Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование FT-2102 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями и глиомами с мутацией IDH1

16 ноября 2023 г. обновлено: Forma Therapeutics, Inc.

Исследование фазы 1b/2 FT-2102 у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями и глиомами с мутацией IDH1

В этом исследовании фазы 1/2 будут оцениваться безопасность, эффективность, ФК и ФД FT-2102 в качестве монотерапии и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами у пациентов с запущенными солидными опухолями и глиомами.

Исследование разделено на две части: один агент FT-2102 с последующей комбинированной терапией.

Часть 1: открытое исследование одного агента с участием до пяти когорт (глиома, гепатобилиарные опухоли, хондросаркома, внутрипеченочная холангиокарцинома и другие солидные опухоли с мутацией IDH1), которое будет включать подтверждение дозы фазы 1 с последующим исследованием клинической картины фазы 2. деятельность до 4 когорт. Во время подтверждения дозы могут быть изучены дополнительные дозы или измененные схемы дозирования.

Часть 2: Открытое исследование FT-2102 в сочетании с другими противораковыми средствами. Пациенты будут зарегистрированы в 4 различных когортах заболеваний, исследуя эффект FT-2102 + азацитидин (глиома и хондросаркома), FT-2102 + ниволумаб (гепатобилиарные опухоли) и FT-2102 + гемцитабин/цисплатин (внутрипеченочная холангиокарцинома). Будет вводная информация по безопасности, за которой последует оценка фазы 2 в четырех когортах пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

93

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Melbourne, Австралия, VIC 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
        • Austin Hospital
  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Корея, Республика, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Соединенное Королевство
      • Glasgow, Соединенное Королевство, G12 OYN
        • Cancer Research Beatson Institute
      • London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Соединенные Штаты, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University, Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa, Holden Comprehensive Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Froedtert Hospital
  • Франция
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Centre de Lutte Contre Cancer (CLCC) - Institute Bergonie
      • Lyon, Франция
        • Centre de Lutte Cancre (CLCC) - Lyon
      • Marseille, Франция, 13385
        • Hospital De La Timone
      • Villejuif, Франция, 94800
        • Institut Gustave Roussy Cancer Campus

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Ключевые критерии включения:

  • Пациенты должны иметь задокументированное заболевание с мутацией гена IDH1-R132 по оценке сайта.
  • Глиома: запущенная глиома, которая рецидивировала или прогрессировала после стандартной терапии или не ответила на стандартную терапию.
  • Рецидивирующий/рефрактерный рак гепатобилиарной системы или непереносимость одобренной стандартной терапии (включая: гепатоцеллюлярную карциному, карциному желчных протоков, внутрипеченочную холангиокарциному или другие гепатобилиарные карциномы)
  • Рецидивирующая или рефрактерная хондросаркома, местно-распространенная или метастатическая, не поддающаяся полному хирургическому иссечению.
  • Внутрипеченочная холангиокарцинома, являющаяся распространенной нерезектабельной или метастатической холангиокарциномой, не подходящая для лечебной резекции или трансплантации. Фаза 1b/безопасность Предварительная фаза 2: рецидив или рефрактерное заболевание. Комбинированная фаза 2 (за пределами вводной информации по безопасности): получили не более 1 цикла терапии гемцитабином/цисплатином.
  • Другие солидные опухоли с рецидивом или резистентностью к стандартной терапии при отсутствии других доступных терапевтических вариантов
  • Хорошее состояние производительности
  • Хорошая работа почек и печени

Ключевые критерии исключения:

  • Предыдущая трансплантация паренхиматозных органов или гемопоэтических клеток
  • Предшествующее лечение ингибитором IDH1 (только когорты с одним агентом)
  • Застойная сердечная недостаточность (класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) или нестабильная стенокардия. Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 1 года до включения в исследование, неконтролируемая артериальная гипертензия или неконтролируемые аритмии
  • Нестабильное или тяжелое неконтролируемое заболевание (например, нестабильная сердечная функция, нестабильное состояние легких, включая пневмонит и/или интерстициальное заболевание легких и неконтролируемый диабет)
  • Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, требующие системной терапии
  • Только PD-1: активное аутоиммунное заболевание

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1b Подтверждение дозы одного агента (группы 1a-5a)
Лекарство: ФТ-2102
FT-2102 будет поставляться в виде капсул по 150 мг и будет вводиться в соответствии с протоколом, определенной частотой и уровнем дозы.
Экспериментальный: Когорты фазы 2 FT-2102, один агент (когорты 1a-5a)
Лекарство: ФТ-2102
FT-2102 будет поставляться в виде капсул по 150 мг и будет вводиться в соответствии с протоколом, определенной частотой и уровнем дозы.
Экспериментальный: Комбинация когорт фазы 1b и 2 (когорты 1b и 3b)
Лекарство: ФТ-2102
FT-2102 будет поставляться в виде капсул по 150 мг и будет вводиться в соответствии с протоколом, определенной частотой и уровнем дозы.
Лекарство: Азацитидин
Азацитидин будет вводиться в соответствии со стандартами медицинского учреждения.
Другие имена:
  • Видаза
Экспериментальный: Комбинация когорт фазы 1b и 2 (когорта 2b)
Лекарство: ФТ-2102
FT-2102 будет поставляться в виде капсул по 150 мг и будет вводиться в соответствии с протоколом, определенной частотой и уровнем дозы.
Биологический: Ниволумаб
Ниволумаб будет вводиться в соответствии со стандартами медицинского учреждения.
Другие имена:
  • Опдиво
Экспериментальный: Комбинация когорт фазы 1b и 2 (группа 4b)
Лекарство: ФТ-2102
FT-2102 будет поставляться в виде капсул по 150 мг и будет вводиться в соответствии с протоколом, определенной частотой и уровнем дозы.
Лекарство: Гемцитабин и Цисплатин
Гемцитабин и цисплатин будут вводиться в соответствии со стандартами медицинского учреждения.
Другие имена:
  • Гемзар и Платинол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с токсичностью, ограничивающей дозу (DLT)
Временное ограничение: День 1-28
DLT представляют собой НЯ, не связанные с основным заболеванием и считающиеся связанными с FT-2102. Для негематологических НЯ: степень 3 или выше по критериям CTCAE v 4.03, за исключением тошноты, рвоты, диареи или сыпи степени 3: продолжительностью <72 часов (при оптимальном медикаментозном лечении) или клинически значимой степени 3 или выше негематологических лабораторных признаков. Для гематологических НЯ: тромбоцитопения 3 степени или выше или фебрильная нейтропения или нейтропения 4 степени или выше, продолжающаяся более 7 дней.
День 1-28
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: Во время лечения
ORR определяется как доля пациентов, достигших полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) в соответствии с критериями RANO (2010) для пациентов с глиомой высокой степени злокачественности (группы 1a и 1b). Для пациентов с глиомой низкой степени злокачественности ЧОО определяется как ПО+ЧО+минорный ответ (МР) в соответствии с критериями LGG RANO (2011). Для когорт 2–5 ЧОО определяется как ПО+ЧО в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1.
Во время лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC)
Временное ограничение: Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC), суммированной для цикла 1 и цикла 2.
Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Пиковая концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Пиковую концентрацию в плазме (Cmax) суммировали для цикла 1 и цикла 2.
Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Время пиковой концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Время пиковой концентрации в плазме (Tmax) суммировали для цикла 1 и цикла 2.
Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Время отсутствия половины лекарственного средства в кровотоке после введения дозы (T 1/2)
Временное ограничение: Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Время, в течение которого половина препарата отсутствует в кровотоке после введения дозы (T 1/2)
Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Видимый зазор (CL/F)
Временное ограничение: Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Скорость, с которой лекарство удаляется из кровотока (CL/F).
Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Скорость распределения лекарственного средства в кровотоке (Vd/F)
Временное ограничение: Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Скорость распределения препарата в кровотоке (Vd/F)
Циклы 1: День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы), дни 2, 8, 15, 22 до введения дозы. Циклы 2 День 1 (0, 1, 2, 4, 8 часов после введения дозы).
Концентрация олутазидиниба в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: Образец спинномозговой жидкости для определения концентрации лекарственного средства собирали в 1-й день циклов 1 и 3 (каждый цикл составляет 28 дней) и по завершении исследования, в среднем до 24 недель.
Концентрация олутазидиниба в спинномозговой жидкости (только когорты глиомы 1-A и 1-B). Из-за скудности данных анализ по времени не проводился.
Образец спинномозговой жидкости для определения концентрации лекарственного средства собирали в 1-й день циклов 1 и 3 (каждый цикл составляет 28 дней) и по завершении исследования, в среднем до 24 недель.
Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С момента поступления на учебу до прогрессирования в среднем до 24 недель
Выживание без прогрессирования с момента поступления на учебу. Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как время от первой дозы до прогрессирования заболевания, определяемого применимыми критериями заболевания, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Прогрессирование заболевания, измеренное с помощью соответствующих критериев ответа, если только исследователь не считает, что оно дает клиническую пользу.
С момента поступления на учебу до прогрессирования в среднем до 24 недель
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до времени прогрессирования заболевания
Время до прогрессирования определяется как время (в неделях) от начала лечения до определенного прогрессирования заболевания.
От первой дозы исследуемого препарата до времени прогрессирования заболевания
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 44 недель.
Продолжительность ответа (DOR), определяемая как время от первого ответа до документально подтвержденного прогрессирования заболевания в соответствии с применимыми критериями заболевания. Первый ответ определяется как первое наблюдение общего ответа CR+PR+MR (глиома) или CR+PR (когорта 2-5). Прогрессирование заболевания, измеренное с помощью соответствующих критериев ответа, если только исследователь не считает, что оно дает клиническую пользу.
С даты первой дозы до даты первого задокументированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше, оценивается до 44 недель.
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: С даты первой дозы до даты смерти по любой причине, оцененной до 101 недели
Общая выживаемость (ОВ), определяемая как время в неделях от первой дозы до смерти по любой причине или дате последней известной живой в конце наблюдения
С даты первой дозы до даты смерти по любой причине, оцененной до 101 недели
Время ответа (TTR)
Временное ограничение: Ответ может наблюдаться с момента первой дозы до момента прекращения лечения, до 2 лет.
Время ответа (TTR) в неделях. TTR определяется как время от первой дозы до первого ответа. Первый ответ определяется как первое наблюдение общего ответа CR+PR+MR (глиома) или CR+PR (когорта 2-5).
Ответ может наблюдаться с момента первой дозы до момента прекращения лечения, до 2 лет.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Forma Therapeutics, Inc.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Emma Barrett, Forma Therapeutics

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

24 мая 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 июня 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

17 сентября 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 сентября 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 сентября 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 ноября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 ноября 2023 г.

Последняя проверка

1 ноября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2102-ONC-102

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться