, während der Testphase schwanger zu werden
- Screening Blutprobe positiv für Malaria durch Mikroskopie
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: KEINER
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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ANDERE: Gruppe 1 Dosissteigerung Erwachsene
3 Erwachsene, die Eltern von EMaBS-Teilnehmern sind, um ChAdOx1 85A zu 5 x 10^9 vp zu erhalten
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ChAdOx1 85A ist ein adenoviraler Impfstoff, der auf einem Vektor basiert, der ein Schimpansen-Adenovirus-Isolat Y25 ist, das das M.tb-Antigen 85A exprimiert.
Adenoviren sind attraktive Kandidaten zur Verwendung als virale Vektoren und wurden als Impfstoffvektoren für eine Reihe von Erkrankungen verwendet; die Verwendung wurde jedoch durch das hohe Maß an Anti-Vektor-Immunität beschränkt, die bei Menschen vorhanden ist, bei denen das Adenovirus eine allgegenwärtige Infektion ist.
Dies hat zur Erwägung von Affen-Adenoviren geführt, von denen nicht bekannt ist, dass sie Pathologien oder Krankheiten beim Menschen verursachen und für die die Prävalenz von Anti-Vektor-Antikörpern gering ist.
Der ChAdOx1-Vektor wurde von der Universität Oxford entwickelt und mit verschiedenen Inserts zur Impfung verwendet, beispielsweise hat der Impfstoff ChAdOx1 NP+M1 in der Influenza-Studie FLU004 ein hervorragendes Sicherheitsprofil gezeigt.
Ein BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A-Prime-Boost-Regime ist bei Mäusen schützender als BCG allein.
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ANDERE: Gruppe 2 Dosissteigerung Erwachsene
3 Erwachsene, die Eltern von EMaBS-Teilnehmern sind, um ChAdOx1 85A mit 2,5 x 10^10 vp zu erhalten
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ChAdOx1 85A ist ein adenoviraler Impfstoff, der auf einem Vektor basiert, der ein Schimpansen-Adenovirus-Isolat Y25 ist, das das M.tb-Antigen 85A exprimiert.
Adenoviren sind attraktive Kandidaten zur Verwendung als virale Vektoren und wurden als Impfstoffvektoren für eine Reihe von Erkrankungen verwendet; die Verwendung wurde jedoch durch das hohe Maß an Anti-Vektor-Immunität beschränkt, die bei Menschen vorhanden ist, bei denen das Adenovirus eine allgegenwärtige Infektion ist.
Dies hat zur Erwägung von Affen-Adenoviren geführt, von denen nicht bekannt ist, dass sie Pathologien oder Krankheiten beim Menschen verursachen und für die die Prävalenz von Anti-Vektor-Antikörpern gering ist.
Der ChAdOx1-Vektor wurde von der Universität Oxford entwickelt und mit verschiedenen Inserts zur Impfung verwendet, beispielsweise hat der Impfstoff ChAdOx1 NP+M1 in der Influenza-Studie FLU004 ein hervorragendes Sicherheitsprofil gezeigt.
Ein BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A-Prime-Boost-Regime ist bei Mäusen schützender als BCG allein.
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ANDERE: Gruppe 3 Altersdeeskalation Jugendliche
3 Jugendliche, die EMaBS-Teilnehmer sind, um ChAdOx1 85A mit 5 x 10^9 vp zu erhalten
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ChAdOx1 85A ist ein adenoviraler Impfstoff, der auf einem Vektor basiert, der ein Schimpansen-Adenovirus-Isolat Y25 ist, das das M.tb-Antigen 85A exprimiert.
Adenoviren sind attraktive Kandidaten zur Verwendung als virale Vektoren und wurden als Impfstoffvektoren für eine Reihe von Erkrankungen verwendet; die Verwendung wurde jedoch durch das hohe Maß an Anti-Vektor-Immunität beschränkt, die bei Menschen vorhanden ist, bei denen das Adenovirus eine allgegenwärtige Infektion ist.
Dies hat zur Erwägung von Affen-Adenoviren geführt, von denen nicht bekannt ist, dass sie Pathologien oder Krankheiten beim Menschen verursachen und für die die Prävalenz von Anti-Vektor-Antikörpern gering ist.
Der ChAdOx1-Vektor wurde von der Universität Oxford entwickelt und mit verschiedenen Inserts zur Impfung verwendet, beispielsweise hat der Impfstoff ChAdOx1 NP+M1 in der Influenza-Studie FLU004 ein hervorragendes Sicherheitsprofil gezeigt.
Ein BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A-Prime-Boost-Regime ist bei Mäusen schützender als BCG allein.
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ANDERE: Gruppe 4 Altersdeeskalation Jugendliche
3 Jugendliche, die EMaBS-Teilnehmer sind, um ChAdOx1 85A mit 2,5 x 10^10 vp zu erhalten
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ChAdOx1 85A ist ein adenoviraler Impfstoff, der auf einem Vektor basiert, der ein Schimpansen-Adenovirus-Isolat Y25 ist, das das M.tb-Antigen 85A exprimiert.
