Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van FT-2102 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en gliomen met een IDH1-mutatie

16 november 2023 bijgewerkt door: Forma Therapeutics, Inc.

Een fase 1b/2-studie van FT-2102 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren en gliomen met een IDH1-mutatie

Deze fase 1/2-studie zal de veiligheid, werkzaamheid, PK en PD van FT-2102 evalueren als monotherapie en in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker bij patiënten met gevorderde solide tumoren en gliomen.

De studie bestaat uit twee delen: single agent FT-2102 gevolgd door combinatietherapie.

Deel 1: Een single-agent, open-label studie in maximaal vijf cohorten (glioom, hepatobiliaire tumoren, chondrosarcoom, intrahepatisch cholangiocarcinoom en andere IDH1-gemuteerde solide tumoren) die een fase 1-dosisbevestiging zal omvatten, gevolgd door een fase 2-onderzoek van klinische activiteit in maximaal 4 cohorten. Tijdens de dosisbevestiging kunnen aanvullende doses of gewijzigde dosisschema's worden onderzocht.

Deel 2: Een open-label studie van FT-2102 in combinatie met andere middelen tegen kanker. Patiënten zullen worden ingeschreven in 4 verschillende ziektecohorten, waarbij het effect wordt onderzocht van FT-2102 + azacitidine (glioom en chondrosarcoom), FT-2102 + nivolumab (hepatobiliaire tumoren) en FT-2102 + gemcitabine/cisplatine (intrahepatisch cholangiocarcinoom). Er zal een veiligheidsinleiding zijn, gevolgd door een fase 2-evaluatie in maximaal vier patiëntencohorten.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

93

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Melbourne, Australië, VIC 3000
        • Peter MacCallum Cancer Centre
    • Victoria
      • Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
        • Austin Hospital
  • Frankrijk
      • Bordeaux, Frankrijk, 33076
        • Centre de Lutte Contre Cancer (CLCC) - Institute Bergonie
      • Lyon, Frankrijk
        • Centre de Lutte Cancre (CLCC) - Lyon
      • Marseille, Frankrijk, 13385
        • Hospital De La Timone
      • Villejuif, Frankrijk, 94800
        • Institut Gustave Roussy Cancer Campus
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, republiek van, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Korea, republiek van, 06351
        • Samsung Medical Center
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Vall d'Hebron University Hospital
  • Verenigd Koninkrijk
      • Glasgow, Verenigd Koninkrijk, G12 OYN
        • Cancer Research Beatson Institute
      • London, Verenigd Koninkrijk, SW3 6JJ
        • The Royal Marsden Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Gilbert, Arizona, Verenigde Staten, 85234
        • Banner MD Anderson
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado Anschutz Medical Campus
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami, Sylvester Comprehensive Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University, Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa, Holden Comprehensive Cancer Institute
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Henry Ford Hospital
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Medical Center
    • Texas
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah, Huntsman Cancer Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin, Froedtert Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  • Patiënten moeten een gedocumenteerde IDH1-R132-gen-gemuteerde ziekte hebben, zoals beoordeeld per locatie
  • Glioom: Gevorderd glioom dat is teruggekeerd of verergerd na standaardtherapie, of dat niet heeft gereageerd op standaardtherapie.
  • Hepatobiliaire kanker die recidiverend/refractair is of intolerant is voor goedgekeurde standaardtherapie (waaronder: hepatocellulair carcinoom, galwegcarcinoom, intrahepatisch cholangiocarcinoom of andere hepatobiliaire carcinomen)
  • Chondrosarcoom dat recidiverend of refractair is en lokaal gevorderd of gemetastaseerd is en niet vatbaar is voor volledige chirurgische excisie
  • Intrahepatisch cholangiocarcinoom dat een gevorderd niet-reseceerbaar of gemetastaseerd cholangiocarcinoom is dat niet in aanmerking komt voor curatieve resectie of transplantatie. Fase 1b/Veiligheidsfase van fase 2: recidiverende of refractaire ziekte. Combinatiefase 2 (voorbij Safety Lead-in): niet meer dan 1 cyclus gemcitabine/cisplatine-therapie hebben gekregen
  • Andere solide tumoren die zijn teruggevallen of ongevoelig zijn voor standaardbehandeling zonder andere beschikbare therapeutische opties
  • Goede prestatiestatus
  • Goede nier- en leverfunctie

