IDH1 変異を有する進行性固形腫瘍および神経膠腫の患者における FT-2102 の研究
2023年11月16日 更新者：Forma Therapeutics, Inc.
IDH1 変異を有する進行性固形腫瘍および神経膠腫の患者における FT-2102 の第 1b/2 相試験
この第 1/2 相試験では、FT-2102 の安全性、有効性、PK、および PD を単剤として、および進行した固形腫瘍および神経膠腫の患者における他の抗がん剤と組み合わせて評価します。
この試験は 2 つの部分に分かれています。単剤 FT-2102 とそれに続く併用療法です。
パート 1: 最大 5 つのコホート (神経膠腫、肝胆道腫瘍、軟骨肉腫、肝内胆管癌、およびその他の IDH1 変異固形腫瘍) における単剤非盲検試験。最大 4 つのコホートでの活動。 用量確認中に、追加の用量または変更された用量スケジュールが調査される場合があります。
パート 2: FT-2102 と他の抗がん剤との併用に関する非盲検試験。 患者は 4 つの異なる疾患コホートに登録され、FT-2102 + アザシチジン (神経膠腫および軟骨肉腫)、FT-2102 + ニボルマブ (肝胆道腫瘍)、および FT-2102 + ゲムシタビン/シスプラチン (肝内胆管がん) の効果を調べます。 安全性の導入に続いて、最大 4 つの患者コホートで第 2 相評価が行われます。
調査の概要
状態
完了
条件
研究の種類
介入
入学 (実際)
93
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Gilbert、Arizona、アメリカ、85234
- Banner MD Anderson
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- University of Colorado Anschutz Medical Campus
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Florida
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Miami、Florida、アメリカ、33136
- University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern University, Lurie Comprehensive Cancer Center
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Iowa
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Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- University of Iowa, Holden Comprehensive Cancer Institute
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48202
- Henry Ford Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Texas
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Temple、Texas、アメリカ、76508
- Baylor Scott and White Medical Center
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Medical College of Wisconsin, Froedtert Hospital
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Glasgow、イギリス、G12 OYN
- Cancer Research Beatson Institute
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London、イギリス、SW3 6JJ
- The Royal Marsden Hospital
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Melbourne、オーストラリア、VIC 3000
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Victoria
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Heidelberg、Victoria、オーストラリア、3084
- Austin Hospital
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Barcelona、スペイン、08035
- Vall d'Hebron University Hospital
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Bordeaux、フランス、33076
- Centre de Lutte Contre Cancer (CLCC) - Institute Bergonie
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Lyon、フランス
- Centre de Lutte Cancre (CLCC) - Lyon
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Marseille、フランス、13385
- Hospital De La Timone
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Villejuif、フランス、94800
- Institut Gustave Roussy Cancer Campus
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Seoul、大韓民国、03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul、大韓民国、05505
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、06351
- Samsung Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
主な採用基準:
- -患者は、IDH1-R132遺伝子変異疾患を部位ごとに評価して文書化している必要があります
- 神経膠腫：標準治療後に再発または進行した、または標準治療に反応しなかった進行性神経膠腫。
- -再発/難治性または承認された標準治療に不耐性の肝胆道がん（肝細胞がん、胆管がん、肝内胆管がんまたはその他の肝胆道がんを含む）
- 再発性または難治性で、局所進行性または転移性であり、完全な外科的切除ができない軟骨肉腫
- 根治的切除または移植の対象とならない進行した切除不能または転移性胆管癌である肝内胆管癌。 フェーズ 1b/フェーズ 2 の安全性導入: 再発または難治性疾患。 併用第 2 相 (Safety Lead-in 以降): ゲムシタビン/シスプラチン療法を 1 サイクルしか受けていない
- 他の利用可能な治療オプションがなく、標準治療に再発または難治性であるその他の固形腫瘍
- 良好なパフォーマンス ステータス
- 腎臓と肝臓の機能が良い
主な除外基準:
- -以前の固形臓器または造血細胞移植
- -IDH1阻害剤による以前の治療（単剤コホートのみ）
- うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV) または不安定狭心症。 -研究登録前の1年以内の心筋梗塞の既往歴、制御されていない高血圧または制御されていない不整脈
- -不安定または重度の制御されていない病状（例：不安定な心機能、肺臓炎および/または間質性肺疾患を含む不安定な肺の状態、および制御されていない糖尿病）
- -全身療法を必要とする、活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症
- PD-1 のみ: 活動性自己免疫疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ 1b 用量確認 単剤 (コホート 1a-5a)
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FT-2102 は 150 mg カプセルとして供給され、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って投与されます。
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実験的：フェーズ 2 コホート FT-2102 単剤 (コホート 1a-5a)
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FT-2102 は 150 mg カプセルとして供給され、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って投与されます。
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実験的：フェーズ 1b と 2 コホートの組み合わせ (コホート 1b と 3b)
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FT-2102 は 150 mg カプセルとして供給され、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って投与されます。
アザシチジンは、施設の標準治療に従って投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1b および 2 コホートの組み合わせ (コホート 2b)
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FT-2102 は 150 mg カプセルとして供給され、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って投与されます。
ニボルマブは施設の標準治療に従って投与されます。
他の名前：
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実験的：フェーズ 1b および 2 コホートの組み合わせ (コホート 4b)
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FT-2102 は 150 mg カプセルとして供給され、プロトコルで定義された頻度と用量レベルに従って投与されます。
ゲムシタビンとシスプラチンは、施設の標準治療に従って投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：1日目～28日目
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DLT は基礎疾患とは無関係の AE であり、FT-2102 に関連すると考えられています。
非血液学的有害事象の場合：グレード3の悪心、嘔吐、下痢、または発疹を除くCTCAE v 4.03基準によるグレード3以上：72時間未満の持続（最適な医学的管理による）または臨床的に関連するグレード3以上の非血液検査所見。
血液学的AEの場合：グレード3以上の血小板減少症または発熱性好中球減少症またはグレード4以上の好中球減少症が7日以上持続。
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1日目～28日目
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全奏効率（ORR）
時間枠：治療中
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ORR は、高悪性度神経膠腫患者 (コホート 1a および 1b) の RANO (2010) 基準に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を達成した患者の割合として定義されます。
低悪性度神経膠腫の患者の場合、ORR は、LGG RANO 基準 (2011) に従って、CR + PR + マイナー奏効 (MR) として定義されます。
コホート 2 ～ 5 の場合、ORR は、固形腫瘍の応答評価基準 (RECIST) v1.1 基準に従って CR + PR として定義されます。
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治療中
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
時間枠：サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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サイクル 1 およびサイクル 2 についてまとめた血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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ピーク血漿濃度 (Cmax)
時間枠：サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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サイクル 1 とサイクル 2 のピーク血漿濃度 (Cmax) をまとめました。
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サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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血漿濃度のピーク時間 (Tmax)
時間枠：サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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サイクル 1 とサイクル 2 のピーク血漿濃度 (Tmax) の時間をまとめました。
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サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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投与後、薬物の半分が血流に存在しなくなるまでの時間 (T 1/2)
時間枠：サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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投与後、薬物の半分が血流に存在しなくなるまでの時間 (T 1/2)
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サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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見かけのクリアランス (CL/F)
時間枠：サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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薬物が血流から除去される速度 (CL/F)。
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サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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血流内の薬物分布率 (Vd/F)
時間枠：サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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血流内の薬物分布率 (Vd/F)
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サイクル１：１日目（投与後０、１、２、４、８時間）、投与前２、８、１５、２２日。サイクル 2 1 日目 (投与後 0、1、2、4、8 時間)。
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脳脊髄液（CSF）内のオルタシデニブ濃度
時間枠：薬物濃度の CSF サンプルは、サイクル 1 および 3 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) に収集され、研究完了まで平均 24 週間まで収集されました。
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CSF内のオルタシデニブ濃度（神経膠腫コホート1-Aおよび1-Bのみ）。
まばらなデータのため、分析は時点で行われませんでした。
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薬物濃度の CSF サンプルは、サイクル 1 および 3 の 1 日目 (各サイクルは 28 日) に収集され、研究完了まで平均 24 週間まで収集されました。
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究への参加時から進行まで、平均で最大24週間
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研究への参加時から無増悪生存。
無増悪生存期間 (PFS) は、適用される疾患基準によって決定される最初の投与から疾患の進行までの時間、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
-治験責任医師が臨床的利益を受けているとみなさない限り、適切な反応基準によって測定される疾患の進行
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研究への参加時から進行まで、平均で最大24週間
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進行時間 (TTP)
時間枠：治験薬の初回投与から疾患進行まで
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進行までの時間は、治療開始から疾患が特定された進行までの時間（週単位）として定義されます。
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治験薬の初回投与から疾患進行まで
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応答期間 (DOR)
時間枠：最初の投与日から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大 44 週間で評価
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応答期間 (DOR) は、適用される疾患基準によって決定される、最初の応答から文書化された疾患進行までの時間として定義されます。
最初の応答は、CR+PR+MR (神経膠腫) または CR+PR (コホート 2-5) の全体的な応答の最初の観察として定義されます。
-治験責任医師が臨床的利益を受けているとみなさない限り、適切な反応基準によって測定される疾患の進行
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最初の投与日から、最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡のいずれか早い方の日まで、最大 44 週間で評価
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全生存期間 (OS)
時間枠：初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長 101 週まで評価
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全生存期間（OS）、最初の投与から何らかの原因による死亡までの週数、またはフォローアップ終了時に最後に生存していた日付として定義されます
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初回投与日から何らかの原因による死亡日まで、最長 101 週まで評価
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応答時間 (TTR)
時間枠：最初の投与時から治療中止時まで、最大 2 年間、反応が観察される場合があります。
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応答時間 (TTR) (週単位)。
TTR は、最初の投与から最初の応答までの時間として定義されます。
最初の応答は、CR+PR+MR (神経膠腫) または CR+PR (コホート 2-5) の全体的な応答の最初の観察として定義されます。
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最初の投与時から治療中止時まで、最大 2 年間、反応が観察される場合があります。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Emma Barrett、Forma Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月1日
一次修了 (実際)
2021年5月24日
研究の完了 (実際)
2022年6月13日
試験登録日
最初に提出
2018年9月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年9月24日
最初の投稿 (実際)
2018年9月26日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年11月18日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年11月16日
最終確認日
2023年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2102-ONC-102
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。