Adenoviren sind attraktive Kandidaten zur Verwendung als virale Vektoren und wurden als Impfstoffvektoren für eine Reihe von Erkrankungen verwendet; die Verwendung wurde jedoch durch das hohe Maß an Anti-Vektor-Immunität beschränkt, die bei Menschen vorhanden ist, bei denen das Adenovirus eine allgegenwärtige Infektion ist.
Dies hat zur Erwägung von Affen-Adenoviren geführt, von denen nicht bekannt ist, dass sie Pathologien oder Krankheiten beim Menschen verursachen und für die die Prävalenz von Anti-Vektor-Antikörpern gering ist.
Der ChAdOx1-Vektor wurde von der Universität Oxford entwickelt und mit verschiedenen Inserts zur Impfung verwendet, beispielsweise hat der Impfstoff ChAdOx1 NP+M1 in der Influenza-Studie FLU004 ein hervorragendes Sicherheitsprofil gezeigt.
Ein BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A-Prime-Boost-Regime ist bei Mäusen schützender als BCG allein.
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EXPERIMENTAL: Gruppe 5/6 Randomisierter Vergleich
30 Jugendliche, die EMaBS-Teilnehmer sind, erhalten ChAdOx1 85A mit 2,5 x 10^10 vp, gefolgt von einer MVA85A-Auffrischung im Vergleich zu 30 Jugendlichen, die EMaBS-Teilnehmer sind, um eine BCG-Auffrischungsimpfung zu erhalten
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ChAdOx1 85A ist ein adenoviraler Impfstoff, der auf einem Vektor basiert, der ein Schimpansen-Adenovirus-Isolat Y25 ist, das das M.tb-Antigen 85A exprimiert.
Adenoviren sind attraktive Kandidaten zur Verwendung als virale Vektoren und wurden als Impfstoffvektoren für eine Reihe von Erkrankungen verwendet; die Verwendung wurde jedoch durch das hohe Maß an Anti-Vektor-Immunität beschränkt, die bei Menschen vorhanden ist, bei denen das Adenovirus eine allgegenwärtige Infektion ist.
Dies hat zur Erwägung von Affen-Adenoviren geführt, von denen nicht bekannt ist, dass sie Pathologien oder Krankheiten beim Menschen verursachen und für die die Prävalenz von Anti-Vektor-Antikörpern gering ist.
Der ChAdOx1-Vektor wurde von der Universität Oxford entwickelt und mit verschiedenen Inserts zur Impfung verwendet, beispielsweise hat der Impfstoff ChAdOx1 NP+M1 in der Influenza-Studie FLU004 ein hervorragendes Sicherheitsprofil gezeigt.
Ein BCG - ChAdOx1 85A - MVA85A-Prime-Boost-Regime ist bei Mäusen schützender als BCG allein.
Das modifizierte Vacciniavirus Ankara (MVA) ist ein stark attenuierter Stamm des Vacciniavirus, der sich nicht in menschlichen Zellen replizieren kann.
Es ist bekannt, dass es bei Erwachsenen im Vereinigten Königreich hochgradig immunogen ist, bei afrikanischen Kindern und Säuglingen jedoch weniger immunogen.
Es eignet sich zur Verwendung als viraler Vektor in einem Prime-Boost-Regime bei der Entwicklung neuer Impfstoffe.
Es hat eine ausgezeichnete Sicherheitsbilanz, da es ungefähr 120.000 Menschen während der Pockenausrottungskampagne intradermal verabreicht wurde und seitdem in zahlreichen klinischen Studien mit Impfstoffkandidaten gegen Virus-, Mykobakterien- und Protozoeninfektionen verwendet wurde.
BCG ist der einzige derzeit zur Anwendung gegen Tuberkulose zugelassene Impfstoff.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sicherheit: Erwünschte unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: 30 Monate
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Aktiv und passiv gesammelte Daten zu unerwünschten Ereignissen
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30 Monate
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Immunogenität: T-Zell-Antwort auf 85A
Zeitfenster: 30 Monate
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T-Zell-Interferon-Gamma-ELIspot-Antwort auf Antigen 85A
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30 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Immunogenität: Antikörper gegen 85A
Zeitfenster: 30 Monate
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ELISA Antigen 85A zum Nachweis einer Antikörperantwort gegen Antigen 85A im Blut/Serum nach der Impfung
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30 Monate
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Explorative Immunologie: Durchflusszytometrie
Zeitfenster: 30 Monate
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Angeborenes und B-Zell-Durchflusszytometrie-Panel zur Charakterisierung von Oberflächenzellmarkern auf B-Zellen und Neutrophilen nach der Impfung
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30 Monate
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Explorative Immunologie: Genexpression
Zeitfenster: 30 Monate
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Gene Expression Array (CHIP) zur Identifizierung der Gene, die während der Immunantwort auf die Impfung exprimiert werden
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30 Monate
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Explorative Immunologie: Test zur Abtötung von Mykobakterien
Zeitfenster: 30 Monate
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Assay zum Nachweis der Fähigkeit oder Verbesserung von Immunzellen, Mykobakterien nach der Impfung abzutöten
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30 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
1. Juli 2019
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
24. Mai 2021
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
24. Mai 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
4. September 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
20. September 2018
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
24. September 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
5. August 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. August 2022
Zuletzt verifiziert
1. August 2022
Mehr Informationen
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Schlüsselwörter
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- TB042
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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