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  • Eerdere transplantatie van vaste organen of hematopoëtische cellen
  • Voorafgaande behandeling met IDH1-remmer (alleen cohorten met één middel)
  • Congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) of instabiele angina pectoris. Voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 1 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, ongecontroleerde hypertensie of ongecontroleerde aritmieën
  • Onstabiele of ernstige, ongecontroleerde medische aandoening (bijv. onstabiele hartfunctie, onstabiele longaandoening, inclusief pneumonitis en/of interstitiële longziekte, en ongecontroleerde diabetes)
  • Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties die systemische therapie vereisen
  • Alleen PD-1: actieve auto-immuunziekte

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1b dosisbevestiging enkelvoudig middel (cohorten 1a-5a)
Geneesmiddel: FT-2102
FT-2102 wordt geleverd als een capsule van 150 mg en wordt toegediend volgens de in het protocol gedefinieerde frequentie en dosisniveau.
Experimenteel: Fase 2 Cohorten FT-2102 Single Agent (Cohorten 1a-5a)
Geneesmiddel: FT-2102
FT-2102 wordt geleverd als een capsule van 150 mg en wordt toegediend volgens de in het protocol gedefinieerde frequentie en dosisniveau.
Experimenteel: Fase 1b en 2 Cohorten Combinatie (Cohorten 1b en 3b)
Geneesmiddel: FT-2102
FT-2102 wordt geleverd als een capsule van 150 mg en wordt toegediend volgens de in het protocol gedefinieerde frequentie en dosisniveau.
Geneesmiddel: Azacitidine
Azacitidine zal worden toegediend volgens de zorgstandaard van de locatie.
Andere namen:
  • Vidaza
Experimenteel: Fase 1b en 2 cohortcombinatie (cohort 2b)
Geneesmiddel: FT-2102
FT-2102 wordt geleverd als een capsule van 150 mg en wordt toegediend volgens de in het protocol gedefinieerde frequentie en dosisniveau.
Biologisch: Nivolumab
Nivolumab zal worden toegediend volgens de zorgstandaard van de locatie.
Andere namen:
  • Optie
Experimenteel: Fase 1b en 2 cohortcombinatie (cohort 4b)
Geneesmiddel: FT-2102
FT-2102 wordt geleverd als een capsule van 150 mg en wordt toegediend volgens de in het protocol gedefinieerde frequentie en dosisniveau.
Geneesmiddel: Gemcitabine en cisplatine
Gemcitabine en cisplatine zullen worden toegediend volgens de zorgstandaard van de locatie.
Andere namen:
  • Gemzar en Platinol

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met een dosisbeperkende toxiciteit (DLT)
Tijdsspanne: Dag 1-28
DLT's zijn bijwerkingen die geen verband houden met de onderliggende ziekte en die worden beschouwd als gerelateerd aan FT-2102. Voor niet-hematologische bijwerkingen: Graad 3 of hoger volgens CTCAE v 4.03-criteria behalve Graad 3 misselijkheid, braken, diarree of huiduitslag: aanhoudend <72 uur (met optimale medische behandeling) of klinisch relevante Graad 3 of hoger niet-hematologische laboratoriumbevinding. Voor hematologische bijwerkingen: Graad 3 of hoger trombocytopenie of febriele neutropenie of Graad 4 of hoger neutropenie die >7 dagen aanhoudt.
Dag 1-28
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Tijdens de behandeling
ORR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een complete respons (CR) of partiële respons (PR) bereikte volgens de RANO-criteria (2010) voor patiënten met hooggradig glioom (cohorten 1a en 1b). Voor patiënten met laaggradig glioom wordt ORR gedefinieerd als CR+PR+minor respons (MR) volgens LGG RANO-criteria (2011). Voor cohorten 2-5 wordt ORR gedefinieerd als CR+PR volgens de criteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) v1.1.
Tijdens de behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
Gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd (AUC) samengevat voor cyclus 1 en cyclus 2
Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
Piekplasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
De piekplasmaconcentratie (Cmax) werd samengevat voor cyclus 1 en cyclus 2.
Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
Tijdstip van piekplasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
De tijd van piekplasmaconcentratie (Tmax) werd samengevat voor cyclus 1 en cyclus 2.
Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
Tijd waarna de helft van het medicijn afwezig is in de bloedbaan na dosis (T 1/2)
Tijdsspanne: Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
Tijd voor de helft van het medicijn om na dosis afwezig te zijn in de bloedbaan (T 1/2)
Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
Schijnbare speling (CL/F)
Tijdsspanne: Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
Snelheid waarmee het geneesmiddel uit de bloedbaan wordt verwijderd (CL/F).
Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
Snelheid van medicijndistributie in de bloedstroom (Vd/F)
Tijdsspanne: Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
Snelheid van medicijndistributie in de bloedstroom (Vd/F)
Cycli 1: Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis), Dag 2, 8, 15, 22 vóór dosis. Cycli 2 Dag 1 (0, 1, 2, 4, 8 uur na dosis).
Olutasidenib-concentratie in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: CSF-monster voor geneesmiddelconcentratie werd verzameld op dag 1 van cyclus 1 en 3 (elke cyclus duurt 28 dagen) en na voltooiing van de studie, gemiddeld tot 24 weken.
Olutasidenib-concentratie in CSF (alleen glioomcohorten 1-A en 1-B). Vanwege schaarse gegevens is de analyse niet per tijdpunt uitgevoerd.
CSF-monster voor geneesmiddelconcentratie werd verzameld op dag 1 van cyclus 1 en 3 (elke cyclus duurt 28 dagen) en na voltooiing van de studie, gemiddeld tot 24 weken.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf het moment van binnenkomst in de studie tot en met de voortgang, tot gemiddeld 24 weken
Progressievrije overleving vanaf het moment van binnenkomst in de studie. Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot ziekteprogressie zoals bepaald door toepasselijke ziektecriteria of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Ziekteprogressie zoals gemeten aan de hand van de juiste responscriteria, tenzij de onderzoeker oordeelt dat er klinisch voordeel uit voortvloeit
Vanaf het moment van binnenkomst in de studie tot en met de voortgang, tot gemiddeld 24 weken
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de tijd van ziekteprogressie
Tijd tot progressie wordt gedefinieerd als de tijd (in weken) vanaf het begin van de behandeling tot aan de ziekte gespecificeerde progressie.
Vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot de tijd van ziekteprogressie
Responsduur (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 44 weken
Duur van respons (DOR), gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons tot gedocumenteerde ziekteprogressie zoals bepaald door toepasselijke ziektecriteria. De eerste respons wordt gedefinieerd als de eerste waarneming van de algehele respons van CR+PR+MR (glioom) of CR+PR (cohort 2-5). Ziekteprogressie zoals gemeten aan de hand van de juiste responscriteria, tenzij de onderzoeker oordeelt dat er klinisch voordeel uit voortvloeit
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 44 weken
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 101 weken
Totale overleving (OS), gedefinieerd als de tijd in weken vanaf de eerste dosis tot overlijden door welke oorzaak dan ook of datum laatst bekende in leven aan het einde van de follow-up
Vanaf de datum van de eerste dosis tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, beoordeeld tot 101 weken
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Respons kan worden waargenomen vanaf het moment van de eerste dosis tot het moment van stopzetting van de behandeling, tot 2 jaar.
Tijd tot respons (TTR) in weken. TTR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste respons. De eerste respons wordt gedefinieerd als de eerste waarneming van de algehele respons van CR+PR+MR (glioom) of CR+PR (cohort 2-5).
Respons kan worden waargenomen vanaf het moment van de eerste dosis tot het moment van stopzetting van de behandeling, tot 2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Forma Therapeutics, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Emma Barrett, Forma Therapeutics

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 november 2018

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 mei 2021

Studie voltooiing (Werkelijk)

13 juni 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 september 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 september 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 september 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 november 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 november 2023

Laatst geverifieerd

1 november 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 2102-ONC-102

